길랭-바레 증후군 환자의 Imlifidase 연구
길랭-바레 증후군 환자에서 일치 대조군 환자와 비교하여 Imlifidase의 안전성, 내약성, 효능, 약력학 및 약동학을 조사하는 개방형, 단일군, 다기관, 제2상 연구
연구 참가자는 길랭-바레 증후군(GBS) 진단을 받고 정맥 면역글로불린(IVIg) 치료를 받을 계획인 환자입니다. IVIg는 GBS 환자를 위한 치료 표준 치료입니다. 이 연구의 환자는 1일에 연구 약물인 imlifidase로, 3-7일에 IVIg로 치료할 것입니다.
이 연구의 목적은 GBS로 진단된 환자에서 imlifidase의 안전성과 유효성을 조사하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 GBS 환자에서 표준 치료 IVIg와 병용한 imlifidase에 대한 오픈 라벨, 단일군, 다기관, II상 연구입니다.
이 연구는 현재 관행(즉, GBS 장애 점수 >3 및 쇠약 발병 후 10일 이내). 모든 환자는 표준 치료 IVIg 이전에 imlifidase(1일차)를 받습니다.
이 연구에 등록된 각 환자의 데이터는 국제 길랭-바레 증후군 결과 연구(IGOS) 데이터베이스(ClinicalTrials.gov)에서 최대 4명의 피험자로 구성된 대조군과 비교됩니다. 식별자: NCT01582763) 현재 imlifidase GBS 연구 프로토콜에서 적격성 기준의 하위 집합을 충족합니다. 매칭은 지리적 위치, 연령, 설사 유무 및 상태의 심각도에 따라 이루어집니다.
GBS가 항체 매개 장애라는 증거가 점점 늘어나고 있습니다. 지지 요법 외에도 IVIg와 혈장 교환(PE)은 자가 반응성 체액성 면역 반응을 약화시키는 것을 목표로 하는 두 가지 주요 면역 치료 옵션입니다. Imlifidase는 엄격한 특이성을 가진 IgG 분해 효소입니다. 가설은 병리학적 항체의 감소가 중단된 진행, 더 빠른 회복 및 덜 심각한 질병을 초래할 수 있다는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드
- Amsterdam UMC
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Rotterdam, 네덜란드, 3015 GD
- Erasmus Medical Centre
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Glasgow, 영국
- Queen Elizabeth University Hospital Glasgow
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Oxford, 영국
- Oxford University Hospital
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- CHU Bordeaux - Hôpital Pellegrin Tripode
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Limoges, 프랑스, 87000
- CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
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Marseille, 프랑스, 13385
- Hôpital de la Timone - Centre de référence des maladies neuromusculaires et de la SLA
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Montpellier, 프랑스, 34295
- CHU de Montpellier, Hopital Gui de Chauliac
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Nantes, 프랑스, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Strasbourg, 프랑스, 67 098
- Service de Neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
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Paris
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Le Kremlin-Bicêtre, Paris, 프랑스, 94270
- CHU Le Kremlin-Bicêtre. Service Neurologie
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 모든 연구 관련 절차 전에 얻은 서명된 사전 동의.
- 프로토콜을 준수할 의지와 능력.
- 스크리닝 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성.
- NINDS(National Institute of Neurological Disorders and Stroke) 진단 기준에 따라 진단된 GBS(Asbury et al. 1990).
- GBS로 인한 쇠약의 시작은 스크리닝 전 10일 이내입니다.
- 도움 없이 10미터 이상 걸을 수 없습니다(GBS DS에서 3등급 이상).
- IVIg 치료를 고려 중입니다.
- 금욕하지 않는 경우 치료 당일부터 imlifidase 투여 후 최소 6개월까지 하나 이상의 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있거나 사용할 수 있는 가임 여성. 이 연구의 맥락에서 효과적인 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 낮은 실패율(즉, 연간 1% 미만)을 초래하는 방법으로 정의됩니다.
- 금욕하지 않는 경우 치료 당일부터 imlifidase 투여 후 최소 2개월까지 이중 차단 피임법을 사용할 의향이 있는 남성.
제외 기준:
- imlifidase로 이전 치료.
- imlifidase 치료 전 28일 이내의 이전 IVIg 치료.
- PE를 고려 중이거나 이미 수행 중인 피험자.
- 스크리닝 방문부터 imlifidase 투여 후 최소 180일까지 하나 이상의 매우 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있거나 사용할 수 있는 가임 여성.
