Glucarpidasa después de altas dosis de metotrexato en pacientes con osteosarcoma

Criterios de inclusión:

• Todas las razas y grupos étnicos serán elegibles

  • Se inscribirá un mínimo de 6 personas de edad >= 40 años. Estos participantes se consideran de alto riesgo.
• Puntaje de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-2.
• Los participantes deben tener un diagnóstico patológicamente confirmado de osteosarcoma. Los participantes deben tener un diagnóstico reciente y no haber recibido tratamiento previo, aunque se permite el inicio de doxorrubicina/cisplatino antes de la inscripción.
• Los participantes deben tener un plan de tratamiento recomendado para su osteosarcoma que incluya un tratamiento planificado con MTX a 8-12 g/m^2.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3 (o >= 1,0 x 10^9/L).
• Recuento de plaquetas 75.000/mm^3 (o >= 75 x 10^9/L).
• Hemoglobina >= 8 g/dL.
• Creatinina sérica =< 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN), o tasa de filtración glomerular (TFG) >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 según lo calculado por la fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Bilirrubina sérica total =< 2 x LSN.
• Aspartato transaminasa sérica (AST) y/o alanina transaminasa (ALT) = < 2,5 x LSN.
• Los participantes deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos apropiados durante el tratamiento del estudio y cuatro meses después de completar la terapia con HDMTX.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad maligna, distinta de las que se tratan en este estudio. Las excepciones a esta exclusión incluyen lo siguiente:

  • Neoplasias malignas que se trataron de forma curativa y no han reaparecido dentro de los 2 años posteriores a la finalización del tratamiento;
  • Cánceres de piel de células basales y de células escamosas completamente resecados;
  • Cualquier malignidad que se considere indolente y que nunca haya requerido tratamiento;
  • Carcinoma in situ completamente resecado de cualquier tipo.
• Participantes con enfermedad rápidamente progresiva o disfunción orgánica que les impediría recibir el régimen de tratamiento HDMTX planificado.
• Tratamiento previo de MTX a dosis >= 3 g/m^2.
• Tratamiento previo con glucarpidasa.
• Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida definida como daño hepático inducido por fármacos en curso, hepatitis C activa crónica (VHC), hepatitis B activa crónica (VHB), enfermedad hepática alcohólica, esteatohepatitis no alcohólica, cirrosis biliar primaria, obstrucción extrahepática causada por colelitiasis, cirrosis del hígado, hipertensión portal o antecedentes de hepatitis autoinmune. Los pacientes que hayan completado la terapia curativa para el VHC son elegibles. Los pacientes con antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles.
• Participantes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad al agente del estudio o sus excipientes.
• Participantes con antecedentes de hipersensibilidad a las proteínas derivadas de Escherichia (E.)coli.
• Participantes con gran colección de líquido pleural o ascítico.
• La participante está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Enfermedad intercurrente no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que, en opinión del investigador, limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentarían sustancialmente el riesgo de incurrir en EA o comprometerían la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.
• No poder o no querer interrumpir el uso de agentes que interactúan significativamente con el metabolismo o la excreción del metotrexato.