Цетуксимаб + авелумаб или только авелумаб при нерезектабельной, местно-распространенной или метастатической плоскоклеточной анальной карциноме (SCCAC), прогрессировавшей после как минимум одной линии системного лечения (CARACAS) (CARACAS)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз SCCAC;
• Прогрессирование во время или после системной терапии первой линии хирургически нерезектабельного или метастатического заболевания. Системная радиосенсибилизирующая химиотерапия с лечебной целью при ограниченной стадии заболевания должна рассматриваться как первая линия для пациента, у которого наблюдается прогрессирование во время или в течение 6 месяцев после завершения;
• Болезненное поражение поддается оценке в соответствии с критериями RECIST v1.1;
• Наличие образца опухоли (первичные и/или метастатические очаги);
• Возраст ≥ 18 лет;
• Восточная кооперативная онкологическая группа - статус эффективности (ECOG PS) ≤ 2;
• Продолжительность жизни не менее 12 недель;
• Требования к лаборатории:

Нейтрофилы ≥ 1,5 х 109/л; Тромбоциты ≥ 100 x 109/л; гемоглобин ≥ 9 г/дл; Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВНЛ) нормальных значений и ASAT (SGOT) и/или ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (или <5 x UNL в случае метастазов в печень); Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x UNL (или <5 x UNL в случае метастазов в печень); Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (или стандартному методу местного учреждения) или креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x UNL;

• ВИЧ-положительные пациенты имеют право на участие, если количество их клеток CD4+ составляет 300 клеток на мкл или более; Вирусная нагрузка ВИЧ должна быть неопределяемой, и они должны соответствовать антиретровирусному лечению;
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при скрининге женщин детородного возраста. Субъекты женского пола или субъекты мужского пола с партнершами-женщинами детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективную контрацепцию, одобренную исследователем (т. меры барьерной контрацепции или оральные контрацептивы, полное воздержание) во время исследования и до 30 дней после последнего исследуемого лечения;
• Письменное информированное согласие на процедуры исследования и молекулярные анализы до регистрации пациентов;
• Воля и способность соблюдать протокол.

Критерий исключения:

• Предыдущая терапия любым лекарственным средством, нацеленным на корегуляторные белки Т-клеток (например, ингибиторы иммунных контрольных точек);
• Одновременное противораковое лечение или использование любого исследуемого препарата в течение 28 дней до начала пробного лечения;
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение, имевшие место в течение 28 дней до начала лечения в рамках исследования, или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования;
• Анамнез или данные физического осмотра заболевания ЦНС, если не проводилось адекватное лечение. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если их поражения были стабильными и бессимптомными в течение как минимум 3 месяцев;
• Нейтрофилы < 1,5 х 109/л; Тромбоциты < 100 x 109/л; Гемоглобин < 9 г/дл;
• Активные неконтролируемые инфекции, требующие системной терапии, или другое клинически значимое сопутствующее заболевание, противопоказывающее назначение терапии или подвергающее пациента высокому риску токсичности, связанной с лечением;
• Инфицирование вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV) при скрининге (положительный результат поверхностного антигена HBV или РНК HCV, если скрининговый тест на антитела к HCV положительный);
• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующих средств или может потенциально повлиять на функцию жизненно важных органов, или которым требуется применение иммуносупрессивной терапии, включая длительное длительное системное лечение кортикостероидами (определяется как применение кортикостероидов в течение ≥ 1 месяца). Пациенты с диабетом типа I, витилиго, псориазом или заболеваниями гипо- или гипертиреоза, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право;

• Текущее использование иммунодепрессантов, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующего:

  1. интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местная инъекция стероидов (например, внутрисуставная инъекция);
  2. Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤ 10 мг/сут преднизона или эквивалента;
  3. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ);
• предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток;
• Вакцинация в течение 4 недель после первой дозы авелумаба и во время испытаний запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин;
• Известные тяжелые реакции гиперчувствительности на моноклональные антитела, анафилаксия в анамнезе или неконтролируемая астма;
• Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ класса II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). ) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения;
• Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая иммунный колит, воспалительное заболевание кишечника, иммунную пневмонию, легочный фиброз или психические состояния, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные аномалии, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают пациента непригодным для участия в этом исследовании;
• Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); однако алопеция, сенсорная невропатия ≤ 2 степени или другая степень ≤ 2, не представляющая риска для безопасности, по мнению исследователя, допустимы;
• Другие сопутствующие злокачественные новообразования или злокачественные новообразования, диагностированные в течение последних 5 лет, за исключением локализованного базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ;
• Беременные или кормящие женщины;
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.