在黑色素瘤患者中使用 Dabrafenib 和 Trametinib 抑制 BRAF-/MEK (Combi-EU)
2025年3月10日 更新者：EuMelaReg gGmbH
BRAF-/MEK-抑制与 Dabrafenib 和 Trametinib 在黑色素瘤患者中的辅助设置：一项非干预性观察研究
2018 年，EMA（欧洲药品管理局）批准了使用达拉非尼联合曲美替尼治疗黑色素瘤的辅助疗法。
这项非干预性研究的目的是评估辅助达拉非尼和曲美替尼在临床实践中的使用情况，其中患者人群可能与研究人群不同。
研究概览
详细说明
如果不及早发现，黑色素瘤是一种具有显着转移潜能的疾病。 在大约 40% 的黑色素瘤中发现了 BRAF（B-Raf 原癌基因，丝氨酸/苏氨酸激酶）的致癌突变，并导致 MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）通路的组成型激活。
使用 BRAF 抑制剂达拉非尼加 MEK（丝裂原活化蛋白激酶激酶）抑制剂曲美替尼治疗显示无法切除或转移性 BRAF V600E/K 突变黑色素瘤患者的总生存期有所改善（COMBI-d 和 COMBI-v 研究）。 在辅助治疗中，达拉菲尼和曲美替尼显着降低了高危 III 期 BRAF V600 突变黑色素瘤患者的黑色素瘤复发风险，并改善了 OS（总体生存期）、DMFS（无远处转移生存期）和 FFR （免于复发）（COMBI-AD 研究）。 基于这些结果，EMA 于 2018 年批准了达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗。
与转移情况相比，依从性和治疗依从性问题在辅助治疗中可能更相关，因为患者没有疾病并且即使没有辅助治疗也可能治愈。 由于临床实践中的常规药物给药（包括剂量、治疗中断和提前终止）可能与临床试验中定义的程序不同，因此本研究旨在评估辅助达拉非尼和曲美替尼在常规临床环境中的使用。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
232
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bochum、德国、44791
- Katholisches Klinikum Bochum
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Bremen、德国、28177
- Klinikum Bremen Mitte gGmbH
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Bremerhaven、德国
- Klinikum Bremerhaven Reinkenheide gGmbH
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Chemnitz、德国、09117
- DRK Krankenhaus Chemnitz Rabenstein
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Darmstadt、德国、64297
- Klinikum Darmstadt GmbH
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Dortmund、德国、44137
- Klinikum Dortmund gGmbH
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Dresden、德国、01067
- Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt
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Dresden、德国
- Universitatsklinik Dresden
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Duisburg、德国、47166
- HELIOS St. Johannes Klinik Duisburg
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Erfurt、德国、99089
- Helios Klinikum Erfurt
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Erlangen、德国
- Universitätsklinikum Erlangen
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Freiburg、德国
- Universitatsklinikum Freiburg
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Gera、德国、07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
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Greifswald、德国、17475
- Universitätsklinikum Greifswald
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Halle、德国、06120
- Universitätsklinik Halle
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Hamburg、德国
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hannover、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Heidelberg、德国、69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Karlsruhe、德国、76133
- Staedtisches Klinikum Karlsruhe
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Leipzig、德国、04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Ludwigshafen、德国、67063
- Klinikum Ludwigshafen gGmbH
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Lübeck、德国、23568
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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Magdeburg、德国、39120
- Universitätsklinik Magdeburg
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Mannheim、德国、68167
- Universitaetsklinikum Mannheim
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Minden、德国、32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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München、德国、80337
- Klinikum der Universität München
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Münster、德国、48157
- Fachklinik Hornheide
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Nürnberg、德国、90419
- Klinikum Nürnberg Nord
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Quedlinburg、德国、06484
- Harzklinikum Dorothea Christiane Erxleben GmbH
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Regensburg、德国、93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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Schwerin、德国、19049
- Helios Kliniken Schwerin
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Tübingen、德国、72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Ulm、德国
- Universitätsklinikum Ulm
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Niedersachsen
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Buxtehude、Niedersachsen、德国、21614
- Elbe Kliniken Stade - Buxtehude GmbH
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Nordrhein-Westfalen
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Essen、Nordrhein-Westfalen、德国、45147
- Universitätsklinikum Essen, Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
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Schleswig-Holstein
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Kiel、Schleswig-Holstein、德国、24105
- Universitätsklinik Kiel, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不适用
取样方法
非概率样本
研究人群
组织学证实的 AJCC（第 8 版）临床 III 期（IIIA、IIIB、IIIC、IIID）BRAF V600 突变皮肤黑色素瘤完全手术切除的成年患者，他们计划接受治疗或在接受治疗前不超过 4 周已经开始治疗根据应用的 SmPC，在常规条件下研究包含 dabrafenib 和 trametinib。
描述
纳入标准：
- 完全手术切除经组织学证实的 AJCC（美国癌症联合委员会）（第 8 版）临床 III 期（IIIA、IIIB、IIIC、IIID）黑色素瘤的患者，在进入前已决定使用达拉非尼和曲美替尼进行辅助治疗研究。
- V600E/K 突变阳性皮肤黑色素瘤
- 如 SmPC（产品特性摘要）中所示并通过处方进行达拉非尼 (Tafinlar®) 和曲美替尼 (Mekinist®) 联合治疗的辅助治疗，在将患者纳入研究前 4 周内开始或包含后直接启动
- 年龄 ≥ 18 岁
- 签署书面知情同意书
排除标准：
- 缺乏基本的人口统计和分期信息
- 当前或计划参与临床试验。 允许在没有积极干预的情况下参与临床试验的后续阶段。
- 目前或计划治疗除皮肤角化棘皮瘤、鳞状细胞癌或基底细胞癌以外的另一种肿瘤疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：仅案例
- 时间观点：预期
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中位治疗时间
大体时间：第一次给药日期最多 12 个月
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Dabrafenib + trametinib 辅助治疗的中位时间定义为治疗开始和永久停止治疗之间的间隔。
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第一次给药日期最多 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由于任何原因永久停用研究药物
大体时间：从第一次治疗之日到治疗结束之日，评估长达 12 个月
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由于任何原因永久停用研究药物的比率。
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从第一次治疗之日到治疗结束之日，评估长达 12 个月
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由于药物不良反应永久停用研究药物
大体时间：从第一次治疗之日到治疗结束之日，评估长达 12 个月
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由于药物不良反应 (ADR) 而永久停用研究药物的比率。
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从第一次治疗之日到治疗结束之日，评估长达 12 个月
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发热及相关症状
大体时间：从第一次治疗之日到治疗结束之日，评估长达 12 个月
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发热和相关症状的发生，列出等级、发作次数和解决时间。
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从第一次治疗之日到治疗结束之日，评估长达 12 个月
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药物不良反应管理：发热
大体时间：从第一次治疗之日到治疗结束之日，评估长达 12 个月
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适用于发热的不良药物反应 (ADR) 管理类型以及与发热发生/持续的相关性。
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从第一次治疗之日到治疗结束之日，评估长达 12 个月
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随访中的药物不良反应
大体时间：从第一次治疗之日到治疗结束之日加上 3 个月的随访，评估长达 15 个月
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ADRs 持续/出现长达 3 个月的治疗后。
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从第一次治疗之日到治疗结束之日加上 3 个月的随访，评估长达 15 个月
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与健康相关的生活质量
大体时间：在治疗过程中加上 3 个月的安全随访，评估长达 15 个月
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健康相关生活质量 (HRQoL) 评估，由欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷 (EORTC-QLQ-C30) 衡量。 EORTC QLQ-C30 由以下量表组成，每个维度指定五个严重程度级别[完全没有（1 级）、有一点（2 级）、相当多（3 级）、非常多（4 级）] :
此外，还纳入了全球健康状况和 QoL 量表，指定从 1（非常差）到 7（极好）的量表。 |
在治疗过程中加上 3 个月的安全随访，评估长达 15 个月
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无复发生存期
大体时间：从第一次治疗之日到治疗结束之日，评估长达 12 个月
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无复发生存 (RFS) 时间和比率
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从第一次治疗之日到治疗结束之日，评估长达 12 个月
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无远处转移生存时间
大体时间：从第一次治疗之日到治疗结束之日，评估长达 12 个月
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无远处转移生存 (DMFS) 时间。
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从第一次治疗之日到治疗结束之日，评估长达 12 个月
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无远处转移生存率
大体时间：从第一次治疗之日到治疗结束之日，评估长达 12 个月
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无远处转移生存 (DMFS) 率。
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从第一次治疗之日到治疗结束之日，评估长达 12 个月
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总生存时间
大体时间：从第一次治疗之日到治疗结束之日，评估长达 12 个月
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总生存 (OS) 时间。
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从第一次治疗之日到治疗结束之日，评估长达 12 个月
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总生存率
大体时间：从第一次治疗之日到治疗结束之日，评估长达 12 个月
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总生存 (OS) 率。
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从第一次治疗之日到治疗结束之日，评估长达 12 个月
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治疗时间和疗效终点
大体时间：从第一次治疗之日到治疗结束之日，评估长达 12 个月
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治疗时间与疗效终点（RFS、DMFS、OS）之间的相关性。
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从第一次治疗之日到治疗结束之日，评估长达 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年7月1日
初级完成 (实际的)
2023年12月31日
研究完成 (实际的)
2024年10月8日
研究注册日期
首次提交
2019年4月26日
首先提交符合 QC 标准的
2019年5月8日
首次发布 (实际的)
2019年5月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月10日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
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