BRAF-/MEK-hæmning med dabrafenib og trametinib hos melanompatienter (Combi-EU)
BRAF-/MEK-hæmning med dabrafenib og trametinib hos melanompatienter i adjuverende omgivelser: en ikke-interventionel observatorisk undersøgelse
Adjuverende behandling med dabrafenib plus trametinib ved melanom blev godkendt i 2018 af EMA (European Medicines Agency).
Formålet med denne ikke-interventionelle undersøgelse er at vurdere brugen af adjuverende dabrafenib og trametinib i klinisk praksis, hvor patientpopulationen kan afvige fra undersøgelsespopulationen.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Melanom er en sygdom med betydeligt metastatisk potentiale, hvis det ikke opdages meget tidligt. Onkogene mutationer i BRAF (B-Raf proto-onkogen, serin/threoninkinase) findes i ca. 40 % af melanomer og resulterer i konstitutiv aktivering af MAPK (Mitogen-Activated Protein Kinase)-vejen.
Behandling med BRAF-hæmmeren dabrafenib plus MEK-hæmmeren (Mitogen-aktiveret proteinkinasekinase) trametinib viste forbedret samlet overlevelse hos patienter med inoperabelt eller metastatisk BRAF V600E/K-mutant melanom (COMBI-d og COMBI-v undersøgelser). I en adjuverende setting reducerede behandling med dabrafenib og trametinib signifikant risikoen for tilbagefald af melanom hos patienter med højrisiko, stadium III BRAF V600-mutant melanom med forbedringer i OS (Overall Survival), DMFS (Distant Metastasis Free Survival) og FFR (Frihed fra tilbagefald) (COMBI-AD undersøgelse). Baseret på disse resultater blev adjuverende dabrafenib plus trametinib-terapi godkendt i 2018 af EMA.
Sammenlignet med den metastatiske situation kan spørgsmål om compliance og behandlingsadhærens være mere relevante i adjuverende behandlinger, da patienter er fri for sygdom og potentielt helbredt selv uden adjuverende behandling. Da den rutinemæssige administration af lægemidler, herunder dosering, behandlingsafbrydelser og tidlig afbrydelse i klinisk praksis, kan variere fra procedurer defineret i kliniske forsøg, har denne undersøgelse til formål at vurdere brugen af adjuverende dabrafenib og trametinib i det rutinemæssige kliniske miljø.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bochum, Tyskland, 44791
- Katholisches Klinikum Bochum
-
Bremen, Tyskland, 28177
- Klinikum Bremen Mitte gGmbH
-
Bremerhaven, Tyskland
- Klinikum Bremerhaven Reinkenheide gGmbH
-
Chemnitz, Tyskland, 09117
- DRK Krankenhaus Chemnitz Rabenstein
-
Darmstadt, Tyskland, 64297
- Klinikum Darmstadt GmbH
-
Dortmund, Tyskland, 44137
- Klinikum Dortmund gGmbH
-
Dresden, Tyskland, 01067
- Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt
-
Dresden, Tyskland
- Universitatsklinik Dresden
-
Duisburg, Tyskland, 47166
- HELIOS St. Johannes Klinik Duisburg
-
Erfurt, Tyskland, 99089
- Helios Klinikum Erfurt
-
Erlangen, Tyskland
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Freiburg, Tyskland
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Gera, Tyskland, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
-
Greifswald, Tyskland, 17475
- Universitätsklinikum Greifswald
-
Halle, Tyskland, 06120
- Universitätsklinik Halle
-
Hamburg, Tyskland
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Karlsruhe, Tyskland, 76133
- Staedtisches Klinikum Karlsruhe
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Ludwigshafen, Tyskland, 67063
- Klinikum Ludwigshafen gGmbH
-
Lübeck, Tyskland, 23568
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- Universitätsklinik Magdeburg
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Universitaetsklinikum Mannheim
-
Minden, Tyskland, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
München, Tyskland, 80337
- Klinikum der Universität München
-
Münster, Tyskland, 48157
- Fachklinik Hornheide
-
Nürnberg, Tyskland, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord
-
Quedlinburg, Tyskland, 06484
- Harzklinikum Dorothea Christiane Erxleben GmbH
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Schwerin, Tyskland, 19049
- Helios Kliniken Schwerin
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Tyskland
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Niedersachsen
-
Buxtehude, Niedersachsen, Tyskland, 21614
- Elbe Kliniken Stade - Buxtehude GmbH
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45147
- Universitätsklinikum Essen, Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24105
- Universitätsklinik Kiel, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med fuldstændig kirurgisk resektion af histologisk bekræftet AJCC (American Joint Committee on Cancer) (8. udgave) klinisk stadium III (IIIA, IIIB, IIIC, IIID) melanom, for hvem der er truffet en beslutning om adjuverende behandling med dabrafenib og trametinib, før de går ind i Studiet.
- V600E/K mutationspositivt kutant melanom
- Adjuverende behandling med kombinationsbehandling af Dabrafenib (Tafinlar®) og Trametinib (Mekinist®) som angivet i produktresuméet (resumé af produktegenskaber) og efter recept, som er påbegyndt ikke længere end 4 uger før inklusion af patienten i undersøgelsen eller som igangsættes umiddelbart efter inklusion
- Alder ≥ 18 år
- Underskrevet skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Mangel på grundlæggende demografi og iscenesættelsesinformation
- Aktuel eller planlagt deltagelse i et klinisk forsøg. Deltagelse i en opfølgningsfase af et klinisk forsøg uden aktiv intervention er tilladt.
- Aktuel eller planlagt behandling af en anden tumorsygdom undtagen keratoakantom, pladecelle- eller basalcellekarcinom i huden
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kun etui
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mediantid på behandling
Tidsramme: Dato for første dosis op til 12 måneder
|
Mediantid på adjuverende dabrafenib + trametinib-behandling defineret som intervallet mellem behandlingsstart og permanent seponering af behandlingen.
|
Dato for første dosis op til 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Permanent afbrydelse af undersøgelsesmedicin på grund af en hvilken som helst årsag
Tidsramme: Fra dato for første behandling til dato for behandlingsslut, vurderet op til 12 måneder
|
Hyppigheden af permanent afbrydelse af undersøgelseslægemidlet af en eller anden grund.
|
Fra dato for første behandling til dato for behandlingsslut, vurderet op til 12 måneder
|
|
Permanent afbrydelse af undersøgelsesmedicin på grund af bivirkninger
Tidsramme: Fra dato for første behandling til dato for behandlingsslut, vurderet op til 12 måneder
|
Hyppighed af permanent afbrydelse af undersøgelseslægemiddel på grund af bivirkninger (ADR'er).
|
Fra dato for første behandling til dato for behandlingsslut, vurderet op til 12 måneder
|
|
Pyreksi og relaterede symptomer
Tidsramme: Fra dato for første behandling til dato for behandlingsslut, vurderet op til 12 måneder
|
Forekomst af pyreksi og relaterede symptomer, angivelse af karakter, antal episoder og tid til opløsning.
|
Fra dato for første behandling til dato for behandlingsslut, vurderet op til 12 måneder
|
|
Håndtering af bivirkninger ved lægemiddel: pyreksi
Tidsramme: Fra dato for første behandling til dato for behandlingsslut, vurderet op til 12 måneder
|
Type af bivirkningsbehandling (ADR) anvendt til pyreksi og korrelation med forekomst/vedvarende pyreksi.
|
Fra dato for første behandling til dato for behandlingsslut, vurderet op til 12 måneder
|
|
Bivirkninger ved opfølgning
Tidsramme: Fra datoen for første behandling til datoen for behandlingens afslutning plus 3 måneders opfølgning, vurderet op til 15 måneder
|
Bivirkninger, der vedvarer/dukker op i op til 3 måneder efter behandling.
|
Fra datoen for første behandling til datoen for behandlingens afslutning plus 3 måneders opfølgning, vurderet op til 15 måneder
|
|
Sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: I løbet af behandlingen plus 3 måneders sikkerhedsopfølgning, vurderet i op til 15 måneder
|
Vurdering af sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL), målt af European Organisation for Research and Treatment of Cancer livskvalitetsspørgeskema (EORTC-QLQ-C30). EORTC QLQ-C30 består af følgende skalaer, hvor hver dimension specificerer fem sværhedsgrader [slet ikke (niveau 1), lidt (niveau 2), ganske lidt (niveau 3), meget (niveau 4)] :
Derudover er skalaerne Global Health Status og QoL inkorporeret, som specificerer på en skala fra 1 (meget dårlig) til 7 (fremragende). |
I løbet af behandlingen plus 3 måneders sikkerhedsopfølgning, vurderet i op til 15 måneder
|
|
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dato for første behandling til dato for behandlingsslut, vurderet op til 12 måneder
|
Relapse free survival (RFS) tid og hastighed
|
Fra dato for første behandling til dato for behandlingsslut, vurderet op til 12 måneder
|
|
Fjernmetastasefri overlevelsestid
Tidsramme: Fra dato for første behandling til dato for behandlingsslut, vurderet op til 12 måneder
|
Fjernmetastasefri overlevelsestid (DMFS).
|
Fra dato for første behandling til dato for behandlingsslut, vurderet op til 12 måneder
|
|
Fjernmetastasefri overlevelsesrate
Tidsramme: Fra dato for første behandling til dato for behandlingsslut, vurderet op til 12 måneder
|
Frekvens for fjernmetastasefri overlevelse (DMFS).
|
Fra dato for første behandling til dato for behandlingsslut, vurderet op til 12 måneder
|
|
Samlet overlevelsestid
Tidsramme: Fra dato for første behandling til dato for behandlingsslut, vurderet op til 12 måneder
|
Samlet overlevelsestid (OS).
|
Fra dato for første behandling til dato for behandlingsslut, vurderet op til 12 måneder
|
|
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: Fra dato for første behandling til dato for behandlingsslut, vurderet op til 12 måneder
|
Samlet overlevelse (OS) rate.
|
Fra dato for første behandling til dato for behandlingsslut, vurderet op til 12 måneder
|
|
Tid til behandling og effektmål
Tidsramme: Fra dato for første behandling til dato for behandlingsslut, vurderet op til 12 måneder
|
Korrelation mellem behandlingstid og effektmål (RFS, DMFS, OS).
|
Fra dato for første behandling til dato for behandlingsslut, vurderet op til 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hudsygdomme
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neuroendokrine tumorer
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Melanom
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Proteinkinasehæmmere
- Trametinib
- Dabrafenib
Andre undersøgelses-id-numre
- EUMR-18001
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .