Cetuximab + avelumab nebo samotný avelumab u neresekabilního, lokálně pokročilého nebo metastatického spinocelulárního análního karcinomu (SCCAC) progrese po alespoň jedné linii systémové léčby (CARACAS) (CARACAS)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaná diagnóza SCCAC;
• Progrese při nebo po systémové terapii první linie u chirurgicky neresekovatelného nebo metastatického onemocnění. Systémová radiosenzibilizující chemoterapie s kurativním záměrem u omezeného stadia onemocnění by měla být považována za rovnocennou první linii u pacienta, u kterého dojde k progresi během nebo do 6 měsíců po dokončení;
• Hodnotitelná léze onemocnění podle kritérií RECIST v1.1;
• Dostupnost vzorku nádoru (primární a/nebo metastatická místa);
• Věk ≥ 18 let;
• Eastern Cooperative Oncology Group – stav výkonnosti (ECOG PS) ≤ 2;
• Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů;
• Laboratorní požadavky:

Neutrofily ≥ 1,5 x 109/l; krevní destičky ≥ 100 x 109/l; Hemoglobin ≥ 9 g/dl; Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horních normálních limitů (UNL) normálních hodnot a ASAT (SGOT) a/nebo ALT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (nebo <5 x UNL v případě jaterních metastáz); Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x UNL (nebo <5 x UNL v případě jaterních metastáz); Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (nebo místní standardní institucionální metody) nebo sérový kreatinin ≤1,5 ​​x UNL;

• HIV pozitivní pacienti jsou způsobilí, pokud jejich počet CD4+ buněk dosahuje 300 buněk na μl nebo více; Virové zatížení HIV musí být nedetekovatelné a musí být v souladu s antiretrovirovou léčbou;
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu žen ve fertilním věku. Ženské subjekty nebo muži s partnerkami v plodném věku musí být ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci schválenou zkoušejícím (tj. bariérové ​​antikoncepční opatření nebo perorální antikoncepce, úplná abstinence) během studie a do 30 dnů po poslední studijní léčbě;
• písemný informovaný souhlas s postupy studie a molekulárními analýzami před registrací pacientů;
• Vůle a schopnost dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí terapie jakýmkoli lékem cíleným na koregulační proteiny T-buněk (tj. inhibitory imunitního kontrolního bodu);
• Souběžná protinádorová léčba nebo užívání jakéhokoli hodnoceného léku během 28 dnů před zahájením zkušební léčby;
• K velkému chirurgickému zákroku, otevřené biopsii nebo významnému traumatickému poranění došlo během 28 dnů před zahájením studie ve studii nebo před očekáváním potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie;
• Anamnéza nebo důkaz při fyzikálním vyšetření onemocnění CNS, pokud není adekvátně léčeno. Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud jejich léze byly stabilní a asymptomatické po dobu alespoň 3 měsíců;
• Neutrofily < 1,5 x 109/l; krevní destičky < 100 x 109/l; Hemoglobin < 9 g/dl;
• Aktivní nekontrolované infekce vyžadující systémovou léčbu nebo jiné klinicky relevantní souběžné onemocnění, které kontraindikuje podávání terapie nebo vystavuje pacienta vysokému riziku toxicit souvisejících s léčbou;
• Infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) při screeningu (pozitivní povrchový antigen HBV nebo HCV RNA, pokud je screening na protilátky proti HCV pozitivní);
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze, které by se mohlo zhoršit při užívání imunostimulační látky nebo by mohlo potenciálně ovlivnit funkci vitálních orgánů, nebo vyžadují použití imunosupresivní léčby včetně chronicky prodloužených systémových kortikosteroidů (definovaných jako užívání kortikosteroidů po dobu ≥ 1 měsíce). Vhodné jsou pacienti s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou nebo onemocněním hypo- nebo hypertyreózy nevyžadujícím imunosupresivní léčbu;

• Současné užívání imunosupresivních léků, S VÝJIMKOU následujících:

  1. intranasální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce);
  2. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu;
  3. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření);
• Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk;
• Očkování do 4 týdnů od první dávky avelumabu a během zkoušek je zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín;
• Známé závažné reakce z přecitlivělosti na monoklonální protilátky, jakákoliv anamnéza anafylaxe nebo nekontrolované astma;
• Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/cévní mozková příhoda (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (≥ II. třída klasifikace New York Heart Association ), nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky;
• Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně imunitní kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, imunitní pneumonie, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie;
• Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou (NCI CTCAE v. 4.03 stupeň > 1); avšak alopecie, senzorická neuropatie stupně ≤ 2 nebo jiný stupeň ≤ 2 nepředstavující bezpečnostní riziko na základě posouzení zkoušejícího jsou přijatelné;
• Jiné souběžné malignity nebo malignity diagnostikované během posledních 5 let s výjimkou lokalizovaného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování.