Inhibición de BRAF-/MEK con dabrafenib y trametinib en pacientes con melanoma (Combi-EU)
10 de marzo de 2025 actualizado por: EuMelaReg gGmbH
Inhibición de BRAF-/MEK con dabrafenib y trametinib en pacientes con melanoma en tratamiento adyuvante: un estudio observatorio no intervencionista
La terapia adyuvante con dabrafenib más trametinib en melanoma fue aprobada en 2018 por la EMA (Agencia Europea del Medicamento).
El propósito de este estudio no intervencionista es evaluar el uso de dabrafenib y trametinib adyuvantes en la práctica clínica, donde la población de pacientes puede diferir de la población del estudio.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El melanoma es una enfermedad con un importante potencial metastásico si no se detecta muy pronto. Las mutaciones oncogénicas en BRAF (protooncogén B-Raf, serina/treonina cinasa) se encuentran en aproximadamente el 40 % de los melanomas y dan como resultado la activación constitutiva de la vía MAPK (proteína cinasa activada por mitógenos).
El tratamiento con el inhibidor de BRAF dabrafenib más el inhibidor de MEK (proteína quinasa quinasa activada por mitógenos) trametinib mostró una mejor supervivencia general en pacientes con melanoma con mutación BRAF V600E/K no resecable o metastásico (estudios COMBI-d y COMBI-v). En un entorno adyuvante, el tratamiento con dabrafenib y trametinib redujo significativamente el riesgo de recurrencia del melanoma en pacientes con melanoma mutante BRAF V600 en estadio III de alto riesgo, con mejoras en OS (supervivencia general), DMFS (supervivencia libre de metástasis a distancia) y FFR (Freedom From Relaps) (estudio COMBI-AD). En base a estos resultados, la terapia adyuvante con dabrafenib más trametinib fue aprobada en 2018 por la EMA.
En comparación con la situación metastásica, las cuestiones de cumplimiento y adherencia al tratamiento pueden ser más relevantes en los tratamientos adyuvantes, ya que los pacientes están libres de enfermedad y potencialmente curados incluso sin tratamiento adyuvante. Dado que la administración rutinaria de medicamentos, incluida la dosificación, las interrupciones del tratamiento y la terminación anticipada en la práctica clínica, puede variar de los procedimientos definidos en los ensayos clínicos, este estudio tiene como objetivo evaluar el uso de dabrafenib y trametinib adyuvantes en el entorno clínico de rutina.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
232
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bochum, Alemania, 44791
- Katholisches Klinikum Bochum
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Bremen, Alemania, 28177
- Klinikum Bremen Mitte gGmbH
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Bremerhaven, Alemania
- Klinikum Bremerhaven Reinkenheide gGmbH
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Chemnitz, Alemania, 09117
- DRK Krankenhaus Chemnitz Rabenstein
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Darmstadt, Alemania, 64297
- Klinikum Darmstadt GmbH
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Dortmund, Alemania, 44137
- Klinikum Dortmund gGmbH
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Dresden, Alemania, 01067
- Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt
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Dresden, Alemania
- Universitatsklinik Dresden
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Duisburg, Alemania, 47166
- HELIOS St. Johannes Klinik Duisburg
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Erfurt, Alemania, 99089
- Helios Klinikum Erfurt
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Erlangen, Alemania
- Universitätsklinikum Erlangen
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Freiburg, Alemania
- Universitatsklinikum Freiburg
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Gera, Alemania, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
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Greifswald, Alemania, 17475
- Universitätsklinikum Greifswald
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Halle, Alemania, 06120
- Universitätsklinik Halle
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Hamburg, Alemania
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hannover, Alemania, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Karlsruhe, Alemania, 76133
- Staedtisches Klinikum Karlsruhe
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Leipzig, Alemania, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Ludwigshafen, Alemania, 67063
- Klinikum Ludwigshafen gGmbH
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Lübeck, Alemania, 23568
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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Magdeburg, Alemania, 39120
- Universitätsklinik Magdeburg
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Mannheim, Alemania, 68167
- Universitaetsklinikum Mannheim
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Minden, Alemania, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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München, Alemania, 80337
- Klinikum der Universität München
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Münster, Alemania, 48157
- Fachklinik Hornheide
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Nürnberg, Alemania, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord
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Quedlinburg, Alemania, 06484
- Harzklinikum Dorothea Christiane Erxleben GmbH
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Regensburg, Alemania, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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Schwerin, Alemania, 19049
- Helios Kliniken Schwerin
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Tübingen, Alemania, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Ulm, Alemania
- Universitätsklinikum Ulm
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Niedersachsen
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Buxtehude, Niedersachsen, Alemania, 21614
- Elbe Kliniken Stade - Buxtehude GmbH
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Nordrhein-Westfalen
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Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 45147
- Universitätsklinikum Essen, Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
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Schleswig-Holstein
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Kiel, Schleswig-Holstein, Alemania, 24105
- Universitätsklinik Kiel, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
N/A
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes adultos con resección quirúrgica completa de melanoma cutáneo con mutación BRAF V600 en estadio clínico III (IIIA, IIIB, IIIC, IIID) confirmado histológicamente por AJCC (8.ª edición) que está planificado para ser tratado o que ya comenzó el tratamiento no más de 4 semanas antes de inclusión en el estudio con dabrafenib y trametinib en condiciones de rutina de acuerdo con el RCP de aplicación.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con resección quirúrgica completa de melanoma en estadio clínico III (IIIA, IIIB, IIIC, IIID) del AJCC (Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer) (8.ª edición) confirmado histológicamente, para quienes se haya tomado la decisión de tratamiento adyuvante con dabrafenib y trametinib antes de ingresar el estudio.
- Melanoma cutáneo con mutación V600E/K positiva
- Tratamiento adyuvante con terapia combinada de Dabrafenib (Tafinlar®) y Trametinib (Mekinist®) como se indica en el SmPC (Summary of Product Characteristics) y por prescripción, que se haya iniciado no más de 4 semanas antes de la inclusión del paciente en el estudio o que se iniciará directamente después de la inclusión
- Edad ≥ 18 años
- Consentimiento informado por escrito firmado
Criterio de exclusión:
- Falta de demografía básica e información de puesta en escena
- Participación actual o planificada dentro de un ensayo clínico. Se permite la participación en una fase de seguimiento de un ensayo clínico sin intervención activa.
- Tratamiento actual o planificado de otra enfermedad tumoral excepto queratoacantoma, carcinoma de células escamosas o basocelular de la piel
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Solo caso
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo medio en tratamiento
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis hasta los 12 meses
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Tiempo medio de tratamiento adyuvante con dabrafenib + trametinib definido como el intervalo entre el inicio del tratamiento y la interrupción permanente del mismo.
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Fecha de la primera dosis hasta los 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Interrupción permanente del fármaco del estudio por cualquier motivo
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de finalización del tratamiento, evaluado hasta 12 meses
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Tasa de interrupción permanente del fármaco del estudio por cualquier motivo.
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Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de finalización del tratamiento, evaluado hasta 12 meses
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Suspensión permanente del fármaco del estudio debido a reacciones adversas al fármaco
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de finalización del tratamiento, evaluado hasta 12 meses
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Tasa de interrupción permanente del fármaco del estudio debido a reacciones adversas al fármaco (RAM).
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Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de finalización del tratamiento, evaluado hasta 12 meses
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Pirexia y síntomas relacionados
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de finalización del tratamiento, evaluado hasta 12 meses
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Ocurrencia de pirexia y síntomas relacionados, enumerando el grado, el número de episodios y el tiempo de resolución.
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Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de finalización del tratamiento, evaluado hasta 12 meses
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Manejo de reacciones adversas a medicamentos: pirexia
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de finalización del tratamiento, evaluado hasta 12 meses
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Tipo de tratamiento de la reacción adversa al medicamento (RAM) aplicado para la pirexia y correlación con la aparición/persistencia de la pirexia.
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Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de finalización del tratamiento, evaluado hasta 12 meses
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Reacciones adversas a medicamentos en el seguimiento
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de finalización del tratamiento más 3 meses de seguimiento, evaluado hasta 15 meses
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RAM persistentes/emergentes hasta 3 meses después del tratamiento.
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Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de finalización del tratamiento más 3 meses de seguimiento, evaluado hasta 15 meses
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Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: Durante el transcurso del tratamiento más un seguimiento de seguridad de 3 meses, evaluado hasta 15 meses
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Evaluación de la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL), medida por el cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC-QLQ-C30). El EORTC QLQ-C30 consta de las siguientes escalas, y cada dimensión especifica cinco niveles de gravedad [nada (nivel 1), un poco (nivel 2), bastante (nivel 3), mucho (nivel 4)] :
Adicionalmente se incorporan las escalas Global Health Status y QoL, especificando en una escala de 1 (muy pobre) a 7 (excelente). |
Durante el transcurso del tratamiento más un seguimiento de seguridad de 3 meses, evaluado hasta 15 meses
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Supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de finalización del tratamiento, evaluado hasta 12 meses
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Tiempo y tasa de supervivencia libre de recaídas (SLR)
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Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de finalización del tratamiento, evaluado hasta 12 meses
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Tiempo de supervivencia libre de metástasis a distancia
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de finalización del tratamiento, evaluado hasta 12 meses
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Tiempo de supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS).
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Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de finalización del tratamiento, evaluado hasta 12 meses
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Tasa de supervivencia libre de metástasis a distancia
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de finalización del tratamiento, evaluado hasta 12 meses
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Tasa de supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS).
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Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de finalización del tratamiento, evaluado hasta 12 meses
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Tiempo total de supervivencia
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de finalización del tratamiento, evaluado hasta 12 meses
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Tiempo de supervivencia global (SG).
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Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de finalización del tratamiento, evaluado hasta 12 meses
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Tasa de supervivencia global
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de finalización del tratamiento, evaluado hasta 12 meses
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Tasa de supervivencia global (SG).
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Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de finalización del tratamiento, evaluado hasta 12 meses
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Tiempo en el tratamiento y criterios de valoración de la eficacia
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de finalización del tratamiento, evaluado hasta 12 meses
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Correlación entre el tiempo de tratamiento y los puntos finales de eficacia (RFS, DMFS, OS).
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Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de finalización del tratamiento, evaluado hasta 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de julio de 2019
Finalización primaria (Actual)
31 de diciembre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
8 de octubre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de abril de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de mayo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
9 de mayo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de marzo de 2025
Última verificación
1 de marzo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades de la piel
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Neoplasias De La Piel
- Melanoma
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Trametinib
- Dabrafenib
Otros números de identificación del estudio
- EUMR-18001
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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