Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингибирование BRAF-/MEK дабрафенибом и траметинибом у пациентов с меланомой (Combi-EU)

10 марта 2025 г. обновлено: EuMelaReg gGmbH

Ингибирование BRAF-/MEK дабрафенибом и траметинибом у пациентов с меланомой в условиях адъювантной терапии: неинтервенционное обсерваторское исследование

Адъювантная терапия меланомы комбинацией дабрафениб + траметиниб была одобрена EMA (Европейское агентство по лекарственным средствам) в 2018 году.

Целью данного неинтервенционного исследования является оценка использования дабрафениба и траметиниба в качестве адъювантной терапии в клинической практике, где популяция пациентов может отличаться от исследуемой популяции.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Меланома

Вмешательство/лечение

Лекарство: Дабрафениб и Траметиниб

Подробное описание

Меланома является заболеванием со значительным метастатическим потенциалом, если его не выявить на очень ранней стадии. Онкогенные мутации в BRAF (протоонкоген B-Raf, серин/треонинкиназа) обнаруживаются примерно в 40% меланом и приводят к конститутивной активации пути MAPK (митоген-активируемая протеинкиназа).

Лечение ингибитором BRAF дабрафенибом в сочетании с ингибитором MEK (митоген-активируемой протеинкиназы киназы) траметинибом показало улучшение общей выживаемости у пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600E/K (исследования COMBI-d и COMBI-v). В адъювантной терапии дабрафениб и траметиниб значительно снижали риск рецидива меланомы у пациентов с меланомой высокого риска III стадии с мутацией BRAF V600, с улучшением показателей ОВ (общая выживаемость), DMFS (выживаемость без отдаленных метастазов) и FFR. (Свобода от рецидивов) (исследование COMBI-AD). На основании этих результатов в 2018 году EMA одобрило адъювантную терапию дабрафенибом и траметинибом.

По сравнению с ситуацией с метастазами вопросы комплаентности и приверженности лечению могут быть более актуальными при адъювантном лечении, поскольку пациенты не болеют и потенциально излечиваются даже без адъювантного лечения. Поскольку рутинное введение препаратов, включая дозировку, перерывы в лечении и досрочное прекращение лечения, в клинической практике может отличаться от процедур, определенных в клинических испытаниях, целью данного исследования является оценка использования адъювантных препаратов дабрафениба и траметиниба в рутинных клинических условиях.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

232

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Германия
- - Bochum, Германия, 44791
    - Katholisches Klinikum Bochum
  - Bremen, Германия, 28177
    - Klinikum Bremen Mitte gGmbH
  - Bremerhaven, Германия
    - Klinikum Bremerhaven Reinkenheide gGmbH
  - Chemnitz, Германия, 09117
    - DRK Krankenhaus Chemnitz Rabenstein
  - Darmstadt, Германия, 64297
    - Klinikum Darmstadt GmbH
  - Dortmund, Германия, 44137
    - Klinikum Dortmund gGmbH
  - Dresden, Германия, 01067
    - Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt
  - Dresden, Германия
    - Universitatsklinik Dresden
  - Duisburg, Германия, 47166
    - HELIOS St. Johannes Klinik Duisburg
  - Erfurt, Германия, 99089
    - Helios Klinikum Erfurt
  - Erlangen, Германия
    - Universitätsklinikum Erlangen
  - Freiburg, Германия
    - Universitatsklinikum Freiburg
  - Gera, Германия, 07548
    - SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
  - Greifswald, Германия, 17475
    - Universitätsklinikum Greifswald
  - Halle, Германия, 06120
    - Universitätsklinik Halle
  - Hamburg, Германия
    - Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
  - Hannover, Германия, 30625
    - Medizinische Hochschule Hannover
  - Heidelberg, Германия, 69120
    - Universitatsklinikum Heidelberg
  - Karlsruhe, Германия, 76133
    - Staedtisches Klinikum Karlsruhe
  - Leipzig, Германия, 04103
    - Universitatsklinikum Leipzig
  - Ludwigshafen, Германия, 67063
    - Klinikum Ludwigshafen gGmbH
  - Lübeck, Германия, 23568
    - Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
  - Magdeburg, Германия, 39120
    - Universitätsklinik Magdeburg
  - Mannheim, Германия, 68167
    - Universitaetsklinikum Mannheim
  - Minden, Германия, 32429
    - Johannes Wesling Klinikum Minden
  - München, Германия, 80337
    - Klinikum der Universität München
  - Münster, Германия, 48157
    - Fachklinik Hornheide
  - Nürnberg, Германия, 90419
    - Klinikum Nürnberg Nord
  - Quedlinburg, Германия, 06484
    - Harzklinikum Dorothea Christiane Erxleben GmbH
  - Regensburg, Германия, 93053
    - Universitätsklinikum Regensburg
  - Schwerin, Германия, 19049
    - Helios Kliniken Schwerin
  - Tübingen, Германия, 72076
    - Universitatsklinikum Tubingen
  - Ulm, Германия
    - Universitätsklinikum Ulm
- Niedersachsen
  - Buxtehude, Niedersachsen, Германия, 21614
    - Elbe Kliniken Stade - Buxtehude GmbH
- Nordrhein-Westfalen
  - Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45147
    - Universitätsklinikum Essen, Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
- Schleswig-Holstein
  - Kiel, Schleswig-Holstein, Германия, 24105
    - Universitätsklinik Kiel, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Н/Д

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Взрослые пациенты с полной хирургической резекцией гистологически подтвержденного AJCC (8-е издание) клинической стадии III (IIIA, IIIB, IIIC, IIID) меланомы кожи с мутацией BRAF V600, которые планируют лечение или уже начали лечение не более чем за 4 недели до включение в исследование дабрафениба и траметиниба в обычных условиях в соответствии с применимой инструкцией по применению.

