Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av imlifidas hos patienter med Guillain-Barrés syndrom

21 mars 2025 uppdaterad av: Hansa Biopharma AB

En öppen, enkelarm, multicenter, fas II-studie som undersöker säkerhet, tolerabilitet, effekt, farmakodynamik och farmakokinetik för imlifidas hos patienter med Guillain-Barrés syndrom, i jämförelse med matchade kontrollpatienter

Studiedeltagarna är patienter som har diagnostiserats med Guillain-Barrés syndrom (GBS) och som är planerade att få behandling med intravenöst immunglobulin (IVIg). IVIg är en standardbehandling för GBS-patienter. Patienterna i denna studie kommer att behandlas med studieläkemedlet imlifidas dag 1 och med IVIg dag 3-7.

Syftet med denna studie är att undersöka säkerheten och effektiviteten av imlifidas hos patienter med diagnosen GBS.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, enarms, multicenter, fas II-studie av imlifidas i kombination med standardvård IVIg hos patienter med GBS.

Studien kommer att rekrytera cirka 30 patienter som är kvalificerade för IVIg-behandling baserat på nuvarande praxis (dvs. GBS-invaliditetspoäng >3 och inom 10 dagar efter att svagheten har börjat. Alla patienter kommer att få imlifidas (dag 1) före standardvård IVIg.

Data från varje patient som ingår i denna studie kommer att jämföras med en kontrollgrupp bestående av upp till 4 försökspersoner från databasen International Guillain-Barré Syndrome Outcome Study (IGOS) (ClinicalTrials.gov) identifierare: NCT01582763) som uppfyller en delmängd av behörighetskriterierna i det aktuella imlifidase GBS-studieprotokollet. Matchning kommer att göras på geografiska platser, ålder, förekomst av diarré och tillståndets svårighetsgrad.

Det finns en växande mängd bevis som tyder på att GBS är en antikroppsmedierad sjukdom. Förutom stödbehandling är IVIg och Plasma Exchange (PE) de två huvudsakliga immunologiska behandlingsalternativen som syftar till att dämpa det autoreaktiva humorala immunsvaret. Imlifidas är ett IgG-nedbrytande enzym med strikt specificitet. Hypotesen är att minskning av patologiska antikroppar kan resultera i avbruten progression, snabbare återhämtning och mindre allvarlig sjukdom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • CHU Bordeaux - Hôpital Pellegrin Tripode
      • Limoges, Frankrike, 87000
        • CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Hôpital de la Timone - Centre de référence des maladies neuromusculaires et de la SLA
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • CHU de Montpellier, Hopital Gui de Chauliac
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Strasbourg, Frankrike, 67 098
        • Service de Neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
    • Paris
      • Le Kremlin-Bicêtre, Paris, Frankrike, 94270
        • CHU Le Kremlin-Bicêtre. Service Neurologie
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Amsterdam UMC
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 GD
        • Erasmus Medical Centre
  • Storbritannien
      • Glasgow, Storbritannien
        • Queen Elizabeth University Hospital Glasgow
      • Oxford, Storbritannien
        • Oxford University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat informerat samtycke erhållits före eventuella studierelaterade procedurer.
  2. Vilja och förmåga att följa protokollet.
  3. Man eller kvinna i åldern ≥18 år vid tidpunkten för screening.
  4. GBS diagnostiserad enligt National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) diagnostiska kriterier (Asbury et al. 1990).
  5. Debut av svaghet på grund av GBS är inte mer än 10 dagar före screening.
  6. Kan inte gå utan hjälp i >10 meter (grad ≥ 3 på GBS DS).
  7. IVIg-behandling övervägs.
  8. Kvinnor i fertil ålder som vill eller kan använda minst en mycket effektiv preventivmetod från behandlingsdagen till minst 6 månader efter dosen av imlifidas om de inte är abstinenta. Inom ramen för denna studie definieras en effektiv metod som de som resulterar i låg felfrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt.
  9. Män som är villiga att använda dubbelbarriär preventivmedel från behandlingsdagen till minst 2 månader efter dosen av imlifidas om de inte är abstinenta.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare behandling med imlifidas.
  2. Tidigare IVIg-behandling inom 28 dagar före imlifidasbehandling.
  3. Ämnen som övervägs för, eller redan är på, PE.
  4. Kvinnor i fertil ålder som vill eller kan använda minst en mycket effektiv preventivmetod från screeningbesöket till minst 180 dagar efter administrering av imlifidas.
  5. Amning eller graviditet
  6. Kliniska bevis på en polyneuropati av annan orsak t.ex. diabetes mellitus (förutom mild sensorisk), alkoholism, vitaminbrist eller porfyri.
  7. Känd selektiv immunglobulin A (IgA) brist.
  8. Överkänslighet mot IVIg eller mot något hjälpämne.
  9. Immunsuppressiv behandling (t.ex. azatioprin, cyklosporin, mykofenolatmofetil, takrolimus, sirolimus eller > 20 mg prednisolon dagligen) under den senaste månaden.
  10. Person som är känd för att ha en allvarlig samtidig sjukdom, t.ex. malignitet, svår hjärt-kärlsjukdom och svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL).
  11. Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle kunna öka försökspersonens risk genom att delta i studien eller förvirra resultatet av studien.
  12. Känd mental oförmåga eller språkbarriärer som hindrar adekvat förståelse av informationen om Informerat samtycke och studieaktiviteterna.
  13. Försökspersoner med kliniska tecken på pågående infektion.
  14. Försökspersoner bör inte ha fått andra prövningsläkemedel inom 5 halveringstider före imlifidasdosering.
  15. Nuvarande eller historia av trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), eller känd familjär historia av TTP.
  16. Positivt PCR-test för SARS-CoV-2-virusinfektion.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Imlifidas

