Cetuximab + Avelumab o Avelumab solo para el carcinoma anal de células escamosas (SCCAC) no resecable, localmente avanzado o metastásico que progresó después de al menos una línea de tratamiento sistémico (CARACAS) (CARACAS)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente probado de SCCAC;
• Progresión durante o después del tratamiento sistémico de primera línea para la enfermedad metastásica o no resecable quirúrgicamente. La quimioterapia radiosensibilizadora sistémica con intención curativa en la enfermedad en estadio limitado debe considerarse igual a una primera línea para un paciente que experimente progresión durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización;
• Lesión de la enfermedad evaluable según los criterios RECIST v1.1;
• Disponibilidad de muestra tumoral (sitios primarios y/o metastásicos);
• Edad ≥ 18 años;
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este - Estado funcional (ECOG PS) ≤ 2;
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas;
• Requisitos de laboratorio:

Neutrófilos ≥ 1,5 x 109 /L; Plaquetas ≥ 100 x 109 /L; Hemoglobina ≥ 9 g/dL; Bilirrubina total ≤ 1,5 veces los límites superiores normales (UNL) de los valores normales y ASAT (SGOT) y/o ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (o <5 x UNL en caso de metástasis hepáticas); Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x UNL (o <5 x UNL en caso de metástasis hepáticas); Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault (o método estándar institucional local) o creatinina sérica ≤ 1,5 x UNL;

• Los pacientes con VIH son elegibles si su recuento de células CD4+ asciende a 300 células por μL o más; la carga viral del VIH debe ser indetectable y deben cumplir con el tratamiento antirretroviral;
• Prueba de embarazo en suero u orina negativa en el cribado de mujeres en edad fértil. Los sujetos femeninos o los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos aprobados por el investigador (es decir, medida anticonceptiva de barrera o anticonceptivo oral, abstinencia total) durante el estudio y hasta 30 días después del último tratamiento del estudio;
• Consentimiento informado por escrito para los procedimientos del estudio y los análisis moleculares antes del registro de los pacientes;
• Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con cualquier fármaco dirigido a proteínas correguladoras de células T (es decir, inhibidores de puntos de control inmunitarios);
• Tratamiento contra el cáncer concurrente o uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba;
• Se produjo un procedimiento quirúrgico mayor, una biopsia abierta o una lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o se anticipó la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio;
• Antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC a menos que se trate adecuadamente. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si sus lesiones permanecieron estables y asintomáticas durante al menos 3 meses;
• Neutrófilos < 1,5 x 109/L; Plaquetas < 100 x 109/L; Hemoglobina < 9 g/dL;
• Infecciones activas no controladas que requieran terapia sistémica u otra enfermedad concomitante clínicamente relevante que contraindique la administración de la terapia o ponga al paciente en alto riesgo de toxicidades relacionadas con el tratamiento;
• Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en la selección (antígeno de superficie del VHB positivo o ARN del VHC si la prueba de detección de anticuerpos anti-VHC es positiva);
• Pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que podría empeorar al recibir un agente inmunoestimulador o podría afectar potencialmente la función de órganos vitales, o requerir el uso de un tratamiento inmunosupresor que incluye corticosteroides sistémicos prolongados crónicos (definidos como el uso de corticosteroides durante ≥ 1 mes). Son elegibles los pacientes con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis o enfermedades hipo o hipertiroideas que no requieran tratamiento inmunosupresor;

• Uso actual de medicamentos inmunosupresores, EXCEPTO por lo siguiente:

  1. esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular);
  2. Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente;
  3. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada);
• Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre;
• Está prohibida la vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de avelumab y durante los ensayos, excepto para la administración de vacunas inactivadas;
• Reacciones graves conocidas de hipersensibilidad a los anticuerpos monoclonales, antecedentes de anafilaxia o asma no controlada;
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York Clase II ), o arritmia cardíaca grave que requiera medicación;
• Otras afecciones médicas agudas o crónicas graves, como colitis inmunitaria, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonía inmunitaria, fibrosis pulmonar o afecciones psiquiátricas, incluidas ideas o conductas suicidas recientes (en el último año) o activas; o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio;
• Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa (NCI CTCAE v. 4.03 Grado > 1); sin embargo, son aceptables la alopecia, la neuropatía sensorial de grado ≤ 2 u otro grado ≤ 2 que no constituya un riesgo de seguridad según el juicio del investigador;
• Otras neoplasias malignas coexistentes o neoplasias malignas diagnosticadas en los últimos 5 años con la excepción de carcinoma de células basales y de células escamosas localizado de la piel o cáncer de cuello uterino in situ;
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.