Описание

Критерии включения:

Пациенты с полной хирургической резекцией гистологически подтвержденной AJCC (Американский объединенный комитет по раку) (8-е издание) меланомы клинической стадии III (IIIA, IIIB, IIIC, IIID), для которых было принято решение о адъювантном лечении дабрафенибом и траметинибом до поступления учеба.
Меланома кожи с положительной мутацией V600E/K
Адъювантное лечение с комбинированной терапией дабрафенибом (Тафинлар®) и траметинибом (Мекинист®), как указано в ОХЛП (Краткая характеристика продукта) и по рецепту, начатое не более чем за 4 недели до включения пациента в исследование, или который будет инициирован сразу после включения
Возраст ≥ 18 лет
Подписанное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

Отсутствие базовой демографической и постановочной информации
Текущее или планируемое участие в клиническом исследовании. Допускается участие в последующей фазе клинического исследования без активного вмешательства.
Текущее или планируемое лечение другого опухолевого заболевания, кроме кератоакантомы, плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Наблюдательные модели: Только для случая
Временные перспективы: Перспективный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Среднее время лечения Временное ограничение: Дата первой дозы до 12 месяцев	Среднее время адъювантной терапии дабрафенибом + траметинибом, определяемое как интервал между началом лечения и постоянным прекращением лечения.	Дата первой дозы до 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Постоянное прекращение приема исследуемого препарата по любой причине Временное ограничение: С даты первого лечения до даты окончания лечения, оценивается до 12 месяцев	Частота постоянного прекращения приема исследуемого препарата по любой причине.	С даты первого лечения до даты окончания лечения, оценивается до 12 месяцев
Постоянное прекращение приема исследуемого препарата из-за нежелательных реакций на него Временное ограничение: С даты первого лечения до даты окончания лечения, оценивается до 12 месяцев	Частота постоянного прекращения приема исследуемого препарата из-за нежелательных реакций на лекарственные препараты (НЛР).	С даты первого лечения до даты окончания лечения, оценивается до 12 месяцев
Гипертермия и связанные с ней симптомы Временное ограничение: С даты первого лечения до даты окончания лечения, оценивается до 12 месяцев	Возникновение гипертермии и связанных с ней симптомов с указанием степени, количества эпизодов и времени до разрешения.	С даты первого лечения до даты окончания лечения, оценивается до 12 месяцев
Управление побочными реакциями на лекарственные средства: лихорадка Временное ограничение: С даты первого лечения до даты окончания лечения, оценивается до 12 месяцев	Тип управления побочной лекарственной реакцией (НЛР), применяемый при лихорадке, и корреляция с возникновением/персистенцией лихорадки.	С даты первого лечения до даты окончания лечения, оценивается до 12 месяцев
Побочные реакции на лекарства в последующем наблюдении Временное ограничение: С даты первого лечения до даты окончания лечения плюс 3 месяца последующего наблюдения, по оценке до 15 месяцев.	Побочные реакции, сохраняющиеся/возникающие в течение 3 месяцев после лечения.	С даты первого лечения до даты окончания лечения плюс 3 месяца последующего наблюдения, по оценке до 15 месяцев.
Качество жизни, связанное со здоровьем Временное ограничение: В течение курса лечения плюс 3 месяца наблюдения за безопасностью, оцениваемой до 15 месяцев	Оценка качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), измеряемая с помощью опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC-QLQ-C30). EORTC QLQ-C30 состоит из следующих шкал, в каждом из которых указано пять уровней серьезности [совсем нет (уровень 1), немного (уровень 2), совсем немного (уровень 3), очень сильно (уровень 4)] : функциональные шкалы (физическая, ролевая, когнитивная, эмоциональная, социальное функционирование) шкалы симптомов (усталость, боль и тошнота/рвота) шкалы с одним пунктом (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности). Кроме того, включены шкалы глобального состояния здоровья и качества жизни с указанием шкалы от 1 (очень плохое) до 7 (отличное).	В течение курса лечения плюс 3 месяца наблюдения за безопасностью, оцениваемой до 15 месяцев
Безрецидивная выживаемость Временное ограничение: С даты первого лечения до даты окончания лечения, оценивается до 12 месяцев	Время и показатель безрецидивной выживаемости (RFS)	С даты первого лечения до даты окончания лечения, оценивается до 12 месяцев
Время выживания без отдаленных метастазов Временное ограничение: С даты первого лечения до даты окончания лечения, оценивается до 12 месяцев	Время выживаемости без отдаленных метастазов (DMFS).	С даты первого лечения до даты окончания лечения, оценивается до 12 месяцев
Выживаемость без отдаленных метастазов Временное ограничение: С даты первого лечения до даты окончания лечения, оценивается до 12 месяцев	Показатель отдаленной выживаемости без метастазов (DMFS).	С даты первого лечения до даты окончания лечения, оценивается до 12 месяцев
Общее время выживания Временное ограничение: С даты первого лечения до даты окончания лечения, оценивается до 12 месяцев	Общее время выживания (ОВ).	С даты первого лечения до даты окончания лечения, оценивается до 12 месяцев
Общая выживаемость Временное ограничение: С даты первого лечения до даты окончания лечения, оценивается до 12 месяцев	Общая выживаемость (ОВ).	С даты первого лечения до даты окончания лечения, оценивается до 12 месяцев
Время лечения и конечные точки эффективности Временное ограничение: С даты первого лечения до даты окончания лечения, оценивается до 12 месяцев	Корреляция между временем лечения и конечными точками эффективности (RFS, DMFS, OS).	С даты первого лечения до даты окончания лечения, оценивается до 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

EuMelaReg gGmbH

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

EUMR-18001

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .