Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Imlifidase hos patienter med Guillain-Barrés syndrom

21. marts 2025 opdateret af: Hansa Biopharma AB

Et åbent, enkeltarms, multicenter, fase II-studie, der undersøger sikkerhed, tolerabilitet, effektivitet, farmakodynamik og farmakokinetik af imlifidase hos patienter med Guillain-Barrés syndrom i sammenligning med matchede kontrolpatienter

Studiedeltagerne er patienter, som er blevet diagnosticeret med Guillain-Barré Syndrom (GBS) og er planlagt til at modtage behandling med intravenøst ​​immunglobulin (IVIg). IVIg er en standardbehandling for GBS-patienter. Patienterne i denne undersøgelse vil blive behandlet med undersøgelsesmedicinen imlifidase på dag 1 og med IVIg på dag 3-7.

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​imlifidase hos patienter diagnosticeret med GBS.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, enkeltarms, multicenter, fase II-studie af imlifidase i kombination med standardbehandling IVIg hos patienter med GBS.

Undersøgelsen vil rekruttere cirka 30 patienter, der er kvalificerede til IVIg-behandling baseret på nuværende praksis (dvs. GBS handicap score >3 og inden for 10 dage efter opstået svaghed). Alle patienter vil modtage imlifidase (dag 1) før standardbehandling IVIg.

Data fra hver patient, der er inkluderet i denne undersøgelse, vil blive sammenlignet med en kontrolgruppe bestående af op til 4 forsøgspersoner fra databasen International Guillain-Barré Syndrome Outcome Study (IGOS) (ClinicalTrials.gov) identifikator: NCT01582763), der opfylder et undersæt af berettigelseskriterierne i den nuværende imlifidase GBS-undersøgelsesprotokol. Matching vil blive udført på geografiske steder, alder, tilstedeværelse af diarré og sværhedsgraden af ​​tilstanden.

Der er et voksende antal beviser, der tyder på, at GBS er en antistof-medieret lidelse. Ud over understøttende behandling er IVIg og Plasma Exchange (PE) de to vigtigste immunologiske behandlingsmuligheder, der sigter mod at svække det autoreaktive humorale immunrespons. Imlifidase er et IgG-nedbrydende enzym med streng specificitet. Hypotesen er, at reduktion af patologiske antistoffer kan resultere i afbrudt progression, hurtigere bedring og mindre alvorlig sygdom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige
        • Queen Elizabeth University Hospital Glasgow
      • Oxford, Det Forenede Kongerige
        • Oxford University Hospital
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • CHU Bordeaux - Hôpital Pellegrin Tripode
      • Limoges, Frankrig, 87000
        • Chu de Limoges - Hopital Dupuytren
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • Hôpital de la Timone - Centre de référence des maladies neuromusculaires et de la SLA
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • CHU de Montpellier, Hopital Gui de Chauliac
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
      • Strasbourg, Frankrig, 67 098
        • Service de Neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
    • Paris
      • Le Kremlin-Bicêtre, Paris, Frankrig, 94270
        • CHU Le Kremlin-Bicêtre. Service Neurologie
  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • Amsterdam UMC
      • Rotterdam, Holland, 3015 GD
        • Erasmus Medical Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykke opnået før eventuelle undersøgelsesrelaterede procedurer.
  2. Vilje og evne til at overholde protokollen.
  3. Mand eller kvinde i alderen ≥18 år på screeningstidspunktet.
  4. GBS diagnosticeret i henhold til National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) diagnostiske kriterier (Asbury et al. 1990).
  5. Indtræden af ​​svaghed på grund af GBS er ikke mere end 10 dage før screening.
  6. Ude af stand til at gå uden hjælp i >10 meter (grad ≥ 3 på GBS DS).
  7. IVIg behandling overvejes.
  8. Kvinder i den fødedygtige alder, der er villige eller i stand til at bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode fra behandlingsdagen indtil mindst 6 måneder efter dosis af imlifidase, hvis ikke abstinens. I forbindelse med denne undersøgelse er en effektiv metode defineret som dem, der resulterer i lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt.
  9. Mænd, der er villige til at bruge dobbeltbarriere prævention fra behandlingsdagen indtil mindst 2 måneder efter dosis af imlifidase, hvis de ikke er abstinente.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med imlifidase.
  2. Tidligere IVIg-behandling inden for 28 dage før imlifidase-behandling.
  3. Emner, der overvejes til, eller allerede er på, PE.
  4. Kvinder i den fødedygtige alder, der vil eller er i stand til at bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode fra screeningsbesøget indtil mindst 180 dage efter imlifidase-dosering.
  5. Amning eller graviditet
  6. Klinisk tegn på en polyneuropati af anden årsag f.eks. diabetes mellitus (undtagen mild sensorisk), alkoholisme, vitaminmangel eller porfyri.
  7. Kendt selektiv immunglobulin A (IgA) mangel.
  8. Overfølsomhed over for IVIg eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
  9. Immunsuppressiv behandling (f. azathioprin, cyclosporin, mycophenolatmofetil, tacrolimus, sirolimus eller > 20 mg prednisolon dagligt) i løbet af den sidste måned.
  10. Person, der vides at have en alvorlig samtidig sygdom, f.eks. malignitet, svær hjerte-kar-sygdom og svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL).
  11. Enhver tilstand, som efter investigators mening kunne øge forsøgspersonens risiko ved at deltage i undersøgelsen eller forvirre resultatet af undersøgelsen.
  12. Kendt mental invaliditet eller sprogbarrierer, der udelukker tilstrækkelig forståelse af informationen om informeret samtykke og studieaktiviteterne.
  13. Personer med kliniske tegn på igangværende infektion.
  14. Forsøgspersoner bør ikke have modtaget andre forsøgslægemidler inden for 5 halveringstider før imlifidase-dosering.
  15. Nuværende eller historie med trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), eller kendt familiær historie med TTP.
  16. Positiv PCR-test for SARS-CoV-2-virusinfektion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Imlifidase

