西妥昔单抗 + Avelumab 或单独使用 Avelumab 治疗至少一种全身治疗 (CARACAS) 后进展的不可切除、局部晚期或转移性肛门鳞状细胞癌 (SCCAC) (CARACAS)

纳入标准：

• 经组织学证实的 SCCAC 诊断；
• 手术无法切除或转移性疾病在一线全身治疗期间或之后出现进展。 对于在完成期间或完成后 6 个月内出现进展的患者，应将具有治愈目的的全身放疗增敏化疗视为等同于一线治疗；
• 根据 RECIST v1.1 标准可评估的疾病病变；
• 肿瘤样本的可用性（原发和/或转移部位）；
• 年龄≥18岁；
• Eastern Cooperative Oncology Group - Performance Status (ECOG PS) ≤ 2；
• 至少12周的预期寿命；
• 实验室要求：

中性粒细胞≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；血红蛋白 ≥ 9 g/dL；总胆红素≤正常值上限 (UNL) 的 1.5 倍且 ASAT (SGOT) 和/或 ALAT (SGPT) ≤ 2.5 x UNL（或在肝转移的情况下 <5 x UNL）；碱性磷酸酶≤ 2.5 x UNL（或在肝转移的情况下 <5 x UNL）；根据 Cockcroft-Gault 公式（或当地机构标准方法），肌酐清除率≥ 30 mL/min 或血清肌酐≤1.5 x UNL；

• 如果 HIV 阳性患者的 CD4+ 细胞计数达到 300 个细胞/μL 或更多，则符合条件； HIV 病毒载量必须检测不到，并且必须符合抗逆转录病毒治疗；
• 筛查有生育能力的女性时血清或尿液妊娠试验阴性。 女性受试者或有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须愿意使用经研究者批准的高效避孕措施（即 屏障避孕措施或口服避孕药，完全禁欲）在研究期间和最后一次研究治疗后 30 天；
• 患者登记前对研究程序和分子分析的书面知情同意；
• 遵守协议的意愿和能力。

排除标准：

• 以前使用任何靶向 T 细胞共调节蛋白（即免疫检查点抑制剂）的药物进行治疗；
• 在试验治疗开始前 28 天内同时进行抗癌治疗或使用任何研究药物；
• 研究治疗开始前 28 天内发生重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术；
• 中枢神经系统疾病的病史或体检证据，除非得到充分治疗。 经治疗的脑转移患者如果病灶稳定且无症状至少 3 个月，则符合资格；
• 中性粒细胞 < 1.5 x 109/L；血小板 < 100 x 109/L；血红蛋白 < 9 克/分升；
• 需要全身治疗的活动性不受控制的感染或其他临床相关的伴随疾病禁忌治疗或使患者处于治疗相关毒性的高风险中；
• 筛查时乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（如果抗 HCV 抗体筛查试验阳性，则 HBV 表面抗原或 HCV RNA 阳性）；
• 患有活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史的患者在接受免疫刺激剂时可能恶化或可能影响重要器官功能，或需要使用免疫抑制治疗，包括长期长期全身性皮质类固醇（定义为皮质类固醇使用≥1个月）。 I 型糖尿病、白斑病、牛皮癣或不需要免疫抑制治疗的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症患者符合条件；

• 目前正在使用免疫抑制药物，但以下情况除外：

  1. 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）；
  2. 生理剂量≤ 10 mg/天泼尼松或等效剂量的全身性皮质类固醇；
  3. 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）；
• 既往器官移植，包括同种异体干细胞移植；
• avelumab 首次给药后 4 周内和试验期间禁止接种疫苗，灭活疫苗除外；
• 已知对单克隆抗体的严重超敏反应、任何过敏反应史或不受控制的哮喘；
• 临床显着（即活动性）心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（≥纽约心脏协会分类 II 级） )，或需要药物治疗的严重心律失常；
• 其他严重的急性或慢性疾病，包括免疫性结肠炎、炎症性肠病、免疫性肺炎、肺纤维化或精神疾病，包括近期（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为；实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究；
• 与先前治疗相关的持续毒性（NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1）；但是，根据研究者的判断，脱发、≤2级的感觉神经病变或其他≤2级不构成安全风险的是可接受的；
• 在过去 5 年内诊断出其他并存的恶性肿瘤或恶性肿瘤，但局限性皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外；
• 孕妇或哺乳期妇女；
• 任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件。