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BRAF-/MEK-Inibição com Dabrafenibe e Trametinibe em Pacientes com Melanoma (Combi-EU)

10 de março de 2025 atualizado por: EuMelaReg gGmbH

BRAF-/MEK-Inibição com Dabrafenibe e Trametinibe em Pacientes com Melanoma no Contexto Adjuvante: um Estudo Observatório Não Intervencionista

A terapia adjuvante com dabrafenib mais trametinib no melanoma foi aprovada em 2018 pela EMA (EUropean Medicines Agency).

O objetivo deste estudo não intervencional é avaliar o uso de dabrafenibe e trametinibe adjuvantes na prática clínica, onde a população de pacientes pode diferir da população do estudo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Melanoma

Intervenção / Tratamento

Medicamento: Dabrafenibe e Trametinibe

Descrição detalhada

O melanoma é uma doença de potencial metastático significativo se não for detectado precocemente. Mutações oncogênicas no BRAF (proto-oncogene B-Raf, serina/treonina quinase) são encontradas em aproximadamente 40% dos melanomas e resultam na ativação constitutiva da via MAPK (Mitogen-Activated Protein Kinase).

O tratamento com o inibidor de BRAF dabrafenibe mais o inibidor de MEK (proteína quinase quinase ativada por mitógeno) trametinibe mostrou melhora da sobrevida global em pacientes com melanoma BRAF V600E/K mutante irressecável ou metastático (estudos COMBI-d e COMBI-v). Em um cenário adjuvante, o tratamento com dabrafenibe e trametinibe reduziu significativamente o risco de recorrência de melanoma em pacientes com melanoma mutante BRAF V600 de alto risco em estágio III, com melhorias em OS (sobrevivência geral), DMFS (sobrevivência livre de metástase à distância) e FFR (Freedom From Relaps) (estudo COMBI-AD). Com base nesses resultados, a terapia adjuvante com dabrafenibe e trametinibe foi aprovada em 2018 pela EMA.

Em comparação com a situação metastática, questões de adesão e aderência ao tratamento podem ser mais relevantes em tratamentos adjuvantes, pois os pacientes estão livres da doença e potencialmente curados mesmo sem tratamento adjuvante. Como a administração de rotina de medicamentos, incluindo dosagem, interrupções do tratamento e término precoce na prática clínica, pode variar de procedimentos definidos em ensaios clínicos, este estudo tem como objetivo avaliar o uso de dabrafenibe e trametinibe adjuvantes no cenário clínico de rotina.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

232

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Alemanha
- - Bochum, Alemanha, 44791
    - Katholisches Klinikum Bochum
  - Bremen, Alemanha, 28177
    - Klinikum Bremen Mitte gGmbH
  - Bremerhaven, Alemanha
    - Klinikum Bremerhaven Reinkenheide gGmbH
  - Chemnitz, Alemanha, 09117
    - DRK Krankenhaus Chemnitz Rabenstein
  - Darmstadt, Alemanha, 64297
    - Klinikum Darmstadt GmbH
  - Dortmund, Alemanha, 44137
    - Klinikum Dortmund gGmbH
  - Dresden, Alemanha, 01067
    - Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt
  - Dresden, Alemanha
    - Universitatsklinik Dresden
  - Duisburg, Alemanha, 47166
    - HELIOS St. Johannes Klinik Duisburg
  - Erfurt, Alemanha, 99089
    - Helios Klinikum Erfurt
  - Erlangen, Alemanha
    - Universitätsklinikum Erlangen
  - Freiburg, Alemanha
    - Universitatsklinikum Freiburg
  - Gera, Alemanha, 07548
    - SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
  - Greifswald, Alemanha, 17475
    - Universitätsklinikum Greifswald
  - Halle, Alemanha, 06120
    - Universitätsklinik Halle
  - Hamburg, Alemanha
    - Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
  - Hannover, Alemanha, 30625
    - Medizinische Hochschule Hannover
  - Heidelberg, Alemanha, 69120
    - Universitatsklinikum Heidelberg
  - Karlsruhe, Alemanha, 76133
    - Staedtisches Klinikum Karlsruhe
  - Leipzig, Alemanha, 04103
    - Universitatsklinikum Leipzig
  - Ludwigshafen, Alemanha, 67063
    - Klinikum Ludwigshafen gGmbH
  - Lübeck, Alemanha, 23568
    - Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
  - Magdeburg, Alemanha, 39120
    - Universitätsklinik Magdeburg
  - Mannheim, Alemanha, 68167
    - Universitaetsklinikum Mannheim
  - Minden, Alemanha, 32429
    - Johannes Wesling Klinikum Minden
  - München, Alemanha, 80337
    - Klinikum der Universität München
  - Münster, Alemanha, 48157
    - Fachklinik Hornheide
  - Nürnberg, Alemanha, 90419
    - Klinikum Nürnberg Nord
  - Quedlinburg, Alemanha, 06484
    - Harzklinikum Dorothea Christiane Erxleben GmbH
  - Regensburg, Alemanha, 93053
    - Universitätsklinikum Regensburg
  - Schwerin, Alemanha, 19049
    - Helios Kliniken Schwerin
  - Tübingen, Alemanha, 72076
    - Universitatsklinikum Tubingen
  - Ulm, Alemanha
    - Universitätsklinikum Ulm
- Niedersachsen
  - Buxtehude, Niedersachsen, Alemanha, 21614
    - Elbe Kliniken Stade - Buxtehude GmbH
- Nordrhein-Westfalen
  - Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 45147
    - Universitätsklinikum Essen, Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
- Schleswig-Holstein
  - Kiel, Schleswig-Holstein, Alemanha, 24105
    - Universitätsklinik Kiel, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

N/D

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes adultos com ressecção cirúrgica completa de melanoma cutâneo com mutação BRAF V600 com confirmação histológica de AJCC (8ª edição) estágio clínico III (IIIA, IIIB, IIIC, IIID) que planejam ser tratados ou que já iniciaram o tratamento há menos de 4 semanas inclusão no estudo com dabrafenib e trametinib em condições de rotina de acordo com o RCM aplicável.

Descrição

Critério de inclusão:

Pacientes com ressecção cirúrgica completa de melanoma AJCC (American Joint Committee on Cancer) (8ª edição) confirmado histologicamente em estágio clínico III (IIIA, IIIB, IIIC, IIID), para os quais uma decisão de tratamento adjuvante com dabrafenibe e trametinibe foi tomada antes de entrar o estudo.
Melanoma cutâneo positivo para mutação V600E/K
Tratamento adjuvante com terapia combinada de Dabrafenib (Tafinlar®) e Trametinib (Mekinist®) conforme indicado no RCM (Resumo das Características do Medicamento) e por prescrição, que tenha sido iniciado até 4 semanas antes da inclusão do doente no estudo ou que será iniciado diretamente após a inclusão
Idade ≥ 18 anos
Consentimento informado por escrito assinado

Critério de exclusão:

Falta de dados demográficos básicos e informações de preparação
Participação atual ou planejada em um ensaio clínico. É permitida a participação numa fase de seguimento de um ensaio clínico sem intervenção ativa.
Tratamento atual ou planejado de outra doença tumoral, exceto ceratoacantoma, células escamosas ou carcinoma basocelular da pele

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Modelos de observação: Caso-somente
Perspectivas de Tempo: Prospectivo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Tempo médio de tratamento Prazo: Data da primeira dose até 12 meses	Tempo mediano no tratamento adjuvante com dabrafenib + trametinib definido como o intervalo entre o início do tratamento e a descontinuação permanente do tratamento.	Data da primeira dose até 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Descontinuação permanente do medicamento em estudo por qualquer motivo Prazo: Da data do primeiro tratamento até a data de término do tratamento, avaliado até 12 meses	Taxa de descontinuação permanente do medicamento em estudo por qualquer motivo.	Da data do primeiro tratamento até a data de término do tratamento, avaliado até 12 meses
Descontinuação permanente do medicamento em estudo devido a reações adversas ao medicamento Prazo: Da data do primeiro tratamento até a data de término do tratamento, avaliado até 12 meses	Taxa de descontinuação permanente do medicamento em estudo devido a reações adversas ao medicamento (RAMs).	Da data do primeiro tratamento até a data de término do tratamento, avaliado até 12 meses
Pirexia e sintomas relacionados Prazo: Da data do primeiro tratamento até a data de término do tratamento, avaliado até 12 meses	Ocorrência de pirexia e sintomas relacionados, listando o grau, número de episódios e tempo de resolução.	Da data do primeiro tratamento até a data de término do tratamento, avaliado até 12 meses
Manejo de reações adversas a medicamentos: pirexia Prazo: Da data do primeiro tratamento até a data de término do tratamento, avaliado até 12 meses	Tipo de gestão de reações adversas a medicamentos (RAM) aplicada à pirexia e correlação com a ocorrência/persistência de pirexia.	Da data do primeiro tratamento até a data de término do tratamento, avaliado até 12 meses
Reações adversas a medicamentos em acompanhamento Prazo: Da data do primeiro tratamento até a data de término do tratamento mais 3 meses de acompanhamento, avaliados até 15 meses	RAMs persistentes/emergentes até 3 meses após o tratamento.	Da data do primeiro tratamento até a data de término do tratamento mais 3 meses de acompanhamento, avaliados até 15 meses
Qualidade de vida relacionada com saúde Prazo: Ao longo do tratamento mais 3 meses de acompanhamento de segurança, avaliado até 15 meses	Avaliação da qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS), medida pelo questionário de qualidade de vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC-QLQ-C30). O EORTC QLQ-C30 consiste nas seguintes escalas, com cada dimensão especificando cinco níveis de gravidade [nada (nível 1), um pouco (nível 2), bastante (nível 3), muito (nível 4)] : escalas funcionais (Físico, Papel, Cognitivo, Emocional, Funcionamento Social) escalas de sintomas (fadiga, dor e náusea/vômito) escalas de item único (dispneia, insônia, perda de apetite, constipação, diarréia e dificuldades financeiras). Além disso, as escalas Global Health Status e QoL são incorporadas, especificando em uma escala de 1 (muito ruim) a 7 (excelente).	Ao longo do tratamento mais 3 meses de acompanhamento de segurança, avaliado até 15 meses
Sobrevida livre de recaída Prazo: Da data do primeiro tratamento até a data de término do tratamento, avaliado até 12 meses	Tempo e taxa de sobrevida livre de recaída (RFS)	Da data do primeiro tratamento até a data de término do tratamento, avaliado até 12 meses
Tempo de sobrevida livre de metástase à distância Prazo: Da data do primeiro tratamento até a data de término do tratamento, avaliado até 12 meses	Tempo de sobrevida livre de metástase à distância (DMFS).	Da data do primeiro tratamento até a data de término do tratamento, avaliado até 12 meses
Taxa de sobrevida livre de metástase à distância Prazo: Da data do primeiro tratamento até a data de término do tratamento, avaliado até 12 meses	Taxa de sobrevida livre de metástase à distância (DMFS).	Da data do primeiro tratamento até a data de término do tratamento, avaliado até 12 meses
Tempo de sobrevida geral Prazo: Da data do primeiro tratamento até a data de término do tratamento, avaliado até 12 meses	Tempo de sobrevida global (OS).	Da data do primeiro tratamento até a data de término do tratamento, avaliado até 12 meses
Taxa de sobrevivência geral Prazo: Da data do primeiro tratamento até a data de término do tratamento, avaliado até 12 meses	Taxa de sobrevida global (OS).	Da data do primeiro tratamento até a data de término do tratamento, avaliado até 12 meses
Tempo de tratamento e desfechos de eficácia Prazo: Da data do primeiro tratamento até a data de término do tratamento, avaliado até 12 meses	Correlação entre o tempo de tratamento e os desfechos de eficácia (RFS, DMFS, OS).	Da data do primeiro tratamento até a data de término do tratamento, avaliado até 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

EuMelaReg gGmbH

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2019

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

8 de outubro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de abril de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de maio de 2019

Primeira postagem (Real)

9 de maio de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

EUMR-18001

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .