Cetuximab + Avelumab eller Avelumab alene til ikke-operabelt, lokalt avanceret eller metastatisk planocellulært analt karcinom (SCCAC) udviklet efter mindst én linje af systemisk behandling (CARACAS) (CARACAS)

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret diagnose af SCCAC;
• Progression på eller efter førstelinjes systemisk behandling for kirurgisk inoperabel eller metastatisk sygdom. Systemisk radiosensibiliserende kemoterapi med kurativ hensigt i begrænset stadie af sygdom bør betragtes som lig med en første linje for en patient, der oplever progression under eller inden for 6 måneder efter afslutningen;
• Evaluerbar sygdomslæsion i henhold til RECIST v1.1 kriterier;
• Tilgængelighed af tumorprøve (primære og/eller metastatiske steder);
• Alder ≥ 18 år;
• Eastern Cooperative Oncology Group - Performance Status (ECOG PS) ≤ 2;
• Forventet levetid på mindst 12 uger;
• Laboratoriekrav:

Neutrofiler > 1,5 x 109/L; Blodplader ≥ 100 x 109/L; Hæmoglobin ≥ 9 g/dL; Total bilirubin ≤ 1,5 gange de øvre normalgrænser (UNL) for de normale værdier og ASAT (SGOT) og/eller ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (eller <5 x UNL i tilfælde af levermetastaser); Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x UNL (eller <5 x UNL i tilfælde af levermetastaser); Kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (eller lokal institutionel standardmetode) eller serumkreatinin ≤1,5 ​​x UNL;

• HIV-positive patienter er kvalificerede, hvis deres CD4+-celleantal er på 300 celler pr. μL eller mere; HIV-virusmængden skal være uopdagelig, og de skal være i overensstemmelse med antiretroviral behandling;
• Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder. Kvindelige forsøgspersoner eller mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge højeffektiv prævention som godkendt af investigator (dvs. barrierepræventionsforanstaltning eller oral prævention, total abstinens) under undersøgelsen og indtil 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandling;
• Skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesprocedurerne og til molekylære analyser før patientregistrering;
• Vilje og evne til at overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere terapi med et hvilket som helst lægemiddel, der er målrettet mod T-celle co-regulatoriske proteiner (dvs. immun checkpoint-hæmmere);
• Samtidig anticancerbehandling eller brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før start af forsøgsbehandlingen;
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade opstod inden for 28 dage før studiebehandlingens start, eller forventning om behovet for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen;
• Anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdom, medmindre den behandles tilstrækkeligt. Patienter med behandlede hjernemetastaser er kvalificerede, hvis deres læsioner var stabile og asymptomatiske i mindst 3 måneder;
• Neutrofiler < 1,5 x 109/L; Blodplader < 100 x 109/L; Hæmoglobin < 9 g/dL;
• Aktive ukontrollerede infektioner, der kræver systemisk terapi eller anden klinisk relevant samtidig sygdom, der kontraindikerer administration af terapi eller sætter patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede toksiciteter;
• Hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion ved screening (positivt HBV overfladeantigen eller HCV RNA, hvis anti-HCV antistof screening tester positiv);
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, som kan forværres, når de får et immunstimulerende middel eller potentielt kan påvirke vitale organers funktion, eller som kræver brug af immunsuppressiv behandling, herunder kroniske forlængede systemiske kortikosteroider (defineret som kortikosteroidbrug i ≥ 1 måned). Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreoideasygdomme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede;

• Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, UNDTAGET følgende:

  1. intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion);
  2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende;
  3. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning);
• Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation;
• Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis avelumab og under forsøg er forbudt, bortset fra administration af inaktiverede vacciner;
• Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer, enhver historie med anafylaksi eller ukontrolleret astma;
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin;
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder immun colitis, inflammatorisk tarmsygdom, immun lungebetændelse, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigatorens vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse;
• Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); dog er alopeci, sensorisk neuropati Grad ≤ 2 eller anden Grad ≤ 2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering, acceptable;
• Andre sameksisterende maligniteter eller maligniteter diagnosticeret inden for de sidste 5 år med undtagelse af lokaliseret basal- og pladecellecarcinom i huden eller livmoderhalskræft in situ;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.