- 모유 수유 또는 임신
- 다른 원인의 다발신경병증의 임상적 증거. 진성 당뇨병(가벼운 감각 제외), 알코올 중독, 비타민 결핍 또는 포르피린증.
- 알려진 선택적 면역글로불린 A(IgA) 결핍.
- IVIg 또는 부형제에 대한 과민성.
- 면역억제 치료(예: azathioprine, cyclosporine, mycophenolate mofetil, tacrolimus, sirolimus 또는 매일 > 20 mg 프레드니솔론) 지난 달 동안.
- 심각한 동반 질환이 있는 것으로 알려진 피험자, 예. 악성 종양, 중증 심혈관 질환 및 중증 만성 폐쇄성 폐질환(COPD).
- 연구자의 의견에 따라 연구에 참여함으로써 피험자의 위험을 증가시키거나 연구 결과를 혼동시킬 수 있는 모든 조건.
- 사전 동의 정보 및 연구 활동에 대한 적절한 이해를 방해하는 알려진 정신적 무능력 또는 언어 장벽.
- 진행 중인 감염의 임상 징후가 있는 피험자.
- 피험자는 imlifidase 투여 전 5 반감기 이내에 다른 연구용 약물을 투여받지 않아야 합니다.
- 혈전성 혈소판감소성 자반증(TTP)의 현재 또는 병력, 또는 TTP의 알려진 가족력.
- SARS-CoV-2 바이러스 감염에 대한 PCR 검사 양성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이미피다아제
imlifidase 0.25mg/kg의 1회 투여량을 1일차에 30분에 걸쳐 IV 투여합니다. IVIg, 0.4g/kg은 imlifidase 투여 후 최소 48시간 후 3일부터 시작하여 연속 5일 동안 투여됩니다. |
모든 피험자는 표준 치료 IVIg 이전에 imlifidase(1일차)를 받습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Guillain Barré 증후군 장애 점수 (GBS DS) - 최소 1 학년 개선 시간
기간: 기준선 360 일
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효능은 시간이 지남에 따라 6 점 GBS DS에서 장애 결과에서 1 개 이상의 등급을 개선하여 피험자의 비율로 평가됩니다. 6 점 Guillain Barré 증후군 장애 점수 (GBS DS)는 GBS 대상의 장애 상태를 평가하는 데 사용되는 널리 받아 들여지고 쉽게 얻을 수있는 점수 시스템입니다. DS 점수는 다음과 같습니다. 0 = 건강, 1 = 사소한 증상 및 달리기 가능 (대상은 달리기를 요청해야 함), 2 = 독립적으로 10 미터 이상을 걸을 수 있지만 달리지 못하지만 3 = 도움으로 열린 공간을 가로 질러 10 미터 이상 걸을 수 있습니다. |
기준선 360 일
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Guillain Barré 증후군 장애 점수 (GBS DS) - 최소 2 학년으로 개선 시간
기간: 기준선 360 일
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효능은 시간이 지남에 따라 6 점 GBS DS에서 장애 결과에서 1 개 이상의 등급을 개선하여 피험자의 비율로 평가됩니다. 6 점 Guillain Barré 증후군 장애 점수 (GBS DS)는 GBS 대상의 장애 상태를 평가하는 데 사용되는 널리 받아 들여지고 쉽게 얻을 수있는 점수 시스템입니다. DS 점수는 다음과 같습니다. 0 = 건강, 1 = 사소한 증상 및 달리기 가능 (대상은 달리기를 요청해야 함), 2 = 독립적으로 10 미터 이상을 걸을 수 있지만 달리지 못하지만 3 = 도움으로 열린 공간을 가로 질러 10 미터 이상 걸을 수 있습니다. |
기준선 360 일
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Guillain Barré 증후군 장애 점수 (GBS DS) - 보조를 걷는 능력
기간: 기준선 360 일
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효능은 보조되지 않은 걸을 수있는 피험자의 비율로 평가됩니다 (즉, 즉
GBS DS = 2) 시간이 지남에 따라
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기준선 360 일
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시간이 지남에 따라 달릴 수있는 환자의 비율 (GBS DS≤1)
기간: 기준선 360 일
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효능은 실행할 수있는 환자의 비율로 평가됩니다 (즉, 즉
Guillain Barré 증후군 장애 점수 [GBS DS] ≤1) 시간이 지남에 따라
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기준선 360 일
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시간이 지남에 따라 MRC 합계 점수를 의미합니다
기간: 기준선 180 일까지
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효능은 시간이 지남에 따라 의료 연구위원회 (MRC) 합계 점수로 평가됩니다. MRC SUM 점수는 말초 신경 병증이있는 대상체의 운동 장애를 평가하는 데 널리 사용됩니다. 양쪽에있는 6 개의 근육 그룹에서 (팔의 납치, 팔뚝 굴곡, 손목의 확장, 고관절 굴곡, 무릎의 연장 및 발의 등 굴곡) 이 점수의 합은 0 (총 마비)에서 60 (정상 전력) 범위입니다. 그것은 근력에 대한 귀중한 정보를 제공합니다. MRC SUM 점수의 변화는 치료 관련 변동 또는 악화가있는 GBS 환자의 확인에 도움이됩니다. 개별 MRC 등급은 다음과 같이 정의됩니다. 0 = 눈에 보이는 수축, 1 = 사지의 움직임없이 눈에 보이는 수축, 2 = 사지의 움직임이지만 중력에 대한 움직임, 3 = 중력에 대한 움직임 (거의 전체 범위), 중력과 저항에 대한 움직임, 5 = 정상 |
기준선 180 일까지
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시간이 지남에 따라 MRC Sum 점수의 기준선에서 변경됩니다
기간: 기준선 180 일까지
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효능은 의료 연구위원회 (MRC) 합계 점수의 변화로 평가됩니다. MRC SUM 점수는 말초 신경 병증이있는 대상체의 운동 장애를 평가하는 데 널리 사용됩니다. 양쪽에있는 6 개의 근육 그룹에서 (팔의 납치, 팔뚝 굴곡, 손목의 확장, 고관절 굴곡, 무릎의 연장 및 발의 등 굴곡) 이 점수의 합은 0 (총 마비)에서 60 (정상 전력) 범위입니다. 그것은 근력에 대한 귀중한 정보를 제공합니다. MRC SUM 점수의 변화는 치료 관련 변동 또는 악화가있는 GBS 환자의 확인에 도움이됩니다. 개별 MRC 등급은 다음과 같이 정의됩니다. 0 = 눈에 보이는 수축, 1 = 사지의 움직임없이 눈에 보이는 수축, 2 = 사지의 움직임이지만 중력에 대한 움직임, 3 = 중력에 대한 움직임 (거의 전체 범위), 중력과 저항에 대한 움직임, 5 = 정상 |
기준선 180 일까지
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시간이 지남에 따라 평균 R-OD
기간: 기준선 360 일
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환자는 RASCH가 구축 된 전체 장애 점수 (R-ODS) 설문지를 사용하여 다른 일반적인 활동을 수행 할 수있는 능력을 평가했습니다. R-ODS는 선형 가중 질환 특이 적 척도로, GBS를 포함한 면역 매개 신경 병증 환자의 활동 및 사회적 참여 제한을 포착합니다. 이 설문지는 책이나 신문을 읽는 능력 (가장 쉬운 항목으로 성취하기 가장 쉬운 항목)에 이르기까지 24 개의 항목으로 구성됩니다 (가장 어려운 아이템). 각 항목의 응답 옵션은 다음과 같습니다. 0 = 불가능, 1 = 노력으로 가능, 2 = 수행하기 쉬운. 획득 된 원시 합계 점수는이어서 0 (대부분의 심각한 장애)에서 100 (전혀 장애 없음) 범위의 Centile Metric으로 번역됩니다. |
기준선 360 일
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시간이 지남에 따라 R-OD의 기준선에서 변경됩니다
기간: 기준선 360 일
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환자는 RASCH가 구축 된 전체 장애 점수 (R-ODS) 설문지를 사용하여 다른 일반적인 활동을 수행 할 수있는 능력을 평가했습니다. R-ODS는 선형 가중 질환 특이 적 척도로, GBS를 포함한 면역 매개 신경 병증 환자의 활동 및 사회적 참여 제한을 포착합니다. 이 설문지는 책이나 신문을 읽는 능력 (가장 쉬운 항목으로 성취하기 가장 쉬운 항목)에 이르기까지 24 개의 항목으로 구성됩니다 (가장 어려운 아이템). 각 항목의 응답 옵션은 다음과 같습니다. 0 = 불가능, 1 = 노력으로 가능, 2 = 수행하기 쉬운. 획득 된 원시 합계 점수는이어서 0 (대부분의 심각한 장애)에서 100 (전혀 장애 없음) 범위의 Centile Metric으로 번역됩니다. |
기준선 360 일
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병원에서
기간: 기준선 360 일
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환자가 병원에 입원 한 일수
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기준선 360 일
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ICU에서 시간
기간: 360 일까지 기준선
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효능은 중환자 실 (ICU)의 시간으로 평가됩니다.
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360 일까지 기준선
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기계적 환기가 필요합니다
기간: 기준선 180 일까지
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기준선 180 일까지
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EQ VAS에 의해 평가 된 시간이 지남에 따라 환자의 건강 상태
기간: 8 일, 15 일, 29 일, 57 일, 92 일, 180 일 및 360 일
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EURQOL GROUP의 EURQOL -5 DIMENSION (EQ -5D) 건강 설문지를 사용하여 삶의 질이 평가됩니다. EQ-5D는 EQ-5D 설명 시스템과 EQ 시각적 아날로그 스케일 (EQ VAS)의 두 부분으로 구성됩니다. EQ VAS는 환자의 자체 등급 건강을 수직 규모로 기록합니다. 여기서 점수 100은 '상상할 수있는 최고의 건강'이며 점수 0은 '상상할 수있는 최악의 건강'입니다. |
8 일, 15 일, 29 일, 57 일, 92 일, 180 일 및 360 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Imlifidase의 PK 프로파일 : Cmax
기간: Imlifidase 용량 전 2 시간 내에 15 일까지
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Cmax = 투여 후 imlifidase의 최대 관찰 된 혈장 농도
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Imlifidase 용량 전 2 시간 내에 15 일까지
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Imlifidase의 PK 프로파일 : Tmax
기간: Imlifidase 용량 전 2 시간 내에 15 일까지
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TMAX = 투약 후 imlifidase의 최대 관찰 된 혈장 농도에 대한 시점
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Imlifidase 용량 전 2 시간 내에 15 일까지
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Imlifidase의 PK 프로파일 : AUC
기간: Imlifidase 용량 전 2 시간 내에 15 일까지
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AUC = imlifidase 혈장 농도 대 시간 곡선 하의 영역
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Imlifidase 용량 전 2 시간 내에 15 일까지
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Imlifidase의 PK 프로파일 : T1/2
기간: Imlifidase 용량 전 2 시간 내에 15 일까지
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T1/2 = Imlifidase의 말단 반감기
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Imlifidase 용량 전 2 시간 내에 15 일까지
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Imlifidase의 PK 프로파일 : Cl
기간: Imlifidase 용량 전 2 시간 내에 15 일까지
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Cl = imlifidase의 클리어런스
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Imlifidase 용량 전 2 시간 내에 15 일까지
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Imlifidase의 PK 프로파일 : v
기간: Imlifidase 용량 전 2 시간 내에 15 일까지
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V = 분포량
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Imlifidase 용량 전 2 시간 내에 15 일까지
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약력학 - 시간이 지남에 따라 혈청의 IgG 수준
기간: Imlifidase 용량 전 2 시간 내에 15 일까지
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Imlifidase의 약력학 (PD) 효과는 IgG의 제거로서 평가된다.
IgG는 두 단계로 Imlifidase에 의해 절단되고, 첫 번째 컷은 단일 진정 IgG (SCIGG)를 생성하고, 두 번째 컷은 하나의 F (AB ') 2 단편 및 하나의 FC 단편을 생성합니다.
MSD 기술을 사용하여 혈청에서 측정 된 IgG 농도는 온전한 IgG 및 SCIGG의 합이고 측정 된 IgG 농도의 감소는 따라서 IgG 분자의 FC 및 F (AB ') 2 단편으로의 완전한 절단을 나타낸다.
시험에 포함 된 처음 16 명의 환자의 경우보다 빈번한 PD 샘플링 일정이 수행되었습니다.
프로토콜을 수정 한 후 덜 빈번한 PD 샘플링 일정이 적용되었습니다.
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Imlifidase 용량 전 2 시간 내에 15 일까지
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면역 원성 - 시간이 지남에 따라 항 - 이형화 제 항체 (ADA)
기간: Imlifidase 용량 전 2 시간 이내에 180 일까지
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혈청의 항-면역 지제 IgG 항체 (ADA).
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Imlifidase 용량 전 2 시간 이내에 180 일까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 15-HMedIdeS-09
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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