Cetuximab + Avelumab o Avelumab da solo per carcinoma anale a cellule squamose non resecabile, localmente avanzato o metastatico (SCCAC) in progressione dopo almeno una linea di trattamento sistemico (CARACAS) (CARACAS)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente provata di SCCAC;
• Progressione durante o dopo la terapia sistemica di prima linea per malattia chirurgicamente non resecabile o metastatica. La chemioterapia sistemica radiosensibilizzante con intento curativo nella malattia in stadio limitato deve essere considerata uguale a una prima linea per un paziente che presenta progressione durante o entro 6 mesi dal completamento;
• Lesione patologica valutabile secondo i criteri RECIST v1.1;
• Disponibilità del campione di tumore (sedi primarie e/o metastatiche);
• Età ≥ 18 anni;
• Eastern Cooperative Oncology Group - Performance Status (ECOG PS) ≤ 2;
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane;
• Requisiti di laboratorio:

Neutrofili ≥ 1,5 x 109 /L; Piastrine ≥ 100 x 109 /L; Emoglobina ≥ 9 g/dL; Bilirubina totale ≤ 1,5 volte i limiti superiori della norma (UNL) dei valori normali e ASAT (SGOT) e/o ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (o <5 x UNL in caso di metastasi epatiche); Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x UNL (o <5 x UNL in caso di metastasi epatiche); Clearance della creatinina ≥ 30 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (o metodo standard istituzionale locale) o creatinina sierica ≤1,5 ​​x UNL;

• I pazienti HIV positivi sono idonei se la loro conta di cellule CD4+ è pari o superiore a 300 cellule per μL; La carica virale dell'HIV non deve essere rilevabile e devono essere compatibili con il trattamento antiretrovirale;
• Test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening per donne in età fertile. I soggetti di sesso femminile o i soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono essere disposti a utilizzare una contraccezione altamente efficace come approvato dallo sperimentatore (ad es. misura contraccettiva di barriera o contraccezione orale, astinenza totale) durante lo studio e fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio;
• Consenso informato scritto alle procedure dello studio e alle analisi molecolari prima della registrazione dei pazienti;
• Volontà e capacità di rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

• Terapia precedente con qualsiasi farmaco mirato alle proteine ​​​​co-regolatrici delle cellule T (cioè inibitori del checkpoint immunitario);
• Trattamento antitumorale concomitante o uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova;
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa verificatasi entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio;
• Anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di malattia del SNC a meno che non sia adeguatamente trattata. I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono ammissibili se le loro lesioni erano stabili e asintomatiche per almeno 3 mesi;
• Neutrofili < 1,5 x 109/L; Piastrine < 100 x 109/L; Emoglobina < 9 g/dL;
• Infezioni attive non controllate che richiedono una terapia sistemica o altre malattie concomitanti clinicamente rilevanti che controindicano la somministrazione della terapia o mettono il paziente ad alto rischio di tossicità correlata al trattamento;
• Infezione da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) allo screening (antigene di superficie dell'HBV positivo o RNA dell'HCV se il test di screening per gli anticorpi anti-HCV è positivo);
• Pazienti con malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune che potrebbe peggiorare quando ricevono un agente immunostimolante o potrebbe potenzialmente influenzare la funzione degli organi vitali o richiedere l'uso di un trattamento immunosoppressivo inclusi corticosteroidi sistemici cronici prolungati (definiti come uso di corticosteroidi per ≥ 1 mese). Sono ammissibili i pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi o malattie ipo o ipertiroidee che non richiedono trattamento immunosoppressivo;

• Uso corrente di farmaci immunosoppressivi, TRANNE quanto segue:

  1. steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare);
  2. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente;
  3. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC);
• Precedente trapianto di organi incluso trapianto allogenico di cellule staminali;
• La vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose di avelumab e durante le prove è vietata ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati;
• Reazioni note di ipersensibilità grave agli anticorpi monoclonali, anamnesi di anafilassi o asma non controllato;
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto miocardico (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (≥ New York Heart Association Classificazione Classe II ), o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci;
• Altre gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui colite immunitaria, malattia infiammatoria intestinale, polmonite immunitaria, fibrosi polmonare o condizioni psichiatriche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio;
• Tossicità persistente correlata alla terapia precedente (NCI CTCAE v. 4.03 Grado > 1); tuttavia, sono accettabili alopecia, neuropatia sensoriale di Grado ≤ 2 o altro Grado ≤ 2 che non costituisca un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore;
• Altri tumori maligni coesistenti o diagnosticati negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose localizzato della pelle o del cancro cervicale in situ;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.