BRAF-/MEK-inhibitio dabrafenibillä ja trametinibillä melanoomapotilailla (Combi-EU)
BRAF-/MEK-inhibitio dabrafenibillä ja trametinibillä melanoomapotilailla adjuvanttiasetuksissa: ei-interventiivinen observatoriotutkimus
EMA (European Medicines Agency) hyväksyi melanooman adjuvanttihoidon dabrafenibillä ja trametinibillä vuonna 2018.
Tämän ei-interventiotutkimuksen tarkoituksena on arvioida adjuvantin dabrafenibin ja trametinibin käyttöä kliinisessä käytännössä, jossa potilaspopulaatio voi poiketa tutkimuspopulaatiosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Melanooma on sairaus, jolla on merkittävä metastaattinen mahdollisuus, jos sitä ei havaita hyvin varhaisessa vaiheessa. Onkogeenisiä mutaatioita BRAF:ssa (B-Raf-proto-onkogeeni, seriini/treoniinikinaasi) löytyy noin 40 %:ssa melanoomista, ja ne johtavat MAPK-reitin (Mitogen-Activated Protein Kinase) konstitutiiviseen aktivaatioon.
Hoito BRAF-inhibiittorilla dabrafenibillä sekä MEK- (Mitogeen-aktivoitu proteiinikinaasikinaasi) -estäjä trametinibillä paransi kokonaiseloonjäämistä potilailla, joilla oli ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen BRAF V600E/K-mutanttimelanooma (COMBI-d- ja COMBI-v-tutkimukset). Adjuvantissa hoito dabrafenibillä ja trametinibillä vähensi merkittävästi melanooman uusiutumisen riskiä potilailla, joilla oli korkean riskin, vaiheen III BRAF V600 -mutanttimelanooma, ja paransivat OS (kokonaiseloonjääminen), DMFS (Distant Metastasis Free Survival) ja FFR. (Freedom From Relaps) (COMBI-AD-tutkimus). Näiden tulosten perusteella EMA hyväksyi dabrafenibi- ja trametinibi-adjuvanttihoidon vuonna 2018.
Metastaattiseen tilanteeseen verrattuna hoitomyöntyvyyteen ja hoitoon sitoutumiseen liittyvät kysymykset voivat olla merkityksellisempiä liitännäishoidoissa, koska potilaat ovat vapaita sairauksista ja voivat parantua jopa ilman adjuvanttihoitoa. Koska lääkkeiden rutiinikäyttö mukaan lukien annostelu, hoidon keskeyttäminen ja varhainen lopettaminen kliinisissä käytännöissä voi poiketa kliinisissä tutkimuksissa määritellyistä toimenpiteistä, tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida adjuvantin dabrafenibin ja trametinibin käyttöä rutiinikliinisissä olosuhteissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bochum, Saksa, 44791
- Katholisches Klinikum Bochum
-
Bremen, Saksa, 28177
- Klinikum Bremen Mitte gGmbH
-
Bremerhaven, Saksa
- Klinikum Bremerhaven Reinkenheide gGmbH
-
Chemnitz, Saksa, 09117
- DRK Krankenhaus Chemnitz Rabenstein
-
Darmstadt, Saksa, 64297
- Klinikum Darmstadt GmbH
-
Dortmund, Saksa, 44137
- Klinikum Dortmund gGmbH
-
Dresden, Saksa, 01067
- Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt
-
Dresden, Saksa
- Universitatsklinik Dresden
-
Duisburg, Saksa, 47166
- HELIOS St. Johannes Klinik Duisburg
-
Erfurt, Saksa, 99089
- Helios Klinikum Erfurt
-
Erlangen, Saksa
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Freiburg, Saksa
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Gera, Saksa, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
-
Greifswald, Saksa, 17475
- Universitätsklinikum Greifswald
-
Halle, Saksa, 06120
- Universitätsklinik Halle
-
Hamburg, Saksa
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Hannover, Saksa, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Karlsruhe, Saksa, 76133
- Staedtisches Klinikum Karlsruhe
-
Leipzig, Saksa, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Ludwigshafen, Saksa, 67063
- Klinikum Ludwigshafen gGmbH
-
Lübeck, Saksa, 23568
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Magdeburg, Saksa, 39120
- Universitätsklinik Magdeburg
-
Mannheim, Saksa, 68167
- Universitaetsklinikum Mannheim
-
Minden, Saksa, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
München, Saksa, 80337
- Klinikum der Universität München
-
Münster, Saksa, 48157
- Fachklinik Hornheide
-
Nürnberg, Saksa, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord
-
Quedlinburg, Saksa, 06484
- Harzklinikum Dorothea Christiane Erxleben GmbH
-
Regensburg, Saksa, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Schwerin, Saksa, 19049
- Helios Kliniken Schwerin
-
Tübingen, Saksa, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Saksa
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Niedersachsen
-
Buxtehude, Niedersachsen, Saksa, 21614
- Elbe Kliniken Stade - Buxtehude GmbH
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 45147
- Universitätsklinikum Essen, Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Saksa, 24105
- Universitätsklinik Kiel, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti vahvistetun AJCC (American Joint Committee on Cancer) (8. painos) kliinisen vaiheen III (IIIA, IIIB, IIIC, IIID) melanooman täydellinen kirurginen resektio, joille on tehty päätös dabrafenibin ja trametinibin adjuvanttihoidosta ennen tuloa tutkimus.
- V600E/K mutaatiopositiivinen ihomelanooma
- Adjuvanttihoito Dabrafenibin (Tafinlar®) ja Trametinibin (Mekinist®) yhdistelmähoidolla valmisteyhteenvedon (valmisteyhteenvedon) mukaisesti ja reseptillä, joka on aloitettu enintään 4 viikkoa ennen potilaan ottamista tutkimukseen tai joka aloitetaan heti sisällyttämisen jälkeen
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Demografisten perustietojen ja lavastustietojen puute
- Nykyinen tai suunniteltu osallistuminen kliiniseen tutkimukseen. Kliinisen tutkimuksen seurantavaiheeseen osallistuminen ilman aktiivista puuttumista on sallittua.
- Muun kasvainsairauden meneillään oleva tai suunniteltu hoito paitsi keratoakantooma, ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen hoitoaika
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärä enintään 12 kuukautta
|
Adjuvantti-dabrafenibi + trametinibi -hoidon mediaaniaika määritellään hoidon aloittamisen ja hoidon pysyvän lopettamisen väliseksi ajaksi.
|
Ensimmäisen annoksen päivämäärä enintään 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pysyvä tutkimuslääkkeen lopettaminen mistä tahansa syystä
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidon päivämäärästä hoidon päättymispäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Tutkimuslääkkeen pysyvän lopettamisen määrä mistä tahansa syystä.
|
Ensimmäisen hoidon päivämäärästä hoidon päättymispäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
|
Tutkimuslääkehoidon pysyvä lopettaminen haittavaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidon päivämäärästä hoidon päättymispäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Tutkimuslääkehoidon pysyvän keskeyttämisen määrä haittavaikutusten (ADR) vuoksi.
|
Ensimmäisen hoidon päivämäärästä hoidon päättymispäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
|
Pyreksia ja siihen liittyvät oireet
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidon päivämäärästä hoidon päättymispäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Kuumeen ja siihen liittyvien oireiden esiintyminen, luetellaan aste, jaksojen lukumäärä ja paranemiseen kuluva aika.
|
Ensimmäisen hoidon päivämäärästä hoidon päättymispäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
|
Lääkkeiden haittavaikutusten hallinta: kuume
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidon päivämäärästä hoidon päättymispäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Pyreksian hoitoon sovelletun haittavaikutusten (ADR) tyyppi ja korrelaatio kuumeen esiintymisen/pysymisen kanssa.
|
Ensimmäisen hoidon päivämäärästä hoidon päättymispäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
|
Lääkkeiden haittavaikutukset seurannassa
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidon päivämäärästä hoidon lopetuspäivään plus 3 kuukauden seuranta, arvioituna 15 kuukauden ajan
|
Haittavaikutukset, jotka jatkuvat/ilmenevät jopa 3 kuukautta hoidon jälkeen.
|
Ensimmäisen hoidon päivämäärästä hoidon lopetuspäivään plus 3 kuukauden seuranta, arvioituna 15 kuukauden ajan
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu
Aikaikkuna: Hoidon aikana plus 3 kuukauden turvallisuusseuranta, arvioitu 15 kuukauteen asti
|
Terveyteen liittyvän elämänlaadun (HRQoL) arviointi, mitattuna Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselylomakkeella (EORTC-QLQ-C30). EORTC QLQ-C30 koostuu seuraavista asteikoista, joista jokainen määrittelee viisi vakavuusastetta [ei ollenkaan (taso 1), vähän (taso 2), melko vähän (taso 3), erittäin paljon (taso 4)] :
Lisäksi mukana on Global Health Status- ja QoL-asteikot, jotka määrittävät asteikolla 1 (erittäin huono) 7 (erinomainen). |
Hoidon aikana plus 3 kuukauden turvallisuusseuranta, arvioitu 15 kuukauteen asti
|
|
Relapse-vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidon päivämäärästä hoidon päättymispäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Relapse free survival (RFS) -aika ja -nopeus
|
Ensimmäisen hoidon päivämäärästä hoidon päättymispäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
|
Kaukometastaasseista vapaa eloonjäämisaika
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidon päivämäärästä hoidon päättymispäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Kaukometastaasivapaa eloonjäämisaika (DMFS).
|
Ensimmäisen hoidon päivämäärästä hoidon päättymispäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
|
Kaukometastaasseista vapaa eloonjäämisaste
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidon päivämäärästä hoidon päättymispäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Kaukometastaasseista vapaa eloonjäämisaste (DMFS).
|
Ensimmäisen hoidon päivämäärästä hoidon päättymispäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
|
Yleinen selviytymisaika
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidon päivämäärästä hoidon päättymispäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS).
|
Ensimmäisen hoidon päivämäärästä hoidon päättymispäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjäämisaste
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidon päivämäärästä hoidon päättymispäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisprosentti (OS).
|
Ensimmäisen hoidon päivämäärästä hoidon päättymispäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
|
Hoitoaika ja tehon päätepisteet
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidon päivämäärästä hoidon päättymispäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Hoitoajan ja tehokkuuden päätepisteiden (RFS, DMFS, OS) välinen korrelaatio.
|
Ensimmäisen hoidon päivämäärästä hoidon päättymispäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ihosairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Melanooma
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Trametinibi
- Dabrafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- EUMR-18001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .