Cetuximab + Avelumab eller Avelumab alene for ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk plateepitelcelle-analkarsinom (SCCAC) forløp etter minst én linje med systemisk behandling (CARACAS) (CARACAS)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bevist diagnose av SCCAC;
• Progresjon på eller etter førstelinjesystemisk behandling for kirurgisk inoperabel eller metastatisk sykdom. Systemisk strålesensibiliserende kjemoterapi med kurativ hensikt ved sykdom i begrenset stadium bør betraktes som lik en førstelinje for en pasient som opplever progresjon under eller innen 6 måneder etter fullføring;
• Evaluerbar sykdomslesjon i henhold til RECIST v1.1 kriterier;
• Tilgjengelighet av tumorprøve (primære og/eller metastatiske steder);
• Alder ≥ 18 år;
• Eastern Cooperative Oncology Group - Ytelsesstatus (ECOG PS) ≤ 2;
• Forventet levetid på minst 12 uker;
• Laboratoriekrav:

nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/l; Blodplater ≥ 100 x 109/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dL; Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (UNL) for normalverdiene og ASAT (SGOT) og/eller ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (eller <5 x UNL ved levermetastaser); Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x UNL (eller <5 x UNL ved levermetastaser); Kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (eller lokal institusjonell standardmetode) eller serumkreatinin ≤1,5 ​​x UNL;

• HIV-positive pasienter er kvalifisert hvis deres CD4+-celleantall utgjør 300 celler per μL eller mer; HIV-virusmengden må være uoppdagelig, og de må være kompatible med antiretroviral behandling;
• Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder. Kvinnelige forsøkspersoner, eller mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder, må være villige til å bruke svært effektiv prevensjon som godkjent av etterforskeren (dvs. barriere prevensjonstiltak eller oral prevensjon, total avholdenhet) under studien og inntil 30 dager etter siste studiebehandling;
• Skriftlig informert samtykke til studieprosedyrene og til molekylære analyser før pasientregistrering;
• Vilje og evne til å følge protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere terapi med et hvilket som helst medikament som er målrettet mot T-celle co-regulatoriske proteiner (dvs. immunkontrollpunkthemmere);
• Samtidig behandling mot kreft eller bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager før oppstart av prøvebehandlingen;
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade skjedde innen 28 dager før studiebehandlingsstart, eller forventning om behovet for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien;
• Anamnese eller bevis ved fysisk undersøkelse av CNS-sykdom med mindre den er tilstrekkelig behandlet. Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis lesjonene deres var stabile og asymptomatiske i minst 3 måneder;
• nøytrofiler < 1,5 x 109/L; Blodplater < 100 x 109/L; Hemoglobin < 9 g/dL;
• Aktive ukontrollerte infeksjoner som krever systemisk terapi eller annen klinisk relevant samtidig sykdom som kontraindiserer terapiadministrering eller setter pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte toksisiteter;
• Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon ved screening (positivt HBV-overflateantigen eller HCV-RNA hvis anti-HCV-antistoffscreening tester positivt);
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som kan forverres når de får et immunstimulerende middel eller potensielt kan påvirke vitale organfunksjoner, eller som trenger immunsuppressiv behandling inkludert kroniske langvarige systemiske kortikosteroider (definert som kortikosteroidbruk i ≥ 1 måned). Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert;

• Nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende:

  1. intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon);
  2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende;
  3. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning);
• Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon;
• Vaksinasjon innen 4 uker etter første dose avelumab og under forsøk er forbudt, bortsett fra administrering av inaktiverte vaksiner;
• Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer, enhver historie med anafylaksi eller ukontrollert astma;
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering;
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumoni, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien;
• Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); alopecia, sensorisk nevropati grad ≤ 2 eller annen grad ≤ 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable;
• Andre samtidige maligniteter eller maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 5 årene med unntak av lokalisert basal- og plateepitelkarsinom i huden eller livmorhalskreft in situ;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.