En (1) dos imlifidas, 0,25 mg/kg, kommer att administreras IV under 30 minuter, dag 1.

IVIg, 0,4 g/kg, kommer att administreras under 5 dagar i följd, med start på dag 3 minst 48 timmar efter administrering av imlifidas.
Läkemedel: Imlifidas
Alla försökspersoner kommer att få imlifidas (dag 1) före standardvård IVIg
Andra namn:
  • Hansa Medical-Immunoglobulin G-nedbrytande enzym av Streptococcus pyogenes (HMED-IdeS), IdeS, IgG endopeptidas

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Guillain Barré Syndrome Disability Score (GBS DS) - Tid att förbättra med minst 1 klass
Tidsram: Baslinje till dag 360

Effektiviteten bedöms som andel personer med förbättring av en (1) eller fler betyg i funktionshinder på 6-punkts GBS DS över tid.

6-punkts Guillain Barré Syndrome Disability Score (GBS DS) är ett allmänt accepterat och lättillgängligt poängsystem som används för att bedöma GBS-försökspersoner. DS -poängen är som följer: 0 = frisk, 1 = mindre symtom och kan springa (försökspersoner måste uppmanas att köra), 2 = kan gå självständigt 10 meter eller mer men oförmögen att köra, 3 = kan gå mer än 10 meter över ett öppet utrymme med hjälp, 4 = sängbörd eller stol bunden, 5 = behöver mekanisk ventilation, 6 = döda döda
Baslinje till dag 360
Guillain Barré Syndrome Disability Score (GBS DS) - Tid att förbättra med minst 2 betyg
Tidsram: Baslinje till dag 360

Effektiviteten bedöms som andel personer med förbättring av en (1) eller fler betyg i funktionshinder på 6-punkts GBS DS över tid.

6-punkts Guillain Barré Syndrome Disability Score (GBS DS) är ett allmänt accepterat och lättillgängligt poängsystem som används för att bedöma GBS-försökspersoner. DS -poängen är som följer: 0 = frisk, 1 = mindre symtom och kan springa (försökspersoner måste uppmanas att köra), 2 = kan gå självständigt 10 meter eller mer men oförmögen att köra, 3 = kan gå mer än 10 meter över ett öppet utrymme med hjälp, 4 = sängbörd eller stol bunden, 5 = behöver mekanisk ventilation, 6 = döda döda
Baslinje till dag 360
Guillain Barré Syndrome Disability Score (GBS DS) - Förmåga att gå utan hjälp
Tidsram: Baslinje till dag 360
Effektiviteten bedöms som andel personer som kan gå utan hjälp (dvs. GBS DS = 2) med tiden
Baslinje till dag 360
Andel patienter som kan köra över tiden (GBS DS <1)
Tidsram: Baslinje till dag 360
Effektivitet bedöms som andel patienter som kan köra (dvs. Guillain Barré Syndrome Disability Score [GBS DS] ≤1) över tiden
Baslinje till dag 360
Medel MRC -sumspoäng över tiden
Tidsram: Baslinjen fram till dag 180

Effektiviteten bedöms som SUM -poäng för medicinsk forskningsråd (MRC) över tid.

MRC SUM -poäng används ofta för att bedöma motorisk nedsättning hos personer med perifera neuropatier. Det är en summa av kraft i 6 muskelgrupper på varje sida (bortförande av arm, flexion av underarmen, förlängning av handleden, höftflexion och förlängning av foten och ryggflexion av foten). Summan av dessa poäng sträcker sig från 0 (total förlamning) till 60 (normal effekt). Det ger värdefull information om muskelstyrkan. Förändring i MRC SUM -poäng hjälper till att identifiera GBS -patienter med behandlingsrelaterade fluktuationer eller förvärring. De enskilda MRC -betyg definieras enligt följande: 0 = ingen synlig sammandragning, 1 = synlig sammandragning utan rörelse av lemmen, 2 = rörelse av lemmen men inte mot tyngdkraften, 3 = rörelse mot tyngdkraften (nästan full räckvidd), 4 = rörelse mot tyngdkraften och motståndet, 5 = normalt
Baslinjen fram till dag 180
Ändra från baslinjen i MRC Sum -poäng över tid
Tidsram: Baslinjen fram till dag 180

Effektiviteten bedöms som förändring i SUM -poäng för medicinsk forskningsråd (MRC).

MRC SUM -poäng används ofta för att bedöma motorisk nedsättning hos personer med perifera neuropatier. Det är en summa av kraft i 6 muskelgrupper på varje sida (bortförande av arm, flexion av underarmen, förlängning av handleden, höftflexion och förlängning av foten och ryggflexion av foten). Summan av dessa poäng sträcker sig från 0 (total förlamning) till 60 (normal effekt). Det ger värdefull information om muskelstyrkan. Förändring i MRC SUM -poäng hjälper till att identifiera GBS -patienter med behandlingsrelaterade fluktuationer eller förvärring. De enskilda MRC -betyg definieras enligt följande: 0 = ingen synlig sammandragning, 1 = synlig sammandragning utan rörelse av lemmen, 2 = rörelse av lemmen men inte mot tyngdkraften, 3 = rörelse mot tyngdkraften (nästan full räckvidd), 4 = rörelse mot tyngdkraften och motståndet, 5 = normalt
Baslinjen fram till dag 180
Medel R-ODS över tiden
Tidsram: Baslinje till dag 360

Patienterna har betygsatt sin förmåga att utföra olika gemensamma aktiviteter med hjälp av Rasch-byggd övergripande funktionsnedsättning (R-ODS).

R-ODS är en linjärt viktad sjukdomsspecifik skala, som fångar aktiviteter och socialt deltagandebegränsning hos patienter med immunmedierade neuropatier, inklusive GBS. Frågeformuläret omfattar 24 artiklar som sträcker sig från förmågan att läsa en bok eller tidning (som den enklaste artikeln att uppnå) till förmåga att köra (svårast att uppnå). Svaralternativen för varje objekt är: 0 = inte möjligt, 1 = möjligt med ansträngning, 2 = lätt att utföra. Den erhållna RAW -summerade poängen översätts därefter till en centilmetrisk från 0 (mest allvarlig funktionshinder) till 100 (ingen funktionshinder alls).
Baslinje till dag 360
Byt från baslinjen i R-ODS över tid
Tidsram: Baslinje till dag 360

Patienterna har betygsatt sin förmåga att utföra olika gemensamma aktiviteter med hjälp av Rasch-byggd övergripande funktionsnedsättning (R-ODS).

R-ODS är en linjärt viktad sjukdomsspecifik skala, som fångar aktiviteter och socialt deltagandebegränsning hos patienter med immunmedierade neuropatier, inklusive GBS. Frågeformuläret omfattar 24 artiklar som sträcker sig från förmågan att läsa en bok eller tidning (som den enklaste artikeln att uppnå) till förmåga att köra (svårast att uppnå). Svaralternativen för varje objekt är: 0 = inte möjligt, 1 = möjligt med ansträngning, 2 = lätt att utföra. Den erhållna RAW -summerade poängen översätts därefter till en centilmetrisk från 0 (mest allvarlig funktionshinder) till 100 (ingen funktionshinder alls).
Baslinje till dag 360
Dagar på sjukhus
Tidsram: Baslinje till dag 360
Antalet dagar patienterna togs in på sjukhus
Baslinje till dag 360
Tid i en ICU
Tidsram: Baslinjen fram till dag 360
Effektivitet bedöms som tid på en intensivvårdsavdelning (ICU)
Baslinjen fram till dag 360
Behov av mekanisk ventilation
Tidsram: Baslinjen fram till dag 180
Baslinjen fram till dag 180
Patientens hälsotillstånd över tid som bedömts av Eq VAS
Tidsram: Dag 8, dag 15, dag 29, dag 57, dag 92, dag 180 och dag 360

Livskvalitet kommer att utvärderas med hjälp av EURQOL -gruppens EURQOL - 5 Dimension (EQ -5D) hälsofrågeformulär.

EQ-5D består av två delar: EQ-5D-beskrivande system och EQ Visual Analogue Scale (EQ VAS). EQ VAS registrerar patientens självklassade hälsa i vertikal skala, där poäng 100 är "den bästa hälsan du kan föreställa dig" och poäng 0 är den "den värsta hälsan du kan föreställa dig".
Dag 8, dag 15, dag 29, dag 57, dag 92, dag 180 och dag 360

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PK -profil för imlifidas: Cmax
Tidsram: Inom 2 timmar före imlifidasdos till dag 15
Cmax = maximal observerad plasmakoncentration av imlifidas efter dosering
Inom 2 timmar före imlifidasdos till dag 15
PK -profil för imlifidas: Tmax
Tidsram: Inom 2 timmar före imlifidasdos till dag 15
Tmax = tidspunkt för maximal observerad plasmakoncentration av imlifidas efter dosering
Inom 2 timmar före imlifidasdos till dag 15
PK -profil för imlifidas: AUC
Tidsram: Inom 2 timmar före imlifidasdos till dag 15
AUC = area under imlifidasplasmakoncentrationen kontra tidskurva
Inom 2 timmar före imlifidasdos till dag 15
PK -profil för imlifidas: T1/2
Tidsram: Inom 2 timmar före imlifidasdos till dag 15
T1/2 = terminal halveringstid för imlifidas
Inom 2 timmar före imlifidasdos till dag 15
PK -profil för imlifidas: Cl
Tidsram: Inom 2 timmar före imlifidasdos till dag 15
Cl = clearance av imlifidas
Inom 2 timmar före imlifidasdos till dag 15
PK -profil för imlifidas: v
Tidsram: Inom 2 timmar före imlifidasdos till dag 15
V = distributionsvolym
Inom 2 timmar före imlifidasdos till dag 15
Farmakodynamik - IgG -nivå i serum över tid
Tidsram: Inom 2 timmar före imlifidasdos till dag 15
Den farmakodynamiska (PD) -effekten av imlifidas bedöms som eliminering av IgG. IgG klyvs av imlifidas i två steg, det första snittet genererar enkelklyvt IgG (SCIGG), och det andra snittet genererar ett F (AB ') 2-fragment och ett FC-fragment. IgG -koncentrationen uppmätt i serum med användning av MSD ​​-tekniken är summan av intakta IgG och SCIGG och en minskning av den uppmätta IgG -koncentrationen representerar därför fullständig klyvning av IgG -molekylen till FC och F (AB ') 2 fragment. För de första 16 patienterna som ingick i försöket genomfördes ett vanligare PD -provtagningsschema. Efter ändring av protokollet tillämpades ett mindre frekvent PD -provtagningsschema.
Inom 2 timmar före imlifidasdos till dag 15
Immunogenicitet - Anti -imlifidasantikroppar (ADA) över tiden
Tidsram: Inom 2 timmar före imlifidasdos till dag 180
Anti-imlifidas IgG-antikroppar (ADA) i serum.
Inom 2 timmar före imlifidasdos till dag 180

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hansa Biopharma AB

Utredare

  • Studiestol: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 november 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

27 februari 2024

Avslutad studie (Faktisk)

27 februari 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 april 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 maj 2019

Första postat (Faktisk)

9 maj 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 15-HMedIdeS-09

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera