Cetuximab + Avelumab ou Avelumab seul pour le carcinome anal épidermoïde non résécable, localement avancé ou métastatique (SCCAC) a progressé après au moins une ligne de traitement systémique (CARACAS) (CARACAS)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement prouvé de SCCAC ;
• Progression pendant ou après un traitement systémique de première intention pour une maladie non résécable chirurgicalement ou métastatique. La chimiothérapie radiosensibilisante systémique à visée curative dans la maladie à un stade limité doit être considérée comme équivalente à une première intention pour un patient dont la progression est en cours ou dans les 6 mois suivant son achèvement ;
• Lésion pathologique évaluable selon les critères RECIST v1.1 ;
• Disponibilité de l'échantillon de tumeur (sites primaires et/ou métastatiques) ;
• Âge ≥ 18 ans ;
• Eastern Cooperative Oncology Group - Performance Status (ECOG PS) ≤ 2 ;
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines;
• Exigences de laboratoire :

Neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L ; Plaquettes ≥ 100 x 109/L ; Hémoglobine ≥ 9 g/dL ; Bilirubine totale ≤ 1,5 fois les limites normales supérieures (UNL) des valeurs normales et ASAT (SGOT) et/ou ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (ou < 5 x UNL en cas de métastases hépatiques) ; Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x UNL (ou < 5 x UNL en cas de métastases hépatiques) ; Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (ou méthode standard institutionnelle locale) ou créatinine sérique ≤ 1,5 x UNL ;

• Les patients séropositifs sont éligibles si leur compte de cellules CD4+ s'élève à 300 cellules par μL ou plus ; La charge virale du VIH doit être indétectable et ils doivent respecter le traitement antirétroviral ;
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage chez les femmes en âge de procréer. Les sujets féminins ou les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une contraception hautement efficace approuvée par l'investigateur (c'est-à-dire mesure contraceptive de barrière ou contraception orale, abstinence totale) pendant l'étude et jusqu'à 30 jours après le dernier traitement à l'étude ;
• Consentement éclairé écrit aux procédures d'étude et aux analyses moléculaires avant l'inscription des patients ;
• Volonté et capacité à respecter le protocole.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec tout médicament ciblant les protéines co-régulatrices des lymphocytes T (c'est-à-dire les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire);
• Traitement anticancéreux concomitant ou utilisation de tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement d'essai ;
• Une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante s'est produite dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude, ou l'anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude ;
• Antécédents ou preuves à l'examen physique d'une maladie du SNC à moins d'un traitement adéquat. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si leurs lésions étaient stables et asymptomatiques depuis au moins 3 mois ;
• Neutrophiles < 1,5 x 109/L ; Plaquettes < 100 x 109/L ; Hémoglobine < 9 g/dL ;
• Infections actives non contrôlées nécessitant un traitement systémique ou autre maladie concomitante cliniquement pertinente contre-indiquant l'administration du traitement ou exposant le patient à un risque élevé de toxicités liées au traitement ;
• Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage (antigène de surface du VHB positif ou ARN du VHC si test de dépistage des anticorps anti-VHC positif) ;
• Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant ou pouvant potentiellement affecter la fonction des organes vitaux, ou nécessitant l'utilisation d'un traitement immunosuppresseur comprenant des corticostéroïdes systémiques prolongés (définis comme l'utilisation de corticostéroïdes pendant ≥ 1 mois). Les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis ou de maladies hypo ou hyperthyroïdiennes ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles ;

• Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs, SAUF pour ce qui suit :

  1. stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire);
  2. Corticoïdes systémiques à doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ;
  3. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie);
• Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches ;
• La vaccination dans les 4 semaines suivant la première dose d'avélumab et pendant les essais est interdite sauf pour l'administration de vaccins inactivés ;
• Réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux, tout antécédent d'anaphylaxie ou d'asthme non contrôlé ;
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (≥ classification de la New York Heart Association Classe II ), ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments ;
• Autres affections médicales aiguës ou chroniques graves, y compris la colite immunitaire, les maladies inflammatoires de l'intestin, la pneumonie immunitaire, la fibrose pulmonaire ou les affections psychiatriques, y compris les idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ; ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ;
• Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1) ; cependant, l'alopécie, la neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 ou tout autre grade ≤ 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables ;
• Autres affections malignes coexistantes ou affections malignes diagnostiquées au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire et épidermoïde localisé de la peau ou du cancer du col de l'utérus in situ ;
• Femmes enceintes ou allaitantes;
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.