Cetuximab + Avelumab of Avelumab alleen voor inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd plaveiselcelanaalcarcinoom (SCCAC) progressief na ten minste één systemische behandelingslijn (CARACAS) (CARACAS)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewezen diagnose van SCCAC;
• Progressie tijdens of na eerstelijns systemische therapie voor chirurgisch inoperabele of gemetastaseerde ziekte. Systemische radiosensibiliserende chemotherapie met curatieve bedoeling bij een ziekte in een beperkt stadium moet worden beschouwd als gelijk aan een eerstelijnsbehandeling voor een patiënt die progressie ervaart tijdens of binnen 6 maanden na voltooiing;
• Evalueerbare ziektelaesie volgens RECIST v1.1-criteria;
• Beschikbaarheid van tumormonster (primaire en/of metastatische sites);
• Leeftijd ≥ 18 jaar;
• Eastern Cooperative Oncology Group - Prestatiestatus (ECOG PS) ≤ 2;
• Levensverwachting van minimaal 12 weken;
• Laboratoriumvereisten:

Neutrofielen ≥ 1,5 x 109 /L; Bloedplaatjes ≥ 100 x 109 /l; Hemoglobine ≥ 9 g/dl; Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovennormaalwaarden (UNL) van de normaalwaarden en ASAT (SGOT) en/of ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (of < 5 x UNL bij levermetastasen); Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x UNL (of <5 x UNL bij levermetastasen); Creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule (of lokale institutionele standaardmethode) of serumcreatinine ≤1,5 ​​x UNL;

• HIV-positieve patiënten komen in aanmerking als hun CD4+-celgetal 300 cellen per μL of meer bedraagt; HIV-virale belasting moet ondetecteerbaar zijn en ze moeten in overeenstemming zijn met antiretrovirale behandeling;
• Negatieve zwangerschapstest in serum of urine bij screening voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Vrouwelijke proefpersonen of mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken zoals goedgekeurd door de onderzoeker (d.w.z. barrière-anticonceptiemaatregel of orale anticonceptie, totale onthouding) tijdens het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste onderzoeksbehandeling;
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de onderzoeksprocedures en voor moleculaire analyses vóór registratie van patiënten;
• Wil en kunnen om het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere therapie met een geneesmiddel gericht op T-cel co-regulerende eiwitten (d.w.z. immuuncontrolepuntremmers);
• Gelijktijdige behandeling tegen kanker of gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen vóór aanvang van de proefbehandeling;
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel opgetreden binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie;
• Geschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-ziekte, tenzij adequaat behandeld. Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als hun laesies gedurende ten minste 3 maanden stabiel en asymptomatisch waren;
• Neutrofielen < 1,5 x 109/L; Bloedplaatjes < 100 x 109/L; Hemoglobine < 9 g/dL;
• Actieve ongecontroleerde infecties die systemische therapie vereisen of een andere klinisch relevante bijkomende ziekte die een contra-indicatie vormt voor therapietoediening of waardoor de patiënt een hoog risico loopt op behandelingsgerelateerde toxiciteiten;
• Infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) bij screening (positief HBV-oppervlakteantigeen of HCV-RNA indien anti-HCV-antilichaamscreening positief is);
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte die zou kunnen verslechteren wanneer ze een immunostimulerend middel krijgen of die mogelijk de functie van vitale organen kan aantasten, of die een immunosuppressieve behandeling nodig hebben, waaronder chronisch langdurig gebruik van systemische corticosteroïden (gedefinieerd als gebruik van corticosteroïden gedurende ≥ 1 maand). Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking;

• Actueel gebruik van immunosuppressiva, BEHALVE voor het volgende:

  1. intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie);
  2. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent;
  3. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie);
• Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie;
• Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis avelumab en tijdens onderzoeken is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins;
• Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen, een voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma;
• Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II ), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn;
• Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder immuuncolitis, inflammatoire darmziekte, immuunpneumonie, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie;
• Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI CTCAE v. 4.03 Graad > 1); echter, alopecia, sensorische neuropathie graad ≤ 2, of andere graad ≤ 2 die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker zijn aanvaardbaar;
• Andere gelijktijdig bestaande maligniteiten of maligniteiten die in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd, met uitzondering van gelokaliseerd basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid of baarmoederhalskanker in situ;
• Zwangere of zogende vrouwen;
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert.