Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

BRAF-/MEK-remming met dabrafenib en trametinib bij melanoompatiënten (Combi-EU)

10 maart 2025 bijgewerkt door: EuMelaReg gGmbH

BRAF-/MEK-remming met dabrafenib en trametinib bij melanoompatiënten in de adjuvante setting: een niet-interventionele observatiestudie

Adjuvante therapie met dabrafenib plus trametinib bij melanoom werd in 2018 goedgekeurd door de EMA (EUropean Medicines Agency).

Het doel van dit niet-interventionele onderzoek is het beoordelen van het gebruik van adjuvans dabrafenib en trametinib in de klinische praktijk, waarbij de patiëntenpopulatie kan verschillen van de onderzoekspopulatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Melanoma

Interventie / Behandeling

Geneesmiddel: Dabrafenib en Trametinib

Gedetailleerde beschrijving

Melanoom is een ziekte met een aanzienlijk metastatisch potentieel als het niet erg vroeg wordt ontdekt. Oncogene mutaties in BRAF (B-Raf proto-oncogeen, serine/threoninekinase) worden aangetroffen in ongeveer 40% van de melanomen en resulteren in constitutieve activering van de MAPK-route (Mitogen-Activated Protein Kinase).

Behandeling met de BRAF-remmer dabrafenib plus de MEK-remmer (mitogen-activated protein kinase kinase) trametinib liet een verbeterde algehele overleving zien bij patiënten met inoperabel of gemetastaseerd BRAF V600E/K-mutant melanoom (COMBI-d- en COMBI-v-onderzoeken). In een adjuvante setting verminderde behandeling met dabrafenib en trametinib significant het risico op recidief van melanoom bij patiënten met een hoog risico, stadium III BRAF V600-gemuteerd melanoom, met verbeteringen in OS (Overall Survival), DMFS (Distant Metastasis Free Survival) en FFR (Freedom From Relaps) (COMBI-AD studie). Op basis van deze resultaten werd in 2018 adjuvante therapie met dabrafenib plus trametinib goedgekeurd door het EMA.

Vergeleken met de gemetastaseerde situatie kunnen kwesties van therapietrouw en therapietrouw relevanter zijn bij adjuvante behandelingen, aangezien patiënten ziektevrij zijn en mogelijk genezen, zelfs zonder adjuvante behandeling. Aangezien de routinematige toediening van geneesmiddelen, inclusief dosering, onderbrekingen van de behandeling en vroegtijdige stopzetting in de klinische praktijk kan verschillen van de procedures die in klinische onderzoeken zijn gedefinieerd, heeft deze studie tot doel het gebruik van adjuvans dabrafenib en trametinib in de routinematige klinische setting te beoordelen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

232

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Duitsland
- - Bochum, Duitsland, 44791
    - Katholisches Klinikum Bochum
  - Bremen, Duitsland, 28177
    - Klinikum Bremen Mitte gGmbH
  - Bremerhaven, Duitsland
    - Klinikum Bremerhaven Reinkenheide gGmbH
  - Chemnitz, Duitsland, 09117
    - DRK Krankenhaus Chemnitz Rabenstein
  - Darmstadt, Duitsland, 64297
    - Klinikum Darmstadt GmbH
  - Dortmund, Duitsland, 44137
    - Klinikum Dortmund gGmbH
  - Dresden, Duitsland, 01067
    - Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt
  - Dresden, Duitsland
    - Universitatsklinik Dresden
  - Duisburg, Duitsland, 47166
    - HELIOS St. Johannes Klinik Duisburg
  - Erfurt, Duitsland, 99089
    - Helios Klinikum Erfurt
  - Erlangen, Duitsland
    - Universitätsklinikum Erlangen
  - Freiburg, Duitsland
    - Universitatsklinikum Freiburg
  - Gera, Duitsland, 07548
    - SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
  - Greifswald, Duitsland, 17475
    - Universitätsklinikum Greifswald
  - Halle, Duitsland, 06120
    - Universitätsklinik Halle
  - Hamburg, Duitsland
    - Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
  - Hannover, Duitsland, 30625
    - Medizinische Hochschule Hannover
  - Heidelberg, Duitsland, 69120
    - Universitatsklinikum Heidelberg
  - Karlsruhe, Duitsland, 76133
    - Staedtisches Klinikum Karlsruhe
  - Leipzig, Duitsland, 04103
    - Universitatsklinikum Leipzig
  - Ludwigshafen, Duitsland, 67063
    - Klinikum Ludwigshafen gGmbH
  - Lübeck, Duitsland, 23568
    - Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
  - Magdeburg, Duitsland, 39120
    - Universitätsklinik Magdeburg
  - Mannheim, Duitsland, 68167
    - Universitaetsklinikum Mannheim
  - Minden, Duitsland, 32429
    - Johannes Wesling Klinikum Minden
  - München, Duitsland, 80337
    - Klinikum der Universität München
  - Münster, Duitsland, 48157
    - Fachklinik Hornheide
  - Nürnberg, Duitsland, 90419
    - Klinikum Nürnberg Nord
  - Quedlinburg, Duitsland, 06484
    - Harzklinikum Dorothea Christiane Erxleben GmbH
  - Regensburg, Duitsland, 93053
    - Universitätsklinikum Regensburg
  - Schwerin, Duitsland, 19049
    - Helios Kliniken Schwerin
  - Tübingen, Duitsland, 72076
    - Universitatsklinikum Tubingen
  - Ulm, Duitsland
    - Universitätsklinikum Ulm
- Niedersachsen
  - Buxtehude, Niedersachsen, Duitsland, 21614
    - Elbe Kliniken Stade - Buxtehude GmbH
- Nordrhein-Westfalen
  - Essen, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 45147
    - Universitätsklinikum Essen, Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
- Schleswig-Holstein
  - Kiel, Schleswig-Holstein, Duitsland, 24105
    - Universitätsklinik Kiel, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Volwassen patiënten met volledige chirurgische resectie van histologisch bevestigd AJCC (8e editie) klinisch stadium III (IIIA, IIIB, IIIC, IIID) BRAF V600-gemuteerd huidmelanoom die behandeld moeten worden of die niet langer dan 4 weken voorafgaand aan inclusieonderzoek met dabrafenib en trametinib onder routinematige omstandigheden volgens de geldende SmPC.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten met volledige chirurgische resectie van histologisch bevestigd AJCC (American Joint Committee on Cancer) (8e editie) klinisch stadium III (IIIA, IIIB, IIIC, IIID) melanoom, voor wie een beslissing voor adjuvante behandeling met dabrafenib en trametinib is genomen voordat de studie.
V600E/K-mutatiepositief huidmelanoom
Adjuvante behandeling met combinatietherapie van Dabrafenib (Tafinlar®) en Trametinib (Mekinist®) zoals aangegeven in de SmPC (Samenvatting van de productkenmerken) en op voorschrift, die niet langer dan 4 weken voor opname van de patiënt in het onderzoek is gestart of die direct na opname wordt gestart
Leeftijd ≥ 18 jaar
Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

Gebrek aan elementaire demografische gegevens en ensceneringsinformatie
Huidige of geplande deelname aan een klinische proef. Deelname aan een vervolgfase van een klinische studie zonder actieve tussenkomst is toegestaan.
Huidige of geplande behandeling van een andere tumorziekte behalve keratoacanthoom, plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom van de huid

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Observatiemodellen: Case-Alleen
Tijdsperspectieven: Prospectief

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Mediane behandeltijd Tijdsspanne: Datum van eerste dosis tot 12 maanden	Mediane tijd van adjuvante behandeling met dabrafenib + trametinib, gedefinieerd als het interval tussen het begin van de behandeling en het definitief staken van de behandeling.	Datum van eerste dosis tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Definitieve stopzetting van het studiegeneesmiddel om welke reden dan ook Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van het einde van de behandeling, beoordeeld tot 12 maanden	Percentage van permanente stopzetting van het studiegeneesmiddel om welke reden dan ook.	Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van het einde van de behandeling, beoordeeld tot 12 maanden
Permanente stopzetting van het studiegeneesmiddel vanwege bijwerkingen Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van het einde van de behandeling, beoordeeld tot 12 maanden	Percentage definitieve stopzetting van het studiegeneesmiddel als gevolg van bijwerkingen (ADR's).	Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van het einde van de behandeling, beoordeeld tot 12 maanden
Pyrexie en aanverwante symptomen Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van het einde van de behandeling, beoordeeld tot 12 maanden	Optreden van pyrexie en gerelateerde symptomen, met vermelding van de graad, het aantal episodes en de tijd tot herstel.	Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van het einde van de behandeling, beoordeeld tot 12 maanden
Beheer van bijwerkingen: pyrexie Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van het einde van de behandeling, beoordeeld tot 12 maanden	Type bijwerking (ADR) toegepast voor pyrexie en correlatie met het optreden/aanhouden van pyrexie.	Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van het einde van de behandeling, beoordeeld tot 12 maanden
Bijwerkingen van geneesmiddelen bij follow-up Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van het einde van de behandeling plus 3 maanden follow-up, beoordeeld tot 15 maanden	Bijwerkingen die aanhouden/opkomen tot 3 maanden na de behandeling.	Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van het einde van de behandeling plus 3 maanden follow-up, beoordeeld tot 15 maanden
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven Tijdsspanne: Gedurende de behandeling plus 3 maanden veiligheidsfollow-up, beoordeeld tot 15 maanden	Beoordeling van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL), gemeten door de European Organization for Research and Treatment of Cancer-vragenlijst over kwaliteit van leven (EORTC-QLQ-C30). De EORTC QLQ-C30 bestaat uit de volgende schalen, waarbij elke dimensie vijf niveaus van ernst specificeert [helemaal niet (niveau 1), een beetje (niveau 2), nogal wat (niveau 3), heel veel (niveau 4)] : functionele schalen (fysiek, rol, cognitief, emotioneel, sociaal functioneren) symptoomschalen (vermoeidheid, pijn en misselijkheid/braken) schalen met één item (dyspneu, slapeloosheid, verlies van eetlust, obstipatie, diarree en financiële problemen). Daarnaast zijn de Global Health Status en QoL schalen opgenomen, gespecificeerd op een schaal van 1 (zeer slecht) tot 7 (uitstekend).	Gedurende de behandeling plus 3 maanden veiligheidsfollow-up, beoordeeld tot 15 maanden
Terugvalvrije overleving Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van het einde van de behandeling, beoordeeld tot 12 maanden	Terugvalvrije overleving (RFS) tijd en snelheid	Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van het einde van de behandeling, beoordeeld tot 12 maanden
Metastasevrije overlevingstijd op afstand Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van het einde van de behandeling, beoordeeld tot 12 maanden	Metastasevrije overlevingstijd (DMFS) op afstand.	Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van het einde van de behandeling, beoordeeld tot 12 maanden
Metastasevrij overlevingspercentage op afstand Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van het einde van de behandeling, beoordeeld tot 12 maanden	Percentage metastasevrije overleving (DMFS) op afstand.	Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van het einde van de behandeling, beoordeeld tot 12 maanden
Totale overlevingstijd Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van het einde van de behandeling, beoordeeld tot 12 maanden	Totale overlevingstijd (OS).	Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van het einde van de behandeling, beoordeeld tot 12 maanden
Algehele overlevingskans Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van het einde van de behandeling, beoordeeld tot 12 maanden	Algehele overlevingspercentage (OS).	Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van het einde van de behandeling, beoordeeld tot 12 maanden
Tijd op behandeling en werkzaamheidseindpunten Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van het einde van de behandeling, beoordeeld tot 12 maanden	Correlatie tussen behandeltijd en werkzaamheidseindpunten (RFS, DMFS, OS).	Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van het einde van de behandeling, beoordeeld tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

EuMelaReg gGmbH

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

EUMR-18001

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .