Cetuksymab + awelumab lub sam awelumab w przypadku nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka płaskonabłonkowego odbytu (SCCAC) z progresją po co najmniej jednej linii leczenia systemowego (CARACAS) (CARACAS)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie SCCAC;
• Progresja w trakcie lub po leczeniu ogólnoustrojowym pierwszego rzutu choroby nieoperacyjnej lub z przerzutami. Ogólnoustrojowa radiouczulająca chemioterapia z zamiarem wyleczenia w chorobie w stadium ograniczonym powinna być traktowana jako leczenie pierwszego rzutu u pacjenta, u którego wystąpiła progresja w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia;
• Zmiany chorobowe możliwe do oceny zgodnie z kryteriami RECIST v1.1;
• Dostępność próbki guza (miejsca pierwotne i/lub przerzutowe);
• Wiek ≥ 18 lat;
• Eastern Cooperative Oncology Group - stan sprawności (ECOG PS) ≤ 2;
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni;
• Wymagania laboratoryjne:

Neutrofile ≥ 1,5 x 109 /l; płytki krwi ≥ 100 x 109 /l; Hemoglobina ≥ 9 g/dl; Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (UNL) wartości prawidłowych i ASAT (SGOT) i/lub ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (lub <5 x UNL w przypadku przerzutów do wątroby); Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x UNL (lub <5 x UNL w przypadku przerzutów do wątroby); Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta (lub lokalną standardową metodą lokalną) lub stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x UNL;

• Pacjenci zakażeni wirusem HIV kwalifikują się, jeśli ich liczba komórek CD4+ wynosi 300 komórek na μl lub więcej; Miano wirusa HIV musi być niewykrywalne i muszą być zgodne z leczeniem antyretrowirusowym;
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego u kobiet w wieku rozrodczym. Kobiety lub mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą być gotowi do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji zgodnie z zatwierdzeniem badacza (tj. barierowy środek antykoncepcyjny lub doustna antykoncepcja, całkowita abstynencja) w trakcie badania i do 30 dni po ostatnim leczeniu w ramach badania;
• Pisemna świadoma zgoda na procedury badawcze i analizy molekularne przed rejestracją pacjentów;
• Wola i zdolność do przestrzegania protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia jakimkolwiek lekiem ukierunkowanym na białka koregulacyjne limfocytów T (tj. inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego);
• Jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe lub stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego;
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczący uraz urazowy miały miejsce w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przed przewidywaniem konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania;
• Historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego choroby OUN, chyba że jest ona odpowiednio leczona. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli ich zmiany były stabilne i bezobjawowe przez co najmniej 3 miesiące;
• neutrofile < 1,5 x 109/l; płytki krwi < 100 x 109/l; Hemoglobina < 9 g/dl;
• Czynne niekontrolowane zakażenia wymagające leczenia ogólnoustrojowego lub inne istotne klinicznie choroby współistniejące przeciwwskazające do stosowania terapii lub narażające pacjenta na wysokie ryzyko toksyczności związanej z leczeniem;
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego (dodatni antygen powierzchniowy HBV lub RNA HCV, jeśli test przesiewowy na przeciwciała anty-HCV jest pozytywny);
• Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego lub potencjalnie wpływać na czynność ważnych narządów, lub wymagają leczenia immunosupresyjnego, w tym przewlekłego długotrwałego stosowania kortykosteroidów ogólnoustrojowych (zdefiniowanych jako stosowanie kortykosteroidów przez ≥ 1 miesiąc). Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego;

• Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, Z WYJĄTKIEM następujących:

  1. donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcie steroidu (np. wstrzyknięcie dostawowe);
  2. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne;
  3. Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja w tomografii komputerowej);
• Uprzedni przeszczep narządu, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych;
• Szczepienie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki awelumabu oraz podczas badań jest zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych;
• Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne, anafilaksja w wywiadzie lub niekontrolowana astma;
• Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg klasyfikacji New York Heart Association) ) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia;
• Inne ciężkie ostre lub przewlekłe schorzenia, w tym immunologiczne zapalenie jelita grubego, nieswoiste zapalenie jelit, immunologiczne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub zaburzenia psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania;
• utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (NCI CTCAE v. 4.03 Stopień > 1); jednakże łysienie, neuropatia czuciowa stopnia ≤ 2 lub innego stopnia ≤ 2 niestanowiące zagrożenia dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza są dopuszczalne;
• Inne współistniejące nowotwory złośliwe lub nowotwory rozpoznane w ciągu ostatnich 5 lat z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.