Glucarpidase após alta dose de metotrexato em pacientes com osteossarcoma

Critério de inclusão:

• Todas as raças e grupos étnicos serão elegíveis

  • Um mínimo de 6 indivíduos com idade >= 40 anos serão inscritos. Esses participantes são considerados de alto risco.
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Os participantes devem ter diagnóstico confirmado patologicamente de osteossarcoma. Os participantes devem ser diagnosticados recentemente e não tratados anteriormente, embora seja permitido o início de doxorrubicina/cisplatina antes da inscrição.
• Os participantes devem ter um plano de tratamento recomendado para seu osteossarcoma que inclua tratamento planejado com MTX de 8-12 g/m^2.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mm^3 (ou >= 1,0 x 10^9/L).
• Contagem de plaquetas 75.000/mm^3 (ou >= 75 x 10^9/L).
• Hemoglobina >= 8 g/dL.
• Creatinina sérica =< 1,5 x o limite superior do normal (LSN), ou taxa de filtração glomerular (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 calculado pela fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD).
• Bilirrubina sérica total =< 2 x LSN.
• Aspartato transaminase sérica (AST) e/ou alanina transaminase (ALT) =< 2,5 x LSN.
• Os participantes devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos apropriados durante o tratamento do estudo e quatro meses após o término da terapia com HDMTX.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Doença maligna, exceto as tratadas neste estudo. Exceções a esta exclusão incluem o seguinte:

  • Malignidades que foram tratadas curativamente e não recorreram dentro de 2 anos após o término do tratamento;
  • Câncer de pele basocelular e espinocelular completamente ressecado;
  • Qualquer neoplasia considerada indolente e que nunca tenha necessitado de terapia;
  • Carcinoma in situ completamente ressecado de qualquer tipo.
• Participantes com doença rapidamente progressiva ou disfunção orgânica que os impediria de receber o regime de tratamento HDMTX planejado.
• Tratamento prévio com MTX em doses >= 3 g/m^2.
• Tratamento prévio com glucarpidase.
• Doença hepática clinicamente significativa conhecida definida como lesão hepática contínua induzida por drogas, hepatite C ativa crônica (HCV), hepatite B ativa crônica (HBV), doença hepática alcoólica, esteato-hepatite não alcoólica, cirrose biliar primária, obstrução extra-hepática causada por colelitíase, cirrose hepática, hipertensão portal ou história de hepatite autoimune. Os pacientes que completaram a terapia curativa para HCV são elegíveis. Pacientes com histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis.
• Participantes com histórico de reações de hipersensibilidade ao agente do estudo ou seus excipientes.
• Participantes com histórico de hipersensibilidade a proteínas derivadas de Escherichia (E.)coli.
• Participantes com grande coleção de líquido pleural ou ascítico.
• A participante está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Doença intercorrente não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que, na opinião do investigador, limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, aumentariam substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometeriam a capacidade do paciente de dar consentimento informado por escrito.
• Incapaz ou sem vontade de descontinuar o uso de agentes que interagem significativamente com o metabolismo ou excreção do metotrexato.