BRAF-/MEK-hemming med dabrafenib og trametinib hos melanompasienter (Combi-EU)
BRAF-/MEK-hemming med dabrafenib og trametinib hos melanompasienter i adjuvant setting: en ikke-intervensjonell observatorisk studie
Adjuvant behandling med dabrafenib pluss trametinib ved melanom ble godkjent i 2018 av EMA (European Medicines Agency).
Formålet med denne ikke-intervensjonelle studien er å vurdere bruken av adjuvans dabrafenib og trametinib i klinisk praksis, der pasientpopulasjonen kan avvike fra studiepopulasjonen.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Melanom er en sykdom med betydelig metastatisk potensial hvis den ikke oppdages veldig tidlig. Onkogene mutasjoner i BRAF (B-Raf proto-onkogen, serin/treoninkinase) finnes i omtrent 40 % av melanomer og resulterer i konstitutiv aktivering av MAPK (Mitogen-Activated Protein Kinase)-veien.
Behandling med BRAF-hemmeren dabrafenib pluss MEK-hemmeren (Mitogen-aktivert proteinkinasekinase) trametinib viste forbedret total overlevelse hos pasienter med inoperabelt eller metastatisk BRAF V600E/K-mutant melanom (COMBI-d og COMBI-v studier). I en adjuvant setting reduserte behandling med dabrafenib og trametinib signifikant risikoen for tilbakefall av melanom hos pasienter med høyrisiko, stadium III BRAF V600-mutant melanom, med forbedringer i OS (Total Survival), DMFS (Distant Metastasis Free Survival) og FFR (Freedom From Relaps) (COMBI-AD studie). Basert på disse resultatene ble adjuvant dabrafenib pluss trametinib-terapi godkjent i 2018 av EMA.
Sammenlignet med den metastatiske situasjonen, kan spørsmål om etterlevelse og behandlingsoverholdelse være mer relevante i adjuvant behandling, da pasienter er fri for sykdom og potensielt helbredet selv uten adjuvant behandling. Siden rutinemessig administrering av legemidler inkludert dosering, behandlingsavbrudd og tidlig avslutning i klinisk praksis kan variere fra prosedyrer definert i kliniske studier, tar denne studien sikte på å vurdere bruken av adjuvans dabrafenib og trametinib i rutinemessig klinisk setting.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bochum, Tyskland, 44791
- Katholisches Klinikum Bochum
-
Bremen, Tyskland, 28177
- Klinikum Bremen Mitte gGmbH
-
Bremerhaven, Tyskland
- Klinikum Bremerhaven Reinkenheide gGmbH
-
Chemnitz, Tyskland, 09117
- DRK Krankenhaus Chemnitz Rabenstein
-
Darmstadt, Tyskland, 64297
- Klinikum Darmstadt GmbH
-
Dortmund, Tyskland, 44137
- Klinikum Dortmund gGmbH
-
Dresden, Tyskland, 01067
- Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt
-
Dresden, Tyskland
- Universitatsklinik Dresden
-
Duisburg, Tyskland, 47166
- HELIOS St. Johannes Klinik Duisburg
-
Erfurt, Tyskland, 99089
- Helios Klinikum Erfurt
-
Erlangen, Tyskland
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Freiburg, Tyskland
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Gera, Tyskland, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
-
Greifswald, Tyskland, 17475
- Universitätsklinikum Greifswald
-
Halle, Tyskland, 06120
- Universitätsklinik Halle
-
Hamburg, Tyskland
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Karlsruhe, Tyskland, 76133
- Staedtisches Klinikum Karlsruhe
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Ludwigshafen, Tyskland, 67063
- Klinikum Ludwigshafen gGmbH
-
Lübeck, Tyskland, 23568
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- Universitätsklinik Magdeburg
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Universitaetsklinikum Mannheim
-
Minden, Tyskland, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
München, Tyskland, 80337
- Klinikum der Universität München
-
Münster, Tyskland, 48157
- Fachklinik Hornheide
-
Nürnberg, Tyskland, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord
-
Quedlinburg, Tyskland, 06484
- Harzklinikum Dorothea Christiane Erxleben GmbH
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Schwerin, Tyskland, 19049
- Helios Kliniken Schwerin
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Tyskland
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Niedersachsen
-
Buxtehude, Niedersachsen, Tyskland, 21614
- Elbe Kliniken Stade - Buxtehude GmbH
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45147
- Universitätsklinikum Essen, Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24105
- Universitätsklinik Kiel, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med fullstendig kirurgisk reseksjon av histologisk bekreftet AJCC (American Joint Committee on Cancer) (8. utgave) klinisk stadium III (IIIA, IIIB, IIIC, IIID) melanom, for hvem en beslutning om adjuvant behandling med dabrafenib og trametinib er tatt før de går inn studien.
- V600E/K mutasjonspositivt kutant melanom
- Adjuvant behandling med kombinasjonsbehandling av Dabrafenib (Tafinlar®) og Trametinib (Mekinist®) som angitt i preparatomtalen (sammendrag av produktegenskaper) og etter resept, som er startet ikke lenger enn 4 uker før inkludering av pasienten i studien eller som vil bli igangsatt rett etter inkludering
- Alder ≥ 18 år
- Signert skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Mangel på grunnleggende demografi og iscenesettelsesinformasjon
- Nåværende eller planlagt deltakelse i en klinisk studie. Det er tillatt å delta i en oppfølgingsfase av en klinisk studie uten aktiv intervensjon.
- Nåværende eller planlagt behandling av en annen svulstsykdom unntatt keratoakantom, plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Bare etui
- Tidsperspektiver: Potensielle
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median tid på behandling
Tidsramme: Dato for første dose inntil 12 måneder
|
Median tid på adjuvant dabrafenib + trametinib behandling definert som intervallet mellom behandlingsstart og permanent seponering av behandlingen.
|
Dato for første dose inntil 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Permanent seponering av studiemedikamenter av en eller annen grunn
Tidsramme: Fra dato for første behandling til behandlingsslutt, vurdert inntil 12 måneder
|
Frekvens for permanent seponering av studiemedisin på grunn av en eller annen grunn.
|
Fra dato for første behandling til behandlingsslutt, vurdert inntil 12 måneder
|
|
Permanent seponering av studiemedisin på grunn av bivirkninger
Tidsramme: Fra dato for første behandling til behandlingsslutt, vurdert inntil 12 måneder
|
Frekvens for permanent seponering av studiemedisin på grunn av bivirkninger (ADR).
|
Fra dato for første behandling til behandlingsslutt, vurdert inntil 12 måneder
|
|
Pyreksi og relaterte symptomer
Tidsramme: Fra dato for første behandling til behandlingsslutt, vurdert inntil 12 måneder
|
Forekomst av pyreksi og relaterte symptomer, liste over karakter, antall episoder og tid til oppløsning.
|
Fra dato for første behandling til behandlingsslutt, vurdert inntil 12 måneder
|
|
Håndtering av uønskede legemidler: pyreksi
Tidsramme: Fra dato for første behandling til behandlingsslutt, vurdert inntil 12 måneder
|
Type bivirkningsbehandling (ADR) brukt for pyreksi og korrelasjon med forekomst/vedvarende pyreksi.
|
Fra dato for første behandling til behandlingsslutt, vurdert inntil 12 måneder
|
|
Bivirkninger ved oppfølging
Tidsramme: Fra dato for første behandling til behandlingssluttdato pluss 3 måneders oppfølging, vurdert opp til 15 måneder
|
Bivirkninger som vedvarer/oppstår i opptil 3 måneder etter behandling.
|
Fra dato for første behandling til behandlingssluttdato pluss 3 måneders oppfølging, vurdert opp til 15 måneder
|
|
Helserelatert livskvalitet
Tidsramme: I løpet av behandlingen pluss 3 måneders sikkerhetsoppfølging, vurdert opp til 15 måneder
|
Vurdering av helserelatert livskvalitet (HRQoL), målt av European Organization for Research and Treatment of Cancer livskvalitetsspørreskjema (EORTC-QLQ-C30). EORTC QLQ-C30 består av følgende skalaer, der hver dimensjon spesifiserer fem alvorlighetsnivåer [ikke i det hele tatt (nivå 1), litt (nivå 2), ganske mye (nivå 3), veldig mye (nivå 4)] :
I tillegg er skalaene Global Health Status og QoL inkorporert, og spesifiserer på en skala fra 1 (veldig dårlig) til 7 (utmerket). |
I løpet av behandlingen pluss 3 måneders sikkerhetsoppfølging, vurdert opp til 15 måneder
|
|
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dato for første behandling til behandlingsslutt, vurdert inntil 12 måneder
|
Tid og rate for tilbakefallsfri overlevelse (RFS).
|
Fra dato for første behandling til behandlingsslutt, vurdert inntil 12 måneder
|
|
Fjernmetastasefri overlevelsestid
Tidsramme: Fra dato for første behandling til behandlingsslutt, vurdert inntil 12 måneder
|
Fjernmetastasefri overlevelsestid (DMFS).
|
Fra dato for første behandling til behandlingsslutt, vurdert inntil 12 måneder
|
|
Fjernmetastasefri overlevelsesrate
Tidsramme: Fra dato for første behandling til behandlingsslutt, vurdert inntil 12 måneder
|
Frekvens for fjernmetastasefri overlevelse (DMFS).
|
Fra dato for første behandling til behandlingsslutt, vurdert inntil 12 måneder
|
|
Samlet overlevelsestid
Tidsramme: Fra dato for første behandling til behandlingsslutt, vurdert inntil 12 måneder
|
Total overlevelsestid (OS).
|
Fra dato for første behandling til behandlingsslutt, vurdert inntil 12 måneder
|
|
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: Fra dato for første behandling til behandlingsslutt, vurdert inntil 12 måneder
|
Total overlevelse (OS) rate.
|
Fra dato for første behandling til behandlingsslutt, vurdert inntil 12 måneder
|
|
Tid på behandling og effektendepunkter
Tidsramme: Fra dato for første behandling til behandlingsslutt, vurdert inntil 12 måneder
|
Korrelasjon mellom behandlingstid og effektendepunkter (RFS, DMFS, OS).
|
Fra dato for første behandling til behandlingsslutt, vurdert inntil 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hudsykdommer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Melanom
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteinkinasehemmere
- Trametinib
- Dabrafenib
Andre studie-ID-numre
- EUMR-18001
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .