Setuksimabi + avelumabi tai avelumabi yksinään ei-leikkauskelvolliseen, paikallisesti edenneeseen tai metastaattiseen levyepiteeliperäiseen peräaukon karsinoomaan (SCCAC), joka on edennyt vähintään yhden systeemisen hoidon (CARACAS) jälkeen (CARACAS)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti todistettu SCCAC-diagnoosi;
• Eteneminen ensimmäisen linjan systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen kirurgisesti ei-leikkauskelpoiseen tai metastaattiseen sairauteen. Systeeminen säteilyherkistävä kemoterapia, jolla on parantava tarkoitus rajoitetun vaiheen sairaudessa, tulee katsoa ensimmäisenä hoitolinjana potilaalle, joka kokee etenemisen hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen;
• Arvioitavissa oleva sairausleesio RECIST v1.1 -kriteerien mukaan;
• Kasvainnäytteen saatavuus (primaariset ja/tai metastaattiset kohdat);
• Ikä ≥ 18 vuotta;
• Eastern Cooperative Oncology Group – suorituskykytila ​​(ECOG PS) ≤ 2;
• elinajanodote vähintään 12 viikkoa;
• Laboratoriovaatimukset:

Neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l; Verihiutaleet ≥ 100 x 109 /l; Hemoglobiini ≥ 9 g/dl; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvojen yläraja (UNL) ja ASAT (SGOT) ja/tai ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (tai < 5 x UNL maksametastaasien tapauksessa); Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x UNL (tai < 5 x UNL maksametastaasien tapauksessa); Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan (tai paikallisen laitoksen standardimenetelmän) mukaan tai seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x UNL;

• HIV-positiiviset potilaat ovat kelvollisia, jos heidän CD4+ -solumääränsä on 300 solua μl:aa kohti tai enemmän; HIV-viruskuorman on oltava havaitsematon, ja niiden on oltava antiretroviraalisen hoidon mukaisia;
• Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa. Naispuolisten koehenkilöiden tai miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on oltava halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkijan hyväksymällä tavalla (ts. esteehkäisymenetelmä tai oraalinen ehkäisy, täydellinen raittius) tutkimuksen aikana ja 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon jälkeen;
• Kirjallinen tietoinen suostumus tutkimusmenettelyihin ja molekyylianalyyseihin ennen potilaiden rekisteröintiä;
• Tahto ja kyky noudattaa protokollaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito millä tahansa lääkkeellä, joka kohdistuu T-solujen yhteissäätelyproteiineihin (eli immuunitarkistuspisteen estäjät);
• Samanaikainen syöpähoito tai minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 28 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista;
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma tapahtui 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointia tutkimuksen aikana;
• Keskushermoston sairauden historia tai näyttö fyysisen tutkimuksen perusteella, ellei sitä hoideta riittävästi. Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos heidän leesiot olivat stabiileja ja oireettomia vähintään 3 kuukauden ajan;
• Neutrofiilit < 1,5 x 109/l; Verihiutaleet < 100 x 109/l; Hemoglobiini < 9 g/dl;
• Aktiiviset hallitsemattomat infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa tai muu kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus, joka on vasta-aiheinen hoidon antamiselle tai altistaa potilaan suurelle hoitoon liittyville toksisuuksille;
• Hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen);
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immuunijärjestelmää stimuloivan aineen saamisen yhteydessä tai mahdollisesti vaikuttaa elintärkeiden elinten toimintaan, tai jotka tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien pitkäaikaiset systeemiset kortikosteroidit (määritelty kortikosteroidien käytöksi ≥ 1 kuukauden ajan). Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai hypo- tai hypertyreoosi sairaudet, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, PAITSI seuraaviin:

  1. intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio);
  2. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa;
  3. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys);
• Aikaisempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto;
• Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta ja kokeiden aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista;
• Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille, anafylaksia tai hallitsematon astma;
• Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II ) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä;
• Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien immuunikoliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, immuunikeuhkokuume, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen;
• Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); alopecia, sensorinen neuropatia, aste ≤ 2 tai muu aste ≤ 2, joka ei kuitenkaan muodosta turvallisuusriskiä tutkijan harkinnan perusteella, ovat hyväksyttäviä;
• Muut rinnakkaiset pahanlaatuiset kasvaimet tai pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallista ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ;
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka mahdollisesti vaikeuttaa tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.