Én (1) dosis af imlifidase, 0,25 mg/kg, vil blive administreret IV over 30 minutter, dag 1.

IVIg, 0,4 g/kg, vil blive administreret i 5 på hinanden følgende dage, startende på dag 3 mindst 48 timer efter indgivelse af imlifidase.
Medicin: Imlifidase
Alle forsøgspersoner vil modtage imlifidase (dag 1) før standardbehandling IVIg
Andre navne:
  • Hansa Medical-Immunoglobulin G-nedbrydende enzym af Streptococcus pyogenes (HMED-IdeS), IdeS, IgG endopeptidase

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Guillain Barré Syndrome Disability Score (GBS DS) - tid til at forbedre med mindst 1 klasse
Tidsramme: Baseline til dag 360

Effektivitet vurderes som andel af personer med forbedring af en (1) eller flere kvaliteter i handicapresultatet på 6-punkts GBS DS over tid.

Den 6-punkts Guillain Barré Syndrome Disability Score (GBS DS) er et bredt accepteret og let opnåeligt scoringssystem, der bruges til at vurdere GBS-emneres handicap. DS -score er som følger: 0 = sund, 1 = mindre symptomer og i stand til at køre (emner skal blive bedt om at køre), 2 = i stand til at gå uafhængigt 10 meter eller mere, men ikke i stand til at løbe, 3 = i stand til at gå mere end 10 meter over et åbent rum med hjælp, 4 = sengeliggende eller stol bundet, 5 = har brug for mekanisk ventilation, 6 = død
Baseline til dag 360
Guillain Barré Syndrome Disability Score (GBS DS) - Tid til at forbedre med mindst 2 kvaliteter
Tidsramme: Baseline til dag 360

Effektivitet vurderes som andel af personer med forbedring af en (1) eller flere kvaliteter i handicapresultatet på 6-punkts GBS DS over tid.

Den 6-punkts Guillain Barré Syndrome Disability Score (GBS DS) er et bredt accepteret og let opnåeligt scoringssystem, der bruges til at vurdere GBS-emneres handicap. DS -score er som følger: 0 = sund, 1 = mindre symptomer og i stand til at køre (emner skal blive bedt om at køre), 2 = i stand til at gå uafhængigt 10 meter eller mere, men ikke i stand til at løbe, 3 = i stand til at gå mere end 10 meter over et åbent rum med hjælp, 4 = sengeliggende eller stol bundet, 5 = har brug for mekanisk ventilation, 6 = død
Baseline til dag 360
Guillain Barré Syndrome Disability Score (GBS DS) - Evne til at gå uden hjælp
Tidsramme: Baseline til dag 360
Effektivitet vurderes som andel af personer, der er i stand til at gå uden hjælp (dvs. GBS DS = 2) Over tid
Baseline til dag 360
Andel af patienter, der er i stand til at køre over tid (GBS DS≤1)
Tidsramme: Baseline til dag 360
Effektivitet vurderes som andel af patienter, der er i stand til at køre (dvs. Guillain Barré Syndrome Disability Score [GBS DS] ≤1) over tid
Baseline til dag 360
Gennemsnitlig MRC Sum -score over tid
Tidsramme: Baseline indtil dag 180

Effektivitet vurderes som SUM -score for medicinsk forskningsråd (MRC) over tid.

MRC -sum -score er vidt brugt til at vurdere den motoriske svækkelse hos personer med perifere neuropatier. Det er en sumresultat af effekt i 6 muskelgrupper på hver side (bortførelse af arm, flexion af underarmen, udvidelse af håndleddet, hofteflektionen og forlængelse af knæet og dorsal flexion af foden). Summen af ​​disse scoringer varierer fra 0 (total lammelse) til 60 (normal effekt). Det giver værdifuld information om muskelstyrken. Ændring i MRC SUM -score hjælper med at identificere GBS -patienter med behandlingsrelateret svingning eller forværring. De individuelle MRC -kvaliteter er defineret som følger: 0 = ingen synlig sammentrækning, 1 = synlig sammentrækning uden bevægelse af lemmet, 2 = bevægelse af lemmet, men ikke mod tyngdekraften, 3 = bevægelse mod tyngdekraft (næsten fuld rækkevidde), 4 = bevægelse mod tyngdekraft og modstand, 5 = normal
Baseline indtil dag 180
Skift fra baseline i MRC Sum -score over tid
Tidsramme: Baseline indtil dag 180

Effektivitet vurderes som ændring i SUM -score for medicinsk forskningsråd (MRC).

MRC -sum -score er vidt brugt til at vurdere den motoriske svækkelse hos personer med perifere neuropatier. Det er en sumresultat af effekt i 6 muskelgrupper på hver side (bortførelse af arm, flexion af underarmen, udvidelse af håndleddet, hofteflektionen og forlængelse af knæet og dorsal flexion af foden). Summen af ​​disse scoringer varierer fra 0 (total lammelse) til 60 (normal effekt). Det giver værdifuld information om muskelstyrken. Ændring i MRC SUM -score hjælper med at identificere GBS -patienter med behandlingsrelateret svingning eller forværring. De individuelle MRC -kvaliteter er defineret som følger: 0 = ingen synlig sammentrækning, 1 = synlig sammentrækning uden bevægelse af lemmet, 2 = bevægelse af lemmet, men ikke mod tyngdekraften, 3 = bevægelse mod tyngdekraft (næsten fuld rækkevidde), 4 = bevægelse mod tyngdekraft og modstand, 5 = normal
Baseline indtil dag 180
Gennemsnitlige R-ODS over tid
Tidsramme: Baseline til dag 360

Patienterne har vurderet deres evne til at udføre forskellige almindelige aktiviteter ved hjælp af Rasch-bygget samlet handicapresultat (R-ODS) spørgeskema.

R-ODS er en lineært vægtet sygdomsspecifik skala, der fanger aktiviteter og social deltagelsesbegrænsning hos patienter med immunmedierede neuropatier, herunder GBS. Spørgeskemaet omfatter 24 varer, der spænder fra evnen til at læse en bog eller avis (som den nemmeste vare at opnå) til evnen til at køre (mest vanskeligt emne at opnå). Responsmulighederne for hvert element er: 0 = ikke muligt, 1 = muligt med indsats, 2 = let at udføre. Den opnåede RAW summerede score oversættes derefter til en centil metrisk, der spænder fra 0 (mest alvorlige handicap) til 100 (overhovedet ingen handicap).
Baseline til dag 360
Skift fra baseline i R-OD'er over tid
Tidsramme: Baseline til dag 360

Patienterne har vurderet deres evne til at udføre forskellige almindelige aktiviteter ved hjælp af Rasch-bygget samlet handicapresultat (R-ODS) spørgeskema.

R-ODS er en lineært vægtet sygdomsspecifik skala, der fanger aktiviteter og social deltagelsesbegrænsning hos patienter med immunmedierede neuropatier, herunder GBS. Spørgeskemaet omfatter 24 varer, der spænder fra evnen til at læse en bog eller avis (som den nemmeste vare at opnå) til evnen til at køre (mest vanskeligt emne at opnå). Responsmulighederne for hvert element er: 0 = ikke muligt, 1 = muligt med indsats, 2 = let at udføre. Den opnåede RAW summerede score oversættes derefter til en centil metrisk, der spænder fra 0 (mest alvorlige handicap) til 100 (overhovedet ingen handicap).
Baseline til dag 360
Dage på hospitalet
Tidsramme: Baseline til dag 360
Antallet af dage, hvor patienterne blev indlagt på hospitalet
Baseline til dag 360
Tid i en ICU
Tidsramme: Baseline indtil dag 360
Effektivitet vurderes som tid i en intensivafdeling (ICU)
Baseline indtil dag 360
Behov for mekanisk ventilation
Tidsramme: Baseline indtil dag 180
Baseline indtil dag 180
Patientens sundhedstilstand over tid som vurderet af EQ VAS
Tidsramme: Dag 8, dag 15, dag 29, dag 57, dag 92, dag 180 og dag 360

Livskvalitet vurderes ved hjælp af Eurqol Groups Eurqol - 5 Dimension (EQ -5D) Sundhedsspørgeskema.

EQ-5D består af 2 dele: EQ-5D-beskrivende system og EQ Visual Analogue Scale (EQ VAS). EQ VAS registrerer patientens selvklassificerede helbred i lodret skala, hvor score 100 er 'det bedste helbred, du kan forestille dig' og score 0, er det 'det værste helbred, du kan forestille dig'.
Dag 8, dag 15, dag 29, dag 57, dag 92, dag 180 og dag 360

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PK -profil af imlifidase: Cmax
Tidsramme: Inden for 2 timer før imlifidase -dosis indtil dag 15
Cmax = maksimalt observeret plasmakoncentration af imlifidase efter dosering
Inden for 2 timer før imlifidase -dosis indtil dag 15
PK -profil af imlifidase: Tmax
Tidsramme: Inden for 2 timer før imlifidase -dosis indtil dag 15
Tmax = tidspunkt for maksimalt observeret plasmakoncentration af imlifidase efter dosering
Inden for 2 timer før imlifidase -dosis indtil dag 15
PK -profil af imlifidase: AUC
Tidsramme: Inden for 2 timer før imlifidase -dosis indtil dag 15
AUC = område under imlifidase -plasmakoncentrationen mod tidskurve
Inden for 2 timer før imlifidase -dosis indtil dag 15
PK -profil af imlifidase: T1/2
Tidsramme: Inden for 2 timer før imlifidase -dosis indtil dag 15
T1/2 = terminal halveringstid af imlifidase
Inden for 2 timer før imlifidase -dosis indtil dag 15
PK -profil af imlifidase: Cl
Tidsramme: Inden for 2 timer før imlifidase -dosis indtil dag 15
Cl = clearance af imlifidase
Inden for 2 timer før imlifidase -dosis indtil dag 15
PK -profil af imlifidase: v
Tidsramme: Inden for 2 timer før imlifidase -dosis indtil dag 15
V = Distributionsvolumen
Inden for 2 timer før imlifidase -dosis indtil dag 15
Farmakodynamik - IgG -niveau i serum over tid
Tidsramme: Inden for 2 timer før imlifidase -dosis indtil dag 15
Den farmakodynamiske (PD) -effekt af imlifidase vurderes som eliminering af IgG. IgG spaltes af imlifidase i to trin, det første klip genererer enkelt-spaltede IgG (SCIGG), og det andet snit genererer et F (AB ') 2 fragment og et FC-fragment. IgG -koncentrationen målt i serum under anvendelse af MSD -teknologien er summen af ​​intakt IgG og SCIGG, og et fald i den målte IgG -koncentration repræsenterer derfor fuldstændig spaltning af IgG -molekylet til FC og F (AB ') 2 fragmenter. For de første 16 patienter inkluderet i forsøget blev der udført en hyppigere PD -prøveudtagningsplan. Efter at have ændret protokollen blev der anvendt en mindre hyppig PD -prøveudtagningsplan.
Inden for 2 timer før imlifidase -dosis indtil dag 15
Immunogenicitet - Anti -Imlifidase -antistoffer (ADA) over tid
Tidsramme: Inden for 2 timer før imlifidase -dosis indtil dag 180
Anti-imlifidase IgG-antistoffer (ADA) i serum.
Inden for 2 timer før imlifidase -dosis indtil dag 180

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hansa Biopharma AB

Efterforskere

  • Studiestol: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. november 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. februar 2024

Studieafslutning (Faktiske)

27. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

9. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 15-HMedIdeS-09

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Guillain-Barré syndrom (GBS)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner