Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av imlifidas hos patienter med Guillain-Barrés syndrom

6 mars 2024 uppdaterad av: Hansa Biopharma AB

En öppen, enkelarm, multicenter, fas II-studie som undersöker säkerhet, tolerabilitet, effekt, farmakodynamik och farmakokinetik för imlifidas hos patienter med Guillain-Barrés syndrom, i jämförelse med matchade kontrollpatienter

Studiedeltagarna är patienter som har diagnostiserats med Guillain-Barrés syndrom (GBS) och som är planerade att få behandling med intravenöst immunglobulin (IVIg). IVIg är en standardbehandling för GBS-patienter. Patienterna i denna studie kommer att behandlas med studieläkemedlet imlifidas dag 1 och med IVIg dag 3-7.

Syftet med denna studie är att undersöka säkerheten och effektiviteten av imlifidas hos patienter med diagnosen GBS.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, enarms, multicenter, fas II-studie av imlifidas i kombination med standardvård IVIg hos patienter med GBS.

Studien kommer att rekrytera cirka 30 patienter som är kvalificerade för IVIg-behandling baserat på nuvarande praxis (dvs. GBS-invaliditetspoäng >3 och inom 10 dagar efter att svagheten har börjat. Alla patienter kommer att få imlifidas (dag 1) före standardvård IVIg.

Data från varje patient som ingår i denna studie kommer att jämföras med en kontrollgrupp bestående av upp till 4 försökspersoner från databasen International Guillain-Barré Syndrome Outcome Study (IGOS) (ClinicalTrials.gov) identifierare: NCT01582763) som uppfyller en delmängd av behörighetskriterierna i det aktuella imlifidase GBS-studieprotokollet. Matchning kommer att göras på geografiska platser, ålder, förekomst av diarré och tillståndets svårighetsgrad.

Det finns en växande mängd bevis som tyder på att GBS är en antikroppsmedierad sjukdom. Förutom stödbehandling är IVIg och Plasma Exchange (PE) de två huvudsakliga immunologiska behandlingsalternativen som syftar till att dämpa det autoreaktiva humorala immunsvaret. Imlifidas är ett IgG-nedbrytande enzym med strikt specificitet. Hypotesen är att minskning av patologiska antikroppar kan resultera i avbruten progression, snabbare återhämtning och mindre allvarlig sjukdom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • CHU Bordeaux - Hôpital Pellegrin Tripode
      • Limoges, Frankrike, 87000
        • CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Hôpital de la Timone - Centre de référence des maladies neuromusculaires et de la SLA
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • CHU de Montpellier, Hôpital Gui de Chauliac
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Strasbourg, Frankrike, 67 098
        • Service de neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
    • Paris
      • Le Kremlin-Bicêtre, Paris, Frankrike, 94270
        • CHU Le Kremlin-Bicêtre. Service Neurologie
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Amsterdam UMC
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 GD
        • Erasmus Medical Centre
  • Storbritannien
      • Glasgow, Storbritannien
        • Queen Elizabeth University Hospital Glasgow
      • Oxford, Storbritannien
        • Oxford University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat informerat samtycke erhållits före eventuella studierelaterade procedurer.
  2. Vilja och förmåga att följa protokollet.
  3. Man eller kvinna i åldern ≥18 år vid tidpunkten för screening.
  4. GBS diagnostiserad enligt National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) diagnostiska kriterier (Asbury et al. 1990).
  5. Debut av svaghet på grund av GBS är inte mer än 10 dagar före screening.
  6. Kan inte gå utan hjälp i >10 meter (grad ≥ 3 på GBS DS).
  7. IVIg-behandling övervägs.
  8. Kvinnor i fertil ålder som vill eller kan använda minst en mycket effektiv preventivmetod från behandlingsdagen till minst 6 månader efter dosen av imlifidas om de inte är abstinenta. Inom ramen för denna studie definieras en effektiv metod som de som resulterar i låg felfrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt.
  9. Män som är villiga att använda dubbelbarriär preventivmedel från behandlingsdagen till minst 2 månader efter dosen av imlifidas om de inte är abstinenta.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare behandling med imlifidas.
  2. Tidigare IVIg-behandling inom 28 dagar före imlifidasbehandling.
  3. Ämnen som övervägs för, eller redan är på, PE.
  4. Kvinnor i fertil ålder som vill eller kan använda minst en mycket effektiv preventivmetod från screeningbesöket till minst 180 dagar efter administrering av imlifidas.
  5. Amning eller graviditet
  6. Kliniska bevis på en polyneuropati av annan orsak t.ex. diabetes mellitus (förutom mild sensorisk), alkoholism, vitaminbrist eller porfyri.
  7. Känd selektiv immunglobulin A (IgA) brist.
  8. Överkänslighet mot IVIg eller mot något hjälpämne.
  9. Immunsuppressiv behandling (t.ex. azatioprin, cyklosporin, mykofenolatmofetil, takrolimus, sirolimus eller > 20 mg prednisolon dagligen) under den senaste månaden.
  10. Person som är känd för att ha en allvarlig samtidig sjukdom, t.ex. malignitet, svår hjärt-kärlsjukdom och svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL).
  11. Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle kunna öka försökspersonens risk genom att delta i studien eller förvirra resultatet av studien.
  12. Känd mental oförmåga eller språkbarriärer som hindrar adekvat förståelse av informationen om Informerat samtycke och studieaktiviteterna.
  13. Försökspersoner med kliniska tecken på pågående infektion.
  14. Försökspersoner bör inte ha fått andra prövningsläkemedel inom 5 halveringstider före imlifidasdosering.
  15. Nuvarande eller historia av trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), eller känd familjär historia av TTP.
  16. Positivt PCR-test för SARS-CoV-2-virusinfektion.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Imlifidas

En (1) dos imlifidas, 0,25 mg/kg, kommer att administreras IV under 30 minuter, dag 1.

IVIg, 0,4 g/kg, kommer att administreras under 5 dagar i följd, med start på dag 3 minst 48 timmar efter administrering av imlifidas.
Läkemedel: Imlifidas
Alla försökspersoner kommer att få imlifidas (dag 1) före standardvård IVIg
Andra namn:
  • Hansa Medical-Immunoglobulin G-nedbrytande enzym av Streptococcus pyogenes (HMED-IdeS), IdeS, IgG endopeptidas

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet mätt med biverkningar (AE)
Tidsram: Visning fram till dag 360
Säkerhet bedöms som typ, frekvens och intensitet av biverkningar (AE)/allvarliga biverkningar (SAE)
Visning fram till dag 360
Förändrat handikappresultat efter 4 veckor bedömt med 6-poängs GBS funktionshinderspoäng (DS)
Tidsram: Visning och dag 29

Effekten bedöms som andelen försökspersoner med förbättring av ett (1) eller flera betyg i funktionshinder på 6-poängs GBS DS vid 4 veckor.

Guillain-Barré-syndromets funktionshinderspoäng med 6 poäng (GBS DS) är ett allmänt accepterat och lättillgängligt poängsystem som används för att bedöma funktionshinderstatus för GBS-ämnen. DS-poängen är som följer: 0=frisk, 1=mindre symtom och kan springa (försökspersoner måste uppmanas att springa), 2=Kan gå självständigt 10 meter eller mer men oförmögen att springa, 3=kan gå mer än 10 meter tvärs över ett öppet utrymme med hjälp, 4=Sängbäddad eller stolbunden, 5=Behöver mekanisk ventilation, 6=död
Visning och dag 29

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring i funktionsnedsättningsutfall vid vecka 4, bedömd av 6-punkts GBS DS
Tidsram: Visning och dag 29

Effekten bedöms som genomsnittlig förändring från screening i GBS DS-grad (på 6-poängs GBS DS) efter 4 veckor.

Guillain-Barré-syndromets funktionshinderspoäng med 6 poäng (GBS DS) är ett allmänt accepterat och lättillgängligt poängsystem som används för att bedöma funktionshinderstatus för GBS-ämnen. DS-poängen är som följer: 0=frisk, 1=mindre symtom och kan springa (försökspersoner måste uppmanas att springa), 2=Kan gå självständigt 10 meter eller mer men oförmögen att springa, 3=kan gå mer än 10 meter tvärs över ett öppet utrymme med hjälp, 4=Sängbäddad eller stolbunden, 5=Behöver mekanisk ventilation, 6=död
Visning och dag 29
Förmåga att gå utan hjälp vid 4, 8 och 26 veckor
Tidsram: Dag 29, dag 57 och dag 180
Effekten bedöms som andelen försökspersoner som kan gå utan hjälp (dvs. GBS DS=2) vid 4, 8 och 26 veckor
Dag 29, dag 57 och dag 180
Dags för förbättring med minst en (1) GBS DS-klass
Tidsram: Visning fram till dag 360

Effekten bedöms som tid till förbättring med minst en (1) GBS DS-grad.

Guillain-Barré-syndromets funktionshinderspoäng med 6 poäng (GBS DS) är ett allmänt accepterat och lättillgängligt poängsystem som används för att bedöma funktionshinderstatus för GBS-ämnen. DS-poängen är som följer: 0=frisk, 1=mindre symtom och kan springa (försökspersoner måste uppmanas att springa), 2=Kan gå självständigt 10 meter eller mer men oförmögen att springa, 3=kan gå mer än 10 meter tvärs över ett öppet utrymme med hjälp, 4=Sängbäddad eller stolbunden, 5=Behöver mekanisk ventilation, 6=död
Visning fram till dag 360
Dags att gå utan hjälp
Tidsram: Visning fram till dag 360
Effekten bedöms som tid att gå utan hjälp (dvs. GBS DS=2)
Visning fram till dag 360
Ändring från baslinjen i R-ODS med minst 6 poäng vid 4, 8 och 26 veckor
Tidsram: Visning, dag 29, dag 57 och dag 180

Effekten bedöms som andelen försökspersoner med en ökning från baslinjen i Rasch-byggd Overall Disability scale (R-ODS) med minst 6 poäng på det centile metriska poängen vid 4, 8 och 26 veckor

R-ODS är en linjärt viktad sjukdomsspecifik skala, som fångar aktiviteter och begränsningar av socialt deltagande hos patienter med immunmedierade neuropatier, inklusive GBS. Frågeformuläret består av 24 punkter som sträcker sig från förmågan att läsa en bok eller tidning (som det enklaste objektet att utföra) till förmågan att köra (svårast att utföra). Svarsalternativen för varje objekt är: 0=Ej möjligt, 1=Möjligt med ansträngning, 2=Lätt att utföra. Den erhållna råsummade poängen översätts därefter till ett centilmått som sträcker sig från 0 (allvarlig funktionsnedsättning) till 100 (ingen funktionsnedsättning alls).
Visning, dag 29, dag 57 och dag 180
Krav på ventilatorstöd
Tidsram: Visning fram till dag 360
Effekten bedöms som andelen patienter som behöver ventilatorstöd (dvs. GBS DS=5)
Visning fram till dag 360
Tid i ventilator
Tidsram: Visning fram till dag 360
Effekten bedöms som tid i ventilator (räknas endast om minst 12 timmar/dag)
Visning fram till dag 360
Tid på en intensivvårdsavdelning
Tidsram: Visning fram till dag 360
Effekten bedöms som tid på en intensivvårdsavdelning (ICU)
Visning fram till dag 360
Förändringar i MRC summa poäng
Tidsram: Visning till dag 180

Effekten bedöms som en förändring av summapoängen för Medical Research Council (MRC).

MRC-summapoängen används ofta för att bedöma motorisk funktionsnedsättning hos personer med perifer neuropati. Det är en summa av kraft i 6 muskelgrupper på varje sida (abduktion av arm, böjning av underarmen, förlängning av handleden, höftböjning och förlängning av knä- och ryggböjning av foten). Summan av dessa poäng sträcker sig från 0 (total förlamning) till 60 (normal effekt). Det ger värdefull information om muskelstyrkan. Förändring i MRC-summapoäng hjälper till att identifiera GBS-patienter med behandlingsrelaterade fluktuationer eller exacerbationer. De individuella MRC-graderna definieras enligt följande: 0=Ingen synlig kontraktion,1=Synlig sammandragning utan rörelse av lemmen, 2=Rörelse av lemmen men inte mot gravitationen, 3=Rörelse mot gravitationen (nästan fullt intervall), 4=Movement mot gravitation och motstånd, 5=Normal
Visning till dag 180
PK-profil för imlifidas: Cmax
Tidsram: Inom 2 timmar före imlifidasdos till dag 15
Cmax=Maximal observerad plasmakoncentration av imlifidas efter dosering
Inom 2 timmar före imlifidasdos till dag 15
PK-profil för imlifidas: Tmax
Tidsram: Inom 2 timmar före imlifidasdos till dag 15
Tmax=Tidpunkt för maximal observerad plasmakoncentration av imlifidas efter dosering
Inom 2 timmar före imlifidasdos till dag 15
PK-profil för imlifidas: AUC
Tidsram: Inom 2 timmar före imlifidasdos till dag 15
AUC=Area under kurvan för imlifidasplasmakoncentration kontra tid
Inom 2 timmar före imlifidasdos till dag 15
PK-profil för imlifidas: t1/2
Tidsram: Inom 2 timmar före imlifidasdos till dag 15
t1/2=Terminal halveringstid för imlifidas
Inom 2 timmar före imlifidasdos till dag 15
PK-profil för imlifidas: CL
Tidsram: Inom 2 timmar före imlifidasdos till dag 15
CL=Clearance of imlifidas
Inom 2 timmar före imlifidasdos till dag 15
PK-profil för imlifidas: V
Tidsram: Inom 2 timmar före imlifidasdos till dag 15
V=Fördelningsvolym
Inom 2 timmar före imlifidasdos till dag 15
PD-effekt på IgG
Tidsram: Inom 2 timmar före imlifidasdos till dag 15
PD-effekten på IgG kommer att beskrivas kvalitativt på en skala. Skalan sträcker sig från poäng=0 (ingen intakt IgG, enkelklyvd IgG (scIgG) eller F(ab')2 till poäng=5 (endast intakt IgG)
Inom 2 timmar före imlifidasdos till dag 15
Förekomst av ADA
Tidsram: Inom 2 timmar före imlifidasdos till dag 180
Andel patienter med anti-imlifidasantikroppar (ADA) vid olika tidpunkter under studien
Inom 2 timmar före imlifidasdos till dag 180
Patientens hälsotillstånd bedömt med EQ-5D Quality of Life-enkät
Tidsram: Dag 8, dag 15, dag 29, dag 57, dag 92, dag 180 och dag 360

Livskvalitet kommer att bedömas med hjälp av EurQol-gruppens EurQol - 5 dimension (EQ-5D) hälsoenkät.

EQ-5D består av 2 delar: det EQ-5D beskrivande systemet och EQ visuella analoga skalan (EQ VAS). Det beskrivande systemet består av 5 dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension har 5 nivåer: inga problem, små problem, måttliga problem, allvarliga problem och extrema problem. Patienten anger hälsotillstånd i var och en av de 5 dimensionerna. Detta beslut resulterar i ett ensiffrigt tal som uttrycker den valda nivån för den dimensionen. Siffrorna för de 5 dimensionerna kombineras till ett 5-siffrigt tal som beskriver patientens hälsotillstånd. EQ VAS registrerar patientens självskattade hälsa på en vertikal skala, där ändpunkterna är märkta "Den bästa hälsan du kan tänka dig" och "Den värsta hälsan du kan tänka dig".
Dag 8, dag 15, dag 29, dag 57, dag 92, dag 180 och dag 360

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hansa Biopharma AB

Utredare

  • Studiestol: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 november 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

27 februari 2024

Avslutad studie (Faktisk)

27 februari 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 april 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 maj 2019

Första postat (Faktisk)

9 maj 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 15-HMedIdeS-09

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Guillain-Barrés syndrom (GBS)

Kliniska prövningar på Imlifidas

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera