Cetuximabe + Avelumabe ou Avelumabe sozinho para carcinoma anal de células escamosas irressecável, localmente avançado ou metastático (SCCAC) progredido após pelo menos uma linha de tratamento sistêmico (CARACAS) (CARACAS)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente comprovado de SCCAC;
• Progressão durante ou após a terapia sistêmica de primeira linha para doença cirurgicamente irressecável ou metastática. A quimioterapia sistêmica com radiossensibilização com intenção curativa na doença em estágio limitado deve ser considerada igual a uma primeira linha para um paciente que apresenta progressão durante ou dentro de 6 meses após a conclusão;
• Lesão de doença avaliável de acordo com os critérios RECIST v1.1;
• Disponibilidade de amostra tumoral (sítios primários e/ou metastáticos);
• Idade ≥ 18 anos;
• Eastern Cooperative Oncology Group - Performance Status (ECOG PS) ≤ 2;
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas;
• Requisitos de laboratório:

Neutrófilos ≥ 1,5 x 109 /L; Plaquetas ≥ 100 x 109 /L; Hemoglobina ≥ 9 g/dL; Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes os limites superiores normais (UNL) dos valores normais e ASAT (SGOT) e/ou ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (ou <5 x UNL no caso de metástases hepáticas); Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x UNL (ou <5 x UNL em caso de metástases hepáticas); Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault (ou método padrão institucional local) ou creatinina sérica ≤1,5 ​​x UNL;

• Os pacientes HIV positivos são elegíveis se a contagem de células CD4+ atingir 300 células por μL ou mais; A carga viral do HIV deve ser indetectável e eles devem estar em conformidade com o tratamento antirretroviral;
• Teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar. Indivíduos do sexo feminino ou indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar contracepção altamente eficaz conforme aprovado pelo investigador (ou seja, medida contraceptiva de barreira ou contracepção oral, abstinência total) durante o estudo e até 30 dias após o último tratamento do estudo;
• Consentimento informado por escrito para os procedimentos do estudo e para análises moleculares antes do registro dos pacientes;
• Vontade e capacidade de cumprir o protocolo.

Critério de exclusão:

• Terapia anterior com qualquer medicamento direcionado às proteínas co-reguladoras das células T (ou seja, inibidores do ponto de controle imunológico);
• Tratamento anticancerígeno concomitante ou uso de qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento experimental;
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa ocorrido dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo;
• História ou evidência no exame físico de doença do SNC, a menos que tratada adequadamente. Os pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se suas lesões permanecerem estáveis ​​e assintomáticas por pelo menos 3 meses;
• Neutrófilos < 1,5 x 109/L; Plaquetas < 100 x 109/L; Hemoglobina < 9 g/dL;
• Infecções ativas não controladas que requerem terapia sistêmica ou outra doença concomitante clinicamente relevante contraindicando a administração da terapia ou colocando o paciente em alto risco de toxicidade relacionada ao tratamento;
• Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) na triagem (antígeno de superfície do HBV positivo ou RNA do HCV se o teste de triagem de anticorpos anti-HCV for positivo);
• Pacientes com doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante ou pode potencialmente afetar a função de órgãos vitais, ou requer o uso de tratamento imunossupressor, incluindo corticosteróides sistêmicos crônicos prolongados (definidos como uso de corticosteróides por ≥ 1 mês). Pacientes com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase ou doenças hipo ou hipertireoidianas que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis;

• Uso atual de medicação imunossupressora, EXCETO para o seguinte:

  1. esteróides tópicos intranasais, inalados ou injeção local de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular);
  2. Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente;
  3. Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada);
• Transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco;
• A vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose de avelumabe e durante os ensaios é proibida, exceto para administração de vacinas inativadas;
• Reações de hipersensibilidade graves conhecidas a anticorpos monoclonais, qualquer história de anafilaxia ou asma não controlada;
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (≥ New York Heart Association Classification Classe II ), ou arritmia cardíaca grave que requer medicação;
• Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo colite imune, doença inflamatória intestinal, pneumonia imune, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo;
• Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior (NCI CTCAE v. 4.03 Grau > 1); entretanto, alopecia, neuropatia sensorial Grau ≤ 2 ou outro Grau ≤ 2 que não constitua um risco de segurança com base no julgamento do investigador é aceitável;
• Outras malignidades coexistentes ou malignidades diagnosticadas nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular e escamoso localizado da pele ou câncer cervical in situ;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento.