Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av imlifidase hos pasienter med Guillain-Barré syndrom

21. mars 2025 oppdatert av: Hansa Biopharma AB

En åpen, enkeltarms, multisenter, fase II-studie som undersøker sikkerhet, tolerabilitet, effekt, farmakodynamikk og farmakokinetikk av imlifidase hos pasienter med Guillain-Barré-syndrom, sammenlignet med matchede kontrollpasienter

Studiedeltakerne er pasienter som har blitt diagnostisert med Guillain-Barré syndrom (GBS) og som planlegges å motta behandling med intravenøst ​​immunglobulin (IVIg). IVIg er en standardbehandling for GBS-pasienter. Pasientene i denne studien vil bli behandlet med studiemedisinen imlifidase på dag 1, og med IVIg på dag 3-7.

Formålet med denne studien er å undersøke sikkerheten og effektiviteten til imlifidase hos pasienter diagnostisert med GBS.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, enkeltarms, multisenter, fase II-studie av imlifidase i kombinasjon med standardbehandling IVIg hos pasienter med GBS.

Studien vil rekruttere omtrent 30 pasienter som er kvalifisert for IVIg-behandling basert på gjeldende praksis (dvs. GBS funksjonshemmingsscore >3 og innen 10 dager etter oppstått svakhet). Alle pasienter vil motta imlifidase (dag 1) før standardbehandling IVIg.

Data fra hver pasient som er registrert i denne studien vil bli sammenlignet med en kontrollgruppe bestående av opptil 4 personer fra databasen International Guillain-Barré Syndrome Outcome Study (IGOS) (ClinicalTrials.gov) identifikator: NCT01582763) som oppfyller et undersett av kvalifikasjonskriteriene i gjeldende imlifidase GBS-studieprotokoll. Matching vil bli gjort på geografiske steder, alder, tilstedeværelse av diaré og alvorlighetsgrad av tilstanden.

Det er stadig flere bevis som tyder på at GBS er en antistoffmediert lidelse. I tillegg til støttebehandling er IVIg og Plasma Exchange (PE) de to viktigste immunologiske behandlingsalternativene som tar sikte på å dempe den autoreaktive humorale immunresponsen. Imlifidase er et IgG-nedbrytende enzym med streng spesifisitet. Hypotesen er at reduksjon av patologiske antistoffer kan resultere i avbrutt progresjon, raskere restitusjon og mindre alvorlig sykdom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • CHU Bordeaux - Hôpital Pellegrin Tripode
      • Limoges, Frankrike, 87000
        • CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Hôpital de la Timone - Centre de référence des maladies neuromusculaires et de la SLA
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • CHU de Montpellier, Hopital Gui de Chauliac
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Strasbourg, Frankrike, 67 098
        • Service de Neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
    • Paris
      • Le Kremlin-Bicêtre, Paris, Frankrike, 94270
        • CHU Le Kremlin-Bicêtre. Service Neurologie
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Amsterdam UMC
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Erasmus Medical Centre
  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia
        • Queen Elizabeth University Hospital Glasgow
      • Oxford, Storbritannia
        • Oxford University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert informert samtykke innhentet før eventuelle studierelaterte prosedyrer.
  2. Vilje og evne til å følge protokollen.
  3. Mann eller kvinne i alderen ≥18 år på tidspunktet for screening.
  4. GBS diagnostisert i henhold til National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) diagnostiske kriterier (Asbury et al. 1990).
  5. Svakhet på grunn av GBS begynner ikke mer enn 10 dager før screening.
  6. Kan ikke gå uten hjelp i >10 meter (grad ≥ 3 på GBS DS).
  7. IVIg-behandling vurderes.
  8. Kvinner i fertil alder som er villige eller i stand til å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode fra behandlingsdagen til minst 6 måneder etter dosen av imlifidase dersom de ikke er abstinent. I sammenheng med denne studien er en effektiv metode definert som de som resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig.
  9. Menn som er villige til å bruke dobbelbarriere prevensjon fra behandlingsdagen til minst 2 måneder etter dosen av imlifidase dersom de ikke er abstinente.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med imlifidase.
  2. Tidligere IVIg-behandling innen 28 dager før imlifidase-behandling.
  3. Emner som vurderes for, eller allerede er på, PE.
  4. Kvinner i fertil alder som er villige eller i stand til å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode fra screeningbesøket til minst 180 dager etter imlifidase-dosering.
  5. Amming eller graviditet
  6. Klinisk bevis på polynevropati av annen årsak, f.eks. diabetes mellitus (unntatt mild sensorisk), alkoholisme, vitaminmangel eller porfyri.
  7. Kjent selektiv immunglobulin A (IgA) mangel.
  8. Overfølsomhet overfor IVIg eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene.
  9. Immunsuppressiv behandling (f.eks. azatioprin, cyklosporin, mykofenolatmofetil, takrolimus, sirolimus eller > 20 mg prednisolon daglig) i løpet av den siste måneden.
  10. Person kjent for å ha en alvorlig samtidig sykdom, f.eks. malignitet, alvorlig kardiovaskulær sykdom og alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS).
  11. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan øke forsøkspersonens risiko ved å delta i studien eller forvirre resultatet av studien.
  12. Kjent mental inhabilitet eller språkbarrierer som hindrer tilstrekkelig forståelse av informasjonen om informert samtykke og studieaktivitetene.
  13. Personer med kliniske tegn på pågående infeksjon.
  14. Pasienter skal ikke ha fått andre undersøkelsesmedisiner innen 5 halveringstider før imlifidase-dosering.
  15. Nåværende eller historie med trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), eller kjent familiær historie med TTP.
  16. Positiv PCR-test for SARS-CoV-2-virusinfeksjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Imlifidase

Én (1) dose imlifidase, 0,25 mg/kg, vil bli administrert IV over 30 minutter, dag 1.

IVIg, 0,4 g/kg, vil bli administrert i 5 påfølgende dager, med start på dag 3 minst 48 timer etter administrering av imlifidase.
Legemiddel: Imlifidase
Alle forsøkspersoner vil motta imlifidase (dag 1) før standard behandling IVIg
Andre navn:
  • Hansa Medical-Immunoglobulin G-nedbrytende enzym av Streptococcus pyogenes (HMED-IdeS), IdeS, IgG endopeptidase

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Guillain Barré Syndrome Disability Score (GBS DS) - Tid for å forbedre seg med minst 1 klasse
Tidsramme: Baseline to Day 360

Effektivitet blir vurdert som andel av forsøkspersoner med forbedring av en (1) eller flere karakterer i funksjonshemming på 6-punkts GBS DS over tid.

Det 6-punkts Guillain Barré Syndrome Disability Score (GBS DS) er et allment akseptert og lett oppnåelig scoringssystem som brukes til å vurdere funksjonshemming av GBS for GBS. DS -poengsummen er som følger: 0 = sunn, 1 = mindre symptomer og i stand til å løpe (forsøkspersoner må bli bedt om å løpe), 2 = i stand til å gå uavhengig 10 meter eller mer, men ikke i stand til å løpe, 3 = i stand til å gå mer enn 10 meter over et åpent rom med hjelp, 4 = sengeliggende eller stol bundet, 5 = Trenger mekanisk, 6 = død
Baseline to Day 360
Guillain Barré Syndrome Disability Score (GBS DS) - Tid for å forbedre seg med minst 2 karakterer
Tidsramme: Baseline to Day 360

Effektivitet blir vurdert som andel av forsøkspersoner med forbedring av en (1) eller flere karakterer i funksjonshemming på 6-punkts GBS DS over tid.

Det 6-punkts Guillain Barré Syndrome Disability Score (GBS DS) er et allment akseptert og lett oppnåelig scoringssystem som brukes til å vurdere funksjonshemming av GBS for GBS. DS -poengsummen er som følger: 0 = sunn, 1 = mindre symptomer og i stand til å løpe (forsøkspersoner må bli bedt om å løpe), 2 = i stand til å gå uavhengig 10 meter eller mer, men ikke i stand til å løpe, 3 = i stand til å gå mer enn 10 meter over et åpent rom med hjelp, 4 = sengeliggende eller stol bundet, 5 = Trenger mekanisk, 6 = død
Baseline to Day 360
Guillain Barré Syndrome Disability Score (GBS DS) - Evne til å gå uten hjelp
Tidsramme: Baseline to Day 360
Effektivitet blir vurdert som andel av forsøkspersoner som kan gå uten hjelp (dvs. GBS DS = 2) Over tid
Baseline to Day 360
Andel pasienter som er i stand til å løpe over tid (GBS DS≤1)
Tidsramme: Baseline to Day 360
Effektivitet blir vurdert som andel av pasienter som kan kjøre (dvs. Guillain Barré Syndrome Disability Score [GBS DS] ≤1) over tid
Baseline to Day 360
Mener MRC sum score over tid
Tidsramme: Baseline til dag 180

Effektivitet blir vurdert som Medical Research Council (MRC) sumspoeng over tid.

MRC sum -poengsum er mye brukt for å vurdere motorisk svekkelse hos personer med perifere nevropatier. Det er en sumscore av kraft i 6 muskelgrupper på hver side (bortføring av arm, fleksjon av underarm, forlengelse av håndleddet, hoftefleksjon og forlengelse av kne- og ryggfleksjon av foten). Summen av disse score varierer fra 0 (total lammelse) til 60 (normal effekt). Det gir verdifull informasjon om muskelstyrken. Endring i MRC sum -score hjelper til med å identifisere GBS -pasienter med behandlingsrelaterte svingninger eller forverring. De individuelle MRC -karakterene er definert som følger: 0 = ingen synlig sammentrekning, 1 = synlig sammentrekning uten bevegelse av lemmen, 2 = bevegelse av lemmen, men ikke mot tyngdekraften, 3 = bevegelse mot tyngdekraften (nesten full rekkevidde), 4 = bevegelse mot tyngdekraft og motstand, 5 = normal
Baseline til dag 180
Endre fra baseline i MRC sum score over tid
Tidsramme: Baseline til dag 180

Effektivitet blir vurdert som endring i Medical Research Council (MRC) sum -poengsum.

MRC sum -poengsum er mye brukt for å vurdere motorisk svekkelse hos personer med perifere nevropatier. Det er en sumscore av kraft i 6 muskelgrupper på hver side (bortføring av arm, fleksjon av underarm, forlengelse av håndleddet, hoftefleksjon og forlengelse av kne- og ryggfleksjon av foten). Summen av disse score varierer fra 0 (total lammelse) til 60 (normal effekt). Det gir verdifull informasjon om muskelstyrken. Endring i MRC sum -score hjelper til med å identifisere GBS -pasienter med behandlingsrelaterte svingninger eller forverring. De individuelle MRC -karakterene er definert som følger: 0 = ingen synlig sammentrekning, 1 = synlig sammentrekning uten bevegelse av lemmen, 2 = bevegelse av lemmen, men ikke mot tyngdekraften, 3 = bevegelse mot tyngdekraften (nesten full rekkevidde), 4 = bevegelse mot tyngdekraft og motstand, 5 = normal
Baseline til dag 180
Gjennomsnittlig R-OD over tid
Tidsramme: Baseline to Day 360

Pasientene har vurdert sin evne til å utføre forskjellige vanlige aktiviteter ved bruk av Rasch-bygget samlet uføretrygd (R-ODs) spørreskjema.

R-OD er ​​en lineært vektet sykdomsspesifikk skala, som fanger aktiviteter og sosial deltakelsesbegrensning hos pasienter med immunmedierte nevropatier, inkludert GBS. Spørreskjemaet består av 24 elementer som spenner fra evne til å lese en bok eller avis (som det enkleste elementet å oppnå) til muligheten til å kjøre (vanskeligste element å oppnå). Svaralternativene for hvert element er: 0 = ikke mulig, 1 = mulig med innsats, 2 = enkelt å utføre. Den oppnådde RAW -summerte poengsum blir deretter oversatt til en centile metrisk fra 0 (mest alvorlig funksjonshemming) til 100 (ingen funksjonshemming i det hele tatt).
Baseline to Day 360
Endre fra baseline i R-OD over tid
Tidsramme: Baseline to Day 360

Pasientene har vurdert sin evne til å utføre forskjellige vanlige aktiviteter ved bruk av Rasch-bygget samlet uføretrygd (R-ODs) spørreskjema.

R-OD er ​​en lineært vektet sykdomsspesifikk skala, som fanger aktiviteter og sosial deltakelsesbegrensning hos pasienter med immunmedierte nevropatier, inkludert GBS. Spørreskjemaet består av 24 elementer som spenner fra evne til å lese en bok eller avis (som det enkleste elementet å oppnå) til muligheten til å kjøre (vanskeligste element å oppnå). Svaralternativene for hvert element er: 0 = ikke mulig, 1 = mulig med innsats, 2 = enkelt å utføre. Den oppnådde RAW -summerte poengsum blir deretter oversatt til en centile metrisk fra 0 (mest alvorlig funksjonshemming) til 100 (ingen funksjonshemming i det hele tatt).
Baseline to Day 360
Dager på sykehus
Tidsramme: Baseline to Day 360
Antall dager pasientene ble innlagt på sykehus
Baseline to Day 360
Tid i en ICU
Tidsramme: Baseline til dag 360
Effektivitet blir vurdert som tid på en intensivavdeling (ICU)
Baseline til dag 360
Behov for mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Baseline til dag 180
Baseline til dag 180
Pasientens helsetilstand over tid som vurdert av EQ VAS
Tidsramme: Dag 8, dag 15, dag 29, dag 57, dag 92, dag 180 og dag 360

Livskvalitet vil bli vurdert ved bruk av Eurqol Groups Eurqol - 5 Dimension (EQ -5D) Health Questionnaire.

EQ-5D består av 2 deler: EQ-5D beskrivende system og EQ Visual Analogue Scale (EQ VAS). EQ VAS registrerer pasientens egenvurderte helse i vertikal skala, der score 100 er 'den beste helsen du kan forestille deg' og score 0 er den 'verste helsen du kan forestille deg'.
Dag 8, dag 15, dag 29, dag 57, dag 92, dag 180 og dag 360

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PK -profil av imlifidase: cmax
Tidsramme: Innen 2 timer før imlifidasedose til dag 15
Cmax = maksimal observert plasmakonsentrasjon av imlifidase etter dosering
Innen 2 timer før imlifidasedose til dag 15
PK -profil av imlifidase: tmax
Tidsramme: Innen 2 timer før imlifidasedose til dag 15
Tmax = tidspunkt for maksimal observert plasmakonsentrasjon av imlifidase etter dosering
Innen 2 timer før imlifidasedose til dag 15
PK -profil av imlifidase: AUC
Tidsramme: Innen 2 timer før imlifidasedose til dag 15
AUC = område under imlifidase plasmakonsentrasjon kontra tidskurve
Innen 2 timer før imlifidasedose til dag 15
PK -profil av imlifidase: T1/2
Tidsramme: Innen 2 timer før imlifidasedose til dag 15
T1/2 = terminal halveringstid for imlifidase
Innen 2 timer før imlifidasedose til dag 15
PK -profil av imlifidase: CL
Tidsramme: Innen 2 timer før imlifidasedose til dag 15
CL = klaring av imlifidase
Innen 2 timer før imlifidasedose til dag 15
PK -profil av imlifidase: V
Tidsramme: Innen 2 timer før imlifidasedose til dag 15
V = distribusjonsvolum
Innen 2 timer før imlifidasedose til dag 15
Farmakodynamikk - IgG -nivå i serum over tid
Tidsramme: Innen 2 timer før imlifidasedose til dag 15
Den farmakodynamiske (PD) -effekten av imlifidase blir vurdert som eliminering av IgG. IgG spaltes av imlifidase i to trinn, det første snittet genererer enkeltspalt IgG (SCIGG), og det andre snittet genererer ett F (ab ') 2 fragment og ett FC-fragment. IgG -konsentrasjonen målt i serum ved bruk av MSD ​​-teknologien er summen av intakt IgG og SCIGG, og en reduksjon i den målte IgG -konsentrasjonen representerer derfor fullstendig spaltning av IgG -molekylet til FC og F (AB ') 2 fragmenter. For de første 16 pasientene som ble inkludert i studien ble det utført en hyppigere PD -prøvetakingsplan. Etter å ha endret protokollen ble det brukt en mindre hyppig PD -prøvetakingsplan.
Innen 2 timer før imlifidasedose til dag 15
Immunogenisitet - anti -imlifidase antistoffer (ADA) over tid
Tidsramme: Innen 2 timer før imlifidasedose til dag 180
Anti-imlifidase IgG-antistoffer (ADA) i serum.
Innen 2 timer før imlifidasedose til dag 180

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hansa Biopharma AB

Etterforskere

  • Studiestol: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. november 2019

Primær fullføring (Faktiske)

27. februar 2024

Studiet fullført (Faktiske)

27. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

9. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 15-HMedIdeS-09

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere