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口服左西孟旦对肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者呼吸功能的影响：开放标签扩展 (REFALS-ES)

2023年2月9日 更新者：Orion Corporation, Orion Pharma

口服左西孟旦 (ODM-109) 对 ALS 患者呼吸功能的影响：完成研究 3119002 患者的开放标签扩展

该研究为 REFALS（3119002；NCT03505021）研究中的受试者提供了继续口服左西孟旦治疗的机会。 该研究还将提供更多有关 ALS 患者口服左西孟旦的长期安全性和有效性的信息。

这是一项开放标签研究，因此所有完成双盲 REFALS 研究（48 周治疗）的符合条件的受试者将有机会接受口服左西孟旦治疗。 除了继续治疗参加 REFALS 研究的受试者外，主要目标是评估 ALS 患者口服左西孟旦的长期安全性。 另一个重要目标是探索口服左西孟旦治疗肌萎缩侧索硬化患者的长期疗效。

本研究仅对参与 REFALS 研究的患者开放。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

227

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T3M 1M4
        • Alberta Health Services-Neuromuscular Clinic
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2G3
        • University of Alberta, Division of Neurology
    • New Brunswick
      • Fredericton、New Brunswick、加拿大、E3B 0C7
        • Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute and Hospital
      • Québec、Quebec、加拿大、G1J 1Z4
        • Centre hospitalier affilié universitaire de Québec
  • 奥地利
      • Wein、奥地利、1090
        • Medizinische Universitat wein Universitatsklinik ffur Neurologie
    • Tyrol
      • Innsbruck、Tyrol、奥地利、6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
    • Upper Austria
      • Vocklabruck、Upper Austria、奥地利、4840
        • Salzqammergut-klinikum Vocklabruck, Neurologie
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Charite Universitatmedizin Berlin- Campus Virchow-Klinikum
      • Hannover、德国、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Jena、德国、07747
        • Universitätsklinikum Jena, Klinik für Neurologie
      • Münster、德国、48149
        • Universitatsklinikum Munster, Institut fur Schalfmedizin und Neuromuskalaire Erkrankungen
      • Rostock、德国、18147
        • Universitatsmedizin Rostock, Klinik und Poliklinik fuer Neurologie
      • Ulm、德国、89081
        • Universitatsklinikum Ulm, Poliklinik fur Neurologie
      • Wiesbaden、德国、65191
        • Deutsche Klinik fur Daignostik
  • 意大利
      • Genova、意大利、16132
        • Azienda Policlinico San Martino
      • Milan、意大利、20138
        • ICS Maugeri Spa S UO Riabilitazione Nurologica
      • Novara、意大利、28100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria-Maggiore della Carità di Novara
      • Pisa、意大利、56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale Santa Chiara
      • Rome、意大利、00161
        • Policlinico Umberto I di Roma Clinica Neurologica
      • Torino、意大利、10126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
  • 比利时
      • Gent、比利时、9000
        • Algemeen Ziekenhuis St Lucas Gent
      • Leuven、比利时、3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
      • Liège、比利时、4000
        • Centre Hospitalier Regional de la Vitadelle
  • 法国
      • Limoges、法国
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges Service de Neurologie
      • Montpellier、法国、34295
        • Hopital Gui de Chauliac Service de Neurologie
      • Nice、法国、06202
        • Hopital Pasteur Centre de reference des Malades Neuromusculaires et SLA
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
        • Brain and Mind Centre
    • Queensland
      • Herston、Queensland、澳大利亚、4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park、South Australia、澳大利亚、5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Parkdale、Victoria、澳大利亚、3195
        • Calvary Health Care Bethlehem
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • Perron Institute for Neurological and Translational Science
  • 爱尔兰
      • Dublin、爱尔兰
        • Beaumont Hospital, Clinical Research Centre
  • 瑞典
      • Karlstad、瑞典
        • Karlstad Central Hospital Neurology and Rehabilitation
      • Stockholm、瑞典、14186
        • Karolinska University Horpital Huddinge Neurology Clinic
      • Umeå、瑞典、90185
        • Norrlanda University Hospital Neuro-huvud-hals-centrum Vasterbotten
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85028
        • Neuromuscular research Centre and Neuromuscular Clinic of Arizona
    • California
      • La Jolla、California、美国、92037-0886
        • University of California San Diego
      • Orange、California、美国、92868
        • University of California Irvine Medical Center
    • Connecticut
      • New Britain、Connecticut、美国、06053
        • Hospital For Special Care
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20037
        • The George Washington Medical Faculty Associates
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Fort Lauderdale、Florida、美国、33308
        • Holy Cross Hospital Neuroscience Institute
      • Gainesville、Florida、美国、32611
        • University of Florida McKnight Brain Institute
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • University of South Florida/USF Health
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Augusta University, Medical Centre
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan, Michigan Medicine University Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul、Minnesota、美国、55130-5302
        • Health Partners Speciality Center
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Lincoln、Nebraska、美国、68506
        • Neurology Associates
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • Hospital for Special Surgery
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28207
        • Neurosciences Institute - Neurology Charlotte
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157-1023
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97201-3098
        • Oregon Health and Science University
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • Providence Brain and Spine Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
        • Alleghenay General hospital
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Nerve and Muscle Centre of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • University of Utah Health-Imaging & Neurosciences Center in research Park
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • University of Washington Medical Center
  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰、00029
        • Helsinki University Central Hospital, Neurology Outpatients Clinic
      • Turku、芬兰、20521
        • Turku University Hospital
  • 英国
      • Liverpool、英国、L9 7LJ
        • The Walton Centre NHs Foundation Trust, Neurology and Neurosurgery
      • London、英国、E1 1BB
        • BARTS HEALTH NHS TRUST Royal London Hospital
  • 荷兰
      • Utrecht、荷兰、3584
        • Univeritair Medisch Centrum Utrech
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08207
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Bilbao、西班牙、48013
        • Hospital Universitario de Basurto
      • Córdoba、西班牙、14011
        • Hospital Universitario Reina Sofia Servicio Neurologia
      • Madrid、西班牙、28016
        • Hospital San Rafael
      • Valencia、西班牙、46026
        • Hospital Universitario y Politécnico de La Fe

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 120年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 参与研究的书面或口头知情同意书 (IC)
  • 根据 REFALS 研究方案完成 48 周治疗的受试者
  • 在 REFALS 研究中完成 48 周给药后能够吞服研究治疗药物胶囊

排除标准：

  • 严重心血管疾病（例如：心肌梗塞、心力衰竭、心律失常、中风或二度或三度房室 (AV) 传导阻滞）的发展（或从 REFALS 研究的基线显着恶化）
  • 在基线休息 5 分钟后脉搏/心率反复 >100 bpm。 如果在第一次记录中脉搏/心率 >100 bpm，则必须在另外 5 分钟休息后进行第二次记录，以确认脉搏/心率 >100 bpm
  • 收缩压 (SBP) <90 毫米汞柱
  • 严重肾功能损害（在 REFALS 研究的 48 周访问或透析时肌酐清除率 < 30ml/min 或肌酸 >170 µmol/l
  • 研究者判断为严重肝功能损害
  • 育龄妇女没有阴性妊娠试验，也没有承诺使用高效避孕方法（例如：口服激素避孕药与排卵抑制、宫内节育器和长效孕激素剂相关），如果在研究期间性活跃，和最后一次研究治疗剂量后 1 个月。 绝经后（自上次月经周期起 1 年）、手术绝育或接受子宫切除术的妇女被认为不具有生育能力，可以包括在内
  • 受试者被调查者判断为有主动自杀倾向
  • 任何其他具有临床意义的心血管、胃肠道、肝脏、肾脏、神经或精神疾病或研究者认为可能干扰研究结果的解释或对受试者构成健康风险的任何其他主要并发疾病，如果他/她参加了研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：左西孟旦
口服左西孟旦；口服左西孟旦 1mg 胶囊，每天 1 至 2 次，持续至临床有益为止。 总学习时间长达3年。
药品：左西孟旦
左西孟旦 1 mg 口服胶囊
其他名称：
  • ODM-109

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件记录
大体时间：所有患者从签署知情同意书到最后一次研究治疗后14-25天，平均23.5周。
不良事件作为受试者计数和每个不良事件受试者的比例 (%)
所有患者从签署知情同意书到最后一次研究治疗后14-25天，平均23.5周。
脉搏/心率评估
大体时间：从基线、第 2 周、第 4 周、第 6 周（仅脉率）、第 3 个月、第 6 个月、研究结束（受试者最后一次就诊、进入研究后 2-48 周）开始的脉搏和心率变化（来自 ECG 记录）
使用描述性统计总结了仰卧给药前脉搏/心率的实际值和相对于基线的变化。
从基线、第 2 周、第 4 周、第 6 周（仅脉率）、第 3 个月、第 6 个月、研究结束（受试者最后一次就诊、进入研究后 2-48 周）开始的脉搏和心率变化（来自 ECG 记录）
12 导联心电图评估
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 3 个月、第 6 个月、研究结束（受试者最后一次就诊、进入研究后 2-48 周）
使用描述性统计总结任何异常的 12 导联 ECG 结果。
基线、第 2 周、第 4 周、第 3 个月、第 6 个月、研究结束（受试者最后一次就诊、进入研究后 2-48 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
疾病进展
大体时间：从基线到研究完成（受试者最后一次访问，研究进入后 2-48 周）
因疾病进展而退出研究的人数
从基线到研究完成（受试者最后一次访问，研究进入后 2-48 周）
仰卧慢肺活量 (SVC)
大体时间：从基线、第 2 周、第 4 周、第 3 个月、第 6 个月、研究结束（受试者最后一次访问，进入研究后 2-48 周）的变化
从仰卧位和坐位 SVC（所有设备）的基线到研究结束的变化，表示为预测正常值的百分比
从基线、第 2 周、第 4 周、第 3 个月、第 6 个月、研究结束（受试者最后一次访问，进入研究后 2-48 周）的变化
修订后的 ALS 功能评定量表 (ALSFRS-R)
大体时间：研究完成时 ALSFRS-R 呼吸功能相对于基线的变化（受试者最后一次就诊，研究进入后 2-48 周）
ALSFRS-R 量表包含 3 个与呼吸功能相关的参数：呼吸困难的严重程度、端坐呼吸的发生（仰卧位即平躺时的呼吸急促）以及呼吸充分时使用机械通气的情况。 这 3 个参数组合在一起以创建得分为 0-12（其中 12 是正常功能）的呼吸域。 尽管个别项目和患者各不相同，但 ALSFRS-R 通常会随着时间的推移以相对恒定的速度下降。 随着时间的推移绘制的线的斜率表示进展速度，因此可以预期有效的治疗来降低下降的斜率。
研究完成时 ALSFRS-R 呼吸功能相对于基线的变化（受试者最后一次就诊，研究进入后 2-48 周）
需要呼吸支持装置
大体时间：研究完成时的事件发生时间（受试者最后一次就诊，研究开始后 2-48 周）
呼吸设备支持（非侵入性）或死亡的时间
研究完成时的事件发生时间（受试者最后一次就诊，研究开始后 2-48 周）
博格类别比率 10 量表 (CR 10)
大体时间：通过研究完成的基线（第 2 周、第 4 周、第 3 个月、第 6 个月、研究结束（受试者最后一次就诊，进入研究后 2-48 周）
患者使用 Borg Category Ration 10 量表 (CR 10) 评估他们对呼吸困难严重程度的看法。 等级范围从 0（无呼吸困难）到 10（最大呼吸困难）。 每个类别都有编号，大多数（但不是全部）都有口头提示。 在每次评估中，患者都会对他们认为最能描述其症状的类别进行评分。 该分析测量了从基线到研究结束时仰卧位和坐位的变化，负分表示改善，正分表示恶化。
通过研究完成的基线（第 2 周、第 4 周、第 3 个月、第 6 个月、研究结束（受试者最后一次就诊，进入研究后 2-48 周）
需要使用健康和家庭护理资源的受试者数量
大体时间：通过研究完成的基线（进入研究后 2- 48 周）
在每个受试者的研究过程中汇总需要使用健康和家庭护理资源的研究受试者的数量，并使用描述性统计数据进行总结。
通过研究完成的基线（进入研究后 2- 48 周）
受试者的气管切开术和生存状况
大体时间：研究结束时的基线（研究开始后平均 2-48 周
使用描述性统计总结了从基线到研究结束时需要气管切开术或在治疗期间死亡的患者数量。
研究结束时的基线（研究开始后平均 2-48 周
研究期间的医疗保健服务使用（住院）
大体时间：从基线到研究结束（进入研究后2-48周）
在整个研究过程中，使用提供给研究对象的日记记录住院过夜的次数
从基线到研究结束（进入研究后2-48周）
研究期间使用医疗保健服务（到急诊室就诊）
大体时间：从基线到研究结束（进入研究后2-48周）
在整个研究过程中，使用提供给研究对象的日记记录了急诊室就诊次数
从基线到研究结束（进入研究后2-48周）
研究期间使用医疗保健服务（在机构设施中度过的天数）
大体时间：从基线到研究结束（进入研究后2-48周）
在整个研究过程中，使用提供给研究对象的日记记录在机构设施中度过的天数
从基线到研究结束（进入研究后2-48周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Orion Corporation, Orion Pharma

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年6月26日

初级完成 (实际的)

2020年11月18日

研究完成 (实际的)

2020年11月18日

研究注册日期

首次提交

2019年5月7日

首先提交符合 QC 标准的

2019年5月10日

首次发布 (实际的)

2019年5月13日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年3月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月9日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 3119003

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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