Cetuximab + Avelumab eller Avelumab ensam för inoperabel, lokalt avancerad eller metastaserad skivepitelcancer (SCCAC) som fortskrider efter minst en linje av systemisk behandling (CARACAS) (CARACAS)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bevisad diagnos av SCCAC;
• Progression på eller efter första linjens systemisk terapi för kirurgiskt icke-opererbar eller metastaserande sjukdom. Systemisk strålsensibiliserande kemoterapi med kurativ avsikt vid sjukdom i begränsat stadium bör anses vara lika med en första linjen för en patient som upplever progression under eller inom 6 månader efter avslutad behandling;
• Utvärderbar sjukdomsskada enligt RECIST v1.1-kriterier;
• Tillgänglighet av tumörprov (primära och/eller metastaserande ställen);
• Ålder ≥ 18 år;
• Eastern Cooperative Oncology Group - Prestationsstatus (ECOG PS) ≤ 2;
• förväntad livslängd på minst 12 veckor;
• Laboratoriekrav:

Neutrofiler > 1,5 x 109/1; Blodplättar ≥ 100 x 109/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dL; Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger de övre normala gränserna (UNL) för normalvärdena och ASAT (SGOT) och/eller ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (eller <5 x UNL vid levermetastaser); Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x UNL (eller <5 x UNL vid levermetastaser); Kreatininclearance ≥ 30 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel (eller lokal institutionell standardmetod) eller serumkreatinin ≤1,5 ​​x UNL;

• HIV-positiva patienter är berättigade om deras CD4+-cellantal uppgår till 300 celler per μL eller mer; HIV-virusmängden måste vara omöjlig att upptäcka, och de måste vara kompatibla med antiretroviral behandling;
• Negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening för fertila kvinnor. Kvinnliga försökspersoner eller manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste vara villiga att använda högeffektiva preventivmedel som godkänts av utredaren (dvs. barriärpreventivmedel eller oral preventivmetod, total abstinens) under studien och fram till 30 dagar efter den senaste studiebehandlingen;
• Skriftligt informerat samtycke till studieprocedurerna och till molekylära analyser före patientregistrering;
• Vilja och förmåga att följa protokollet.

Exklusions kriterier:

• Tidigare terapi med något läkemedel som riktar sig mot T-cells samreglerande proteiner (d.v.s. immunkontrollpunktshämmare);
• Samtidig anticancerbehandling eller användning av något prövningsläkemedel inom 28 dagar före start av försöksbehandlingen;
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inträffade inom 28 dagar före studiens behandlingsstart, eller förväntan om behovet av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång;
• Historik eller bevis vid fysisk undersökning av CNS-sjukdom om den inte behandlas adekvat. Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om deras lesioner var stabila och asymtomatiska i minst 3 månader;
• Neutrofiler < 1,5 x 109/L; Blodplättar < 100 x 109/L; Hemoglobin < 9 g/dL;
• Aktiva okontrollerade infektioner som kräver systemisk terapi eller annan kliniskt relevant samtidig sjukdom som kontraindicerar behandlingsadministrering eller utsätter patienten för hög risk för behandlingsrelaterade toxiciteter;
• Hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion vid screening (positivt HBV-ytantigen eller HCV RNA om anti-HCV-antikroppsscreening testar positivt);
• Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom som kan försämras när de får ett immunstimulerande medel eller potentiellt kan påverka vitala organfunktioner, eller som behöver använda immunsuppressiv behandling inklusive kroniska förlängda systemiska kortikosteroider (definierat som kortikosteroidanvändning i ≥ 1 månad). Patienter med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasjukdomar som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade;

• Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin, UTOM för följande:

  1. intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion);
  2. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande;
  3. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering);
• Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation;
• Vaccination inom 4 veckor efter den första dosen av avelumab och under försök är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner;
• Kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar, anamnes på anafylaxi eller okontrollerad astma;
• Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering;
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive immunkolit, inflammatorisk tarmsjukdom, immunpneumoni, lungfibros eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva suicidtankar eller -beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studiebehandlingsadministration eller som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie;
• Ihållande toxicitet relaterad till tidigare terapi (NCI CTCAE v. 4.03 Grad > 1); alopeci, sensorisk neuropati grad ≤ 2 eller annan grad ≤ 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning är dock acceptabla;
• Andra samexisterande maligniteter eller maligniteter som diagnostiserats under de senaste 5 åren med undantag av lokaliserat basal- och skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ;
• Gravida eller ammande kvinnor;
• Alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat.