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骨肉瘤患者大剂量甲氨蝶呤后的葡萄糖卡匹酶

2026年7月2日 更新者：Christopher Ryan、OHSU Knight Cancer Institute

一项开放标签、多机构试点研究，以评估在接受高剂量甲氨蝶呤的成年骨肉瘤患者中使用 Glucarpidase

这项早期 I 期试验研究了 glucarpidase 在降低接受高剂量甲氨蝶呤治疗的骨肉瘤患者的毒性方面的作用。 Glucarpidase 可以降低患者血液中甲氨蝶呤的水平，从而缩短住院时间并降低毒性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定在每次剂量后给予 glucarpidase 时 4 次计划的高剂量甲氨蝶呤 (HDMTX) 剂量的完成率。

次要目标：

I. 评估在 HDMTX 后 24 小时施用 glucarpidase 后与甲氨蝶呤 (MTX) 清除率相关的住院时间 (LOS)。

二。 评估在 HDMTX 后 24 小时施用 glucarpidase 后与所有原因相关的 LOS。

三、 评估 glucarpidase 给药对 HDMTX 功效的影响。 四、 评估 4 剂 HDMTX 与 glucarpidase 在成年骨肉瘤人群中的安全性和耐受性。

V. 评估 glucarpidase 固定剂量 1,000 单位的疗效。

大纲：

患者在第 4、5、9 和 10 周的第 1 天接受标准的 HDMTX 静脉注射 (IV) 超过 4 小时。 在每次 HDMTX 输注开始后 24 和 48 小时后，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还接受了超过 5 分钟的 glucarpidase IV。

完成研究治疗后，对患者进行为期 32 周的随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

11

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

25年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 所有种族和族裔群体都有资格

    • 至少 6 名年龄 >= 40 岁的人将被录取。 这些参与者被认为是高风险的。
  • 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 表现评分 0-2。
  • 参与者必须经病理学确诊为骨肉瘤。 参与者必须是新诊断的且之前未接受过治疗，但允许在入组前开始使用多柔比星/顺铂。
  • 参与者必须有针对其骨肉瘤的推荐治疗计划，其中包括 8-12 g/m^2 的计划 MTX 治疗。
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mm^3（或 >= 1.0 x 10^9/L）。
  • 血小板计数 75,000/mm^3（或 >= 75 x 10^9/L）。
  • 血红蛋白 >= 8 克/分升。
  • 血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)，或肾小球滤过率 (GFR) >= 60 ml/min/1.73 m^2 根据肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 公式计算。
  • 总血清胆红素 =< 2 x ULN。
  • 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN。
  • 参与者必须愿意在研究治疗期间和完成 HDMTX 治疗后四个月使用适当的避孕措施。
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

  • 除本研究中正在治疗的那些以外的恶性疾病。 此排除的例外情况包括：

    • 已治愈且治疗完成后 2 年内未复发的恶性肿瘤；
    • 完全切除基底细胞和鳞状细胞皮肤癌；
    • 任何被认为是惰性的并且从不需要治疗的恶性肿瘤；
    • 完全切除的任何类型的原位癌。
  • 患有快速进展性疾病或器官功能障碍的参与者将阻止他们接受计划的 HDMTX 治疗方案。
  • 以前的 MTX 治疗剂量 >= 3 g/m^2。
  • 以前用 glucarpidase 治疗。
  • 已知有临床意义的肝病定义为持续性药物性肝损伤、慢性活动性丙型肝炎 (HCV)、慢性活动性乙型肝炎 (HBV)、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、胆石症引起的肝外梗阻、肝硬化肝脏、门静脉高压症或自身免疫性肝炎病史。 已完成 HCV 治愈性治疗的患者符合条件。 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史的患者符合条件。
  • 对研究药物或其赋形剂有超敏反应史的参与者。
  • 对大肠杆菌 (E.) 大肠杆菌衍生蛋白有过敏史的参与者。
  • 有大量胸腔积液或腹水积液的参与者。
  • 参与者怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一剂试验治疗后的 120 天。
  • 研究者认为会限制对研究要求的依从性、显着增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力的不受控制的并发疾病或精神疾病/社会情况。
  • 不能或不愿意停止使用与甲氨蝶呤代谢或排泄显着相互作用的药物。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（glucarpidase）
患者在第 4、5、9 和 10 周的第 1 天接受超过 4 小时的 HDMTX IV 标准护理。 每次 HDMTX 输注开始后 24 小时后，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还接受 glucarpidase IV 超过 5 分钟。
其他：生活质量评估
辅助研究
其他名称：
  • 生活质量评估
药品：葡糖苷酶
鉴于IV
其他名称：
  • 乙酰天冬氨酰谷氨酸二肽酶
  • 羧肽酶G2
  • 羧肽酶-G2
  • CPDG2
  • CPG2
  • 聚（γ-谷氨酸）内切水解酶
  • 蝶酰聚γ谷氨酰水解酶
  • 伏拉沙泽

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
完成 4 次计划剂量的高剂量甲氨蝶呤 (HDMTX) 的受试者比例
大体时间：从第一剂 HDMTX 到最后一剂 HDMTX 的时间（第 10 周）
将使用精确的 95% 置信区间 (CI) 进行估算。
从第一剂 HDMTX 到最后一剂 HDMTX 的时间（第 10 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
甲氨蝶呤 (MTX) 清除的住院时间 (LOS)
大体时间：MTX 给药开始时间到 MTX 给药时间 =< 每次计划的 MTX 输注的 0.1uM 样本采集（最多 15 天）
MTX 给药开始时间到 MTX 给药时间 =< 每次计划的 MTX 输注的 0.1uM 样本采集（最多 15 天）
所有原因的 LOS（不包括 MTX 相关 AE）
大体时间：每次计划的 MTX 输注入院日期至每次计划的 MTX 输注出院日期（最多 15 天）
每次计划的 MTX 输注入院日期至每次计划的 MTX 输注出院日期（最多 15 天）
甲氨蝶呤 (MTX) 相关不良事件 (AE) 的住院时间 (LOS)
大体时间：每次计划的 MTX 输注入院日期至每次计划的 MTX 输注出院日期（最多 15 天）
每次计划的 MTX 输注入院日期至每次计划的 MTX 输注出院日期（最多 15 天）
切除时的治疗效果百分比
大体时间：从手术开始到手术结束
定义为退化的纤细类骨质基质与空隙、坏死影细胞和具有疏松纤维组织的水肿间质的混合物。 也可能存在致密纤维化或玻璃样变或片状硬化脱细胞类骨质。 通过估计每个肿瘤载玻片中每个参数的百分比并根据检查的肿瘤载玻片总数计算平均值来量化这些特征。 将从每个参与者的手术病理报告中记录肿瘤坏死或治疗效果的百分比。
从手术开始到手术结束
葡萄糖卡匹酶超敏反应的发生率
大体时间：从第一剂 glucarpidase 到最后一剂 glucarpidase 后 30 天
将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v) 5.0 进行评估。 将针对在 HDMTX 输注后接受至少 1 剂 glucarpidase 的参与者确定。 95% CI 将与毒性率的点估计一起报告。
从第一剂 glucarpidase 到最后一剂 glucarpidase 后 30 天
Glucarpidase中和抗体的发生率
大体时间：从第一剂 glucarpidase 到最后一剂 glucarpidase 后 30 天
将针对在 HDMTX 输注后接受至少 1 剂 glucarpidase 的参与者确定。 95% CI 将与毒性率的点估计一起报告。
从第一剂 glucarpidase 到最后一剂 glucarpidase 后 30 天
MTX 相关毒性的发生率和严重程度
大体时间：从第一次计划的 MTX 输注开始到最后一次 MTX 给药后 30 天
将根据 CTCAE v 5.0 进行评估。 将针对在 HDMTX 输注后接受至少 1 剂 glucarpidase 的参与者确定。 95% CI 将与毒性率的点估计一起报告。
从第一次计划的 MTX 输注开始到最后一次 MTX 给药后 30 天
Glucarpidase 毒性的发生率和严重程度
大体时间：从第一剂 glucarpidase 到最后一剂 glucarpidase 后 30 天
将根据 CTCAE v 5.0 进行评估。 将针对在 HDMTX 输注后接受至少 1 剂 glucarpidase 的参与者确定。 95% CI 将与毒性率的点估计一起报告。
从第一剂 glucarpidase 到最后一剂 glucarpidase 后 30 天
MTX 输注开始后 4、24、24.5、36、48 和每 24 小时的 MTX 和 DAMPA 血清浓度（umol/L）
大体时间：从每次计划的 MTX 输注开始到 MTX =< 0.1 uM（对于每次计划的 MTX 输注）（最多 15 天）
从每次计划的 MTX 输注开始到 MTX =< 0.1 uM（对于每次计划的 MTX 输注）（最多 15 天）
从第 24 小时到第 24.5 小时，导致 MTX 血清浓度降低 >= 97% 的 glucarpidase 剂量（固定剂量）的比例
大体时间：从第一剂 glucarpidase 到研究治疗结束（第 10 周）
将与 95% 的置信区间一起呈现。 汇总统计数据将报告功效分析集，其中子分析按 glucarpidase 剂量分层。
从第一剂 glucarpidase 到研究治疗结束（第 10 周）
导致 48 小时血清 MTX 水平 < 1 uM 的 glucarpidase 剂量（固定剂量）的比例
大体时间：从第一剂 glucarpidase 到研究治疗结束（第 10 周）
将与 95% 的置信区间一起呈现。 汇总统计数据将报告功效分析集，其中子分析按 glucarpidase 剂量分层。
从第一剂 glucarpidase 到研究治疗结束（第 10 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

OHSU Knight Cancer Institute

合作者

Oregon Health and Science University
BTG International Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Christopher Ryan、OHSU Knight Cancer Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年3月27日

初级完成 (实际的)

2025年12月31日

研究完成 (实际的)

2025年12月31日

研究注册日期

首次提交

2019年5月13日

首先提交符合 QC 标准的

2019年5月21日

首次发布 (实际的)

2019年5月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月2日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • STUDY00019380 (其他标识符：OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2019-02257 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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