Glucarpidase efter højdosis methotrexat hos patienter med osteosarkom

Inklusionskriterier:

• Alle racer og etniske grupper vil være berettigede

  • Minimum 6 personer i alderen >= 40 år vil blive tilmeldt. Disse deltagere anses for at være højrisiko.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 0-2.
• Deltagerne skal have patologisk bekræftet diagnose af osteosarkom. Deltagerne skal være nydiagnosticeret og tidligere ubehandlet, selvom påbegyndelse af doxorubicin/cisplatin før tilmelding er tilladt.
• Deltagerne skal have en anbefalet behandlingsplan for deres osteosarkom, der inkluderer planlagt MTX-behandling ved 8-12 g/m^2.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3 (eller >= 1,0 x 10^9/L).
• Blodpladeantal 75.000/mm^3 (eller >= 75 x 10^9/L).
• Hæmoglobin >= 8 g/dL.
• Serumkreatinin =< 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN) eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 som beregnet ved MDRD-formlen (Modification of Diet in Renal Disease).
• Total serumbilirubin =< 2 x ULN.
• Serumaspartattransaminase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) =< 2,5 x ULN.
• Deltagerne skal være villige til at bruge passende prævention under undersøgelsesbehandlingens varighed og fire måneder efter endt HDMTX-behandling.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Ondartet sygdom, andre end dem, der behandles i denne undersøgelse. Undtagelser fra denne udelukkelse omfatter følgende:

  • Maligniteter, der blev behandlet kurativt og ikke er vendt tilbage inden for 2 år efter afslutning af behandlingen;
  • Fuldstændig resekeret basalcelle- og pladecellehudkræft;
  • Enhver malignitet, der anses for at være indolent, og som aldrig har krævet behandling;
  • Fuldstændig resekeret carcinom in situ af enhver type.
• Deltagere med hurtigt fremadskridende sygdom eller organdysfunktion, der ville forhindre dem i at modtage planlagt HDMTX-behandlingsregime.
• Tidligere MTX-behandling ved doser >= 3 g/m^2.
• Tidligere behandling med glucarpidase.
• Kendt klinisk signifikant leversygdom defineret som igangværende lægemiddelinduceret leverskade, kronisk aktiv hepatitis C (HCV), kronisk aktiv hepatitis B (HBV), alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, primær biliær cirrhose, ekstrahepatisk obstruktion forårsaget af kolelithosis, cirrhose af leveren, portal hypertension eller historie med autoimmun hepatitis. Patienter, der har afsluttet kurativ behandling for HCV, er kvalificerede. Patienter med kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion er kvalificerede.
• Deltagere med en historie med overfølsomhedsreaktioner over for undersøgelsesmidlet eller dets hjælpestoffer.
• Deltagere med en historie med overfølsomhed over for Escherichia (E.)coli-afledte proteiner.
• Deltagere med stor pleura- eller ascitisk væskeopsamling.
• Deltageren er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der efter investigatorens opfattelse ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
• Ude af stand til eller villige til at afbryde brugen af ​​midler, der interagerer signifikant med methotrexatmetabolisme eller udskillelse.