Hamowanie BRAF-/MEK za pomocą dabrafenibu i trametynibu u pacjentów z czerniakiem (Combi-EU)
Hamowanie BRAF-/MEK za pomocą dabrafenibu i trametynibu u pacjentów z czerniakiem w leczeniu adjuwantowym: nieinterwencyjne badanie obserwacyjne
Terapia adjuwantowa dabrafenibem plus trametynibem w czerniaku została zatwierdzona w 2018 roku przez EMA (European Medicines Agency).
Celem tego nieinterwencyjnego badania jest ocena przydatności adjuwantu dabrafenibu i trametynibu w praktyce klinicznej, gdzie populacja pacjentów może różnić się od populacji badanej.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Czerniak jest chorobą o znacznym potencjale przerzutowym, jeśli nie zostanie wykryty bardzo wcześnie. Mutacje onkogenne w BRAF (protoonkogen B-Raf, kinaza serynowo-treoninowa) stwierdza się w około 40% czerniaków i powodują konstytutywną aktywację szlaku MAPK (kinaza białkowa aktywowana mitogenem).
Leczenie inhibitorem BRAF, dabrafenibem, z inhibitorem MEK (kinazy białkowej aktywowanej mitogenem), trametynibem, wykazało poprawę przeżycia całkowitego u pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem z mutacją BRAF V600E/K (badania COMBI-d i COMBI-v). W leczeniu adjuwantowym leczenie dabrafenibem i trametynibem znacznie zmniejszyło ryzyko nawrotu czerniaka u pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAF V600 w stadium III wysokiego ryzyka, z poprawą OS (całkowite przeżycie), DMFS (przeżycie bez przerzutów odległych) i FFR (Wolność od nawrotów) (badanie COMBI-AD). Na podstawie tych wyników w 2018 roku EMA zatwierdziła terapię uzupełniającą dabrafenibem i trametynibem.
W porównaniu z sytuacją z przerzutami, kwestie współpracy i przestrzegania zaleceń terapeutycznych mogą mieć większe znaczenie w leczeniu uzupełniającym, ponieważ pacjenci są wolni od choroby i potencjalnie wyleczeni nawet bez leczenia uzupełniającego. Ponieważ rutynowe podawanie leków, w tym dawkowanie, przerywanie leczenia i przedwczesne zakończenie leczenia w praktyce klinicznej, może różnić się od procedur określonych w badaniach klinicznych, niniejsze badanie ma na celu ocenę stosowania uzupełniającego dabrafenibu i trametynibu w rutynowych warunkach klinicznych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bochum, Niemcy, 44791
- Katholisches Klinikum Bochum
-
Bremen, Niemcy, 28177
- Klinikum Bremen Mitte gGmbH
-
Bremerhaven, Niemcy
- Klinikum Bremerhaven Reinkenheide gGmbH
-
Chemnitz, Niemcy, 09117
- DRK Krankenhaus Chemnitz Rabenstein
-
Darmstadt, Niemcy, 64297
- Klinikum Darmstadt GmbH
-
Dortmund, Niemcy, 44137
- Klinikum Dortmund gGmbH
-
Dresden, Niemcy, 01067
- Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt
-
Dresden, Niemcy
- Universitatsklinik Dresden
-
Duisburg, Niemcy, 47166
- HELIOS St. Johannes Klinik Duisburg
-
Erfurt, Niemcy, 99089
- Helios Klinikum Erfurt
-
Erlangen, Niemcy
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Freiburg, Niemcy
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Gera, Niemcy, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
-
Greifswald, Niemcy, 17475
- Universitätsklinikum Greifswald
-
Halle, Niemcy, 06120
- Universitätsklinik Halle
-
Hamburg, Niemcy
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Hannover, Niemcy, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg, Niemcy, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Karlsruhe, Niemcy, 76133
- Staedtisches Klinikum Karlsruhe
-
Leipzig, Niemcy, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Ludwigshafen, Niemcy, 67063
- Klinikum Ludwigshafen gGmbH
-
Lübeck, Niemcy, 23568
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Magdeburg, Niemcy, 39120
- Universitätsklinik Magdeburg
-
Mannheim, Niemcy, 68167
- Universitaetsklinikum Mannheim
-
Minden, Niemcy, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
München, Niemcy, 80337
- Klinikum der Universität München
-
Münster, Niemcy, 48157
- Fachklinik Hornheide
-
Nürnberg, Niemcy, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord
-
Quedlinburg, Niemcy, 06484
- Harzklinikum Dorothea Christiane Erxleben GmbH
-
Regensburg, Niemcy, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Schwerin, Niemcy, 19049
- Helios Kliniken Schwerin
-
Tübingen, Niemcy, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Niemcy
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Niedersachsen
-
Buxtehude, Niedersachsen, Niemcy, 21614
- Elbe Kliniken Stade - Buxtehude GmbH
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 45147
- Universitätsklinikum Essen, Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Niemcy, 24105
- Universitätsklinik Kiel, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci po całkowitej resekcji chirurgicznej potwierdzonego histologicznie czerniaka AJCC (American Joint Committee on Cancer) (wydanie 8) w III stopniu zaawansowania klinicznego (IIIA, IIIB, IIIC, IIID), u których podjęto decyzję o leczeniu uzupełniającym dabrafenibem i trametynibem przed wejściem badania.
- Czerniak skóry z mutacją V600E/K
- Leczenie uzupełniające z terapią skojarzoną dabrafenibem (Tafinlar®) i trametynibem (Mekinist®) zgodnie ze wskazaniami w ChPL (Charakterystyka Produktu Leczniczego) i na receptę, które rozpoczęto nie dłużej niż 4 tygodnie przed włączeniem pacjenta do badania lub które zostaną zainicjowane bezpośrednio po włączeniu
- Wiek ≥ 18 lat
- Podpisana pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Brak podstawowych danych demograficznych i informacji o inscenizacji
- Obecny lub planowany udział w badaniu klinicznym. Dozwolony jest udział w fazie kontrolnej badania klinicznego bez aktywnej interwencji.
- Obecne lub planowane leczenie innej choroby nowotworowej z wyjątkiem rogowiaka kolczystokomórkowego, raka płaskonabłonkowego lub raka podstawnokomórkowego skóry
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Tylko przypadek
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Mediana czasu leczenia
Ramy czasowe: Data pierwszej dawki do 12 miesięcy
|
Mediana czasu leczenia uzupełniającego dabrafenibem + trametynibem zdefiniowana jako odstęp między rozpoczęciem leczenia a jego trwałym przerwaniem.
|
Data pierwszej dawki do 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Trwałe odstawienie badanego leku z jakiegokolwiek powodu
Ramy czasowe: Od daty pierwszego zabiegu do dnia zakończenia leczenia, oceniany do 12 miesięcy
|
Wskaźnik trwałego odstawienia badanego leku z jakiegokolwiek powodu.
|
Od daty pierwszego zabiegu do dnia zakończenia leczenia, oceniany do 12 miesięcy
|
|
Trwałe odstawienie badanego leku z powodu działań niepożądanych leku
Ramy czasowe: Od daty pierwszego zabiegu do dnia zakończenia leczenia, oceniany do 12 miesięcy
|
Wskaźnik trwałego odstawienia badanego leku z powodu działań niepożądanych leku (ADR).
|
Od daty pierwszego zabiegu do dnia zakończenia leczenia, oceniany do 12 miesięcy
|
|
Gorączka i związane z nią objawy
Ramy czasowe: Od daty pierwszego zabiegu do dnia zakończenia leczenia, oceniany do 12 miesięcy
|
Występowanie gorączki i związanych z nią objawów, z wyszczególnieniem stopnia, liczby epizodów i czasu do ustąpienia.
|
Od daty pierwszego zabiegu do dnia zakończenia leczenia, oceniany do 12 miesięcy
|
|
Postępowanie w przypadku działań niepożądanych leku: gorączka
Ramy czasowe: Od daty pierwszego zabiegu do dnia zakończenia leczenia, oceniany do 12 miesięcy
|
Rodzaj leczenia niepożądanego działania leku (ADR) zastosowanego w przypadku gorączki i korelacja z występowaniem/utrzymywaniem się gorączki.
|
Od daty pierwszego zabiegu do dnia zakończenia leczenia, oceniany do 12 miesięcy
|
|
Działania niepożądane leków w obserwacji
Ramy czasowe: Od daty pierwszego zabiegu do dnia zakończenia leczenia plus 3 miesiące obserwacji, oceniane do 15 miesięcy
|
Działania niepożądane utrzymujące się/pojawiające się do 3 miesięcy po leczeniu.
|
Od daty pierwszego zabiegu do dnia zakończenia leczenia plus 3 miesiące obserwacji, oceniane do 15 miesięcy
|
|
Jakość życia oparta na zdrowiu
Ramy czasowe: W trakcie leczenia plus 3-miesięczna kontrola bezpieczeństwa, oceniana do 15 miesięcy
|
Ocena jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL), mierzona za pomocą kwestionariusza jakości życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów (EORTC-QLQ-C30). EORTC QLQ-C30 składa się z następujących skal, przy czym każdy wymiar określa pięć poziomów dotkliwości [wcale (poziom 1), trochę (poziom 2), całkiem sporo (poziom 3), bardzo dużo (poziom 4)] :
Dodatkowo uwzględniono skale Globalnego Stanu Zdrowia i QoL, określające w skali od 1 (bardzo zły) do 7 (doskonały). |
W trakcie leczenia plus 3-miesięczna kontrola bezpieczeństwa, oceniana do 15 miesięcy
|
|
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: Od daty pierwszego zabiegu do dnia zakończenia leczenia, oceniany do 12 miesięcy
|
Czas i wskaźnik przeżycia bez nawrotów (RFS).
|
Od daty pierwszego zabiegu do dnia zakończenia leczenia, oceniany do 12 miesięcy
|
|
Czas przeżycia bez przerzutów odległych
Ramy czasowe: Od daty pierwszego zabiegu do dnia zakończenia leczenia, oceniany do 12 miesięcy
|
Czas przeżycia bez przerzutów odległych (DMFS).
|
Od daty pierwszego zabiegu do dnia zakończenia leczenia, oceniany do 12 miesięcy
|
|
Wskaźnik przeżywalności bez przerzutów odległych
Ramy czasowe: Od daty pierwszego zabiegu do dnia zakończenia leczenia, oceniany do 12 miesięcy
|
Wskaźnik przeżycia bez przerzutów odległych (DMFS).
|
Od daty pierwszego zabiegu do dnia zakończenia leczenia, oceniany do 12 miesięcy
|
|
Całkowity czas przeżycia
Ramy czasowe: Od daty pierwszego zabiegu do dnia zakończenia leczenia, oceniany do 12 miesięcy
|
Całkowity czas przeżycia (OS).
|
Od daty pierwszego zabiegu do dnia zakończenia leczenia, oceniany do 12 miesięcy
|
|
Ogólny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: Od daty pierwszego zabiegu do dnia zakończenia leczenia, oceniany do 12 miesięcy
|
Wskaźnik przeżycia całkowitego (OS).
|
Od daty pierwszego zabiegu do dnia zakończenia leczenia, oceniany do 12 miesięcy
|
|
Czas leczenia i punkty końcowe skuteczności
Ramy czasowe: Od daty pierwszego zabiegu do dnia zakończenia leczenia, oceniany do 12 miesięcy
|
Korelacja między czasem leczenia a punktami końcowymi skuteczności (RFS, DMFS, OS).
|
Od daty pierwszego zabiegu do dnia zakończenia leczenia, oceniany do 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby skórne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Nowotwory skóry
- Czerniak
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory kinazy białkowej
- Trametynib
- Dabrafenib
Inne numery identyfikacyjne badania
- EUMR-18001
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .