Cetuximab + Avelumab oder Avelumab allein bei nicht resezierbarem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Plattenepithel-Analkarzinom (SCCAC) mit Progression nach mindestens einer systemischen Behandlungslinie (CARACAS) (CARACAS)

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesicherte Diagnose von SCCAC;
• Fortschreiten während oder nach einer systemischen Erstlinientherapie bei chirurgisch inoperabler oder metastasierter Erkrankung. Eine systemische radiosensibilisierende Chemotherapie mit kurativer Absicht bei einer Erkrankung im begrenzten Stadium sollte bei einem Patienten, bei dem es während oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss zu einer Progression kommt, als gleichbedeutend mit einer Erstlinienbehandlung betrachtet werden;
• Auswertbare Krankheitsläsion gemäß RECIST v1.1-Kriterien;
• Verfügbarkeit einer Tumorprobe (primäre und/oder metastatische Stellen);
• Alter ≥ 18 Jahre;
• Eastern Cooperative Oncology Group – Leistungsstatus (ECOG PS) ≤ 2;
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen;
• Laboranforderungen:

Neutrophile ≥ 1,5 x 109 /L; Blutplättchen ≥ 100 x 109 /l; Hämoglobin ≥ 9 g/dl; Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache der oberen Normalgrenzen (UNL) der Normalwerte und ASAT (SGOT) und/oder ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (oder <5 x UNL bei Lebermetastasen); Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x UNL (bzw. < 5 x UNL bei Lebermetastasen); Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel (oder lokaler institutioneller Standardmethode) oder Serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL;

• HIV-positive Patienten sind geeignet, wenn ihre CD4+-Zellzahl 300 Zellen pro μL oder mehr beträgt; Die HIV-Viruslast muss nicht nachweisbar sein und sie müssen mit einer antiretroviralen Behandlung vereinbar sein;
• Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest beim Screening auf Frauen im gebärfähigen Alter. Weibliche Probanden oder männliche Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen müssen bereit sein, eine hochwirksame Empfängnisverhütung zu verwenden, wie vom Prüfarzt genehmigt (d. h. Barriere-Verhütungsmaßnahme oder orale Kontrazeption, vollständige Abstinenz) während der Studie und bis 30 Tage nach der letzten Studienbehandlung;
• Schriftliche Einverständniserklärung zu den Studienverfahren und zu molekularen Analysen vor der Patientenregistrierung;
• Wille und Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie mit einem Medikament, das auf koregulatorische T-Zell-Proteine ​​abzielt (d. h. Immun-Checkpoint-Inhibitoren);
• Gleichzeitige Krebsbehandlung oder Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung;
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung, die innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung aufgetreten ist, oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie;
• Anamnese oder Anzeichen bei körperlicher Untersuchung einer ZNS-Erkrankung, sofern keine angemessene Behandlung erfolgt. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind geeignet, wenn ihre Läsionen stabil und asymptomatisch für mindestens 3 Monate waren;
• Neutrophile < 1,5 x 109/l; Blutplättchen < 100 x 109/l; Hämoglobin < 9 g/dl;
• Aktive unkontrollierte Infektionen, die eine systemische Therapie erfordern, oder andere klinisch relevante Begleiterkrankungen, die eine Therapieverabreichung kontraindizieren oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Toxizitäten aussetzen;
• Infektion mit Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) beim Screening (positives HBV-Oberflächenantigen oder HCV-RNA, wenn Anti-HCV-Antikörper-Screening-Test positiv);
• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Anamnese, die sich verschlechtern könnte, wenn sie ein immunstimulierendes Mittel erhalten, oder möglicherweise die Funktion lebenswichtiger Organe beeinträchtigen könnte, oder die eine immunsuppressive Behandlung, einschließlich einer chronisch verlängerten systemischen Kortikosteroide (definiert als Anwendung von Kortikosteroiden für ≥ 1 Monat), benötigen. Patienten mit Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis oder Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern, sind geeignet;

• Derzeitige Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten, AUSSER für Folgendes:

  1. intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion);
  2. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent;
  3. Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation);
• Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation;
• Eine Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Avelumab-Dosis und während Studien ist verboten, außer bei der Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen;
• Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper, Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder unkontrolliertes Asthma;
• Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association Classification Class II ) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern;
• Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich Immunkolitis, entzündliche Darmerkrankung, Immunpneumonie, Lungenfibrose oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhalten; oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden;
• Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie (NCI CTCAE v. 4.03 Grad > 1); Alopezie, sensorische Neuropathie Grad ≤ 2 oder anderer Grad ≤ 2, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen, sind jedoch akzeptabel;
• Andere gleichzeitig bestehende maligne Erkrankungen oder maligne Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von lokalisiertem Basal- und Plattenepithelkarzinom der Haut oder Gebärmutterhalskrebs in situ;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell behindern.