Glucarpidase na hoge dosis methotrexaat bij patiënten met osteosarcoom

Inclusiecriteria:

• Alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking

  • Er zullen minimaal 6 personen van >= 40 jaar worden ingeschreven. Deze deelnemers worden als risicovol beschouwd.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore 0-2.
• Deelnemers moeten een pathologisch bevestigde diagnose van osteosarcoom hebben. Deelnemers moeten pas gediagnosticeerd zijn en nog niet eerder zijn behandeld, hoewel starten met doxorubicine/cisplatine voorafgaand aan inschrijving is toegestaan.
• Deelnemers moeten een aanbevolen behandelplan hebben voor hun osteosarcoom dat een geplande MTX-behandeling van 8-12 g/m^2 omvat.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3 (of >= 1,0 x 10^9/L).
• Aantal bloedplaatjes 75.000/mm^3 (of >= 75 x 10^9/L).
• Hemoglobine >= 8 g/dL.
• Serumcreatinine =< 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN), of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 zoals berekend met de formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Totaal serumbilirubine =< 2 x ULN.
• Serum aspartaattransaminase (AST) en/of alaninetransaminase (ALAT) =< 2,5 x ULN.
• Deelnemers moeten bereid zijn om geschikte anticonceptie te gebruiken voor de duur van de studiebehandeling en vier maanden na voltooiing van de HDMTX-therapie.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Kwaadaardige ziekte, anders dan degene die in dit onderzoek worden behandeld. Uitzonderingen op deze uitsluiting zijn onder meer:

  • Maligniteiten die curatief zijn behandeld en binnen 2 jaar na afronding van de behandeling niet zijn teruggekomen;
  • Volledig gereseceerde basaalcel- en plaveiselcelkankers;
  • Elke maligniteit die als indolent wordt beschouwd en waarvoor nooit therapie nodig was;
  • Volledig gereseceerd carcinoom in situ van elk type.
• Deelnemers met een snel progressieve ziekte of orgaandisfunctie waardoor ze het geplande HDMTX-behandelingsregime niet zouden kunnen ontvangen.
• Eerdere MTX-behandeling bij doses >= 3 g/m^2.
• Eerdere behandeling met glucarpidase.
• Bekende klinisch significante leverziekte gedefinieerd als aanhoudende door drugs geïnduceerde leverbeschadiging, chronische actieve hepatitis C (HCV), chronisch actieve hepatitis B (HBV), alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis, primaire biliaire cirrose, extrahepatische obstructie veroorzaakt door cholelithiase, cirrose van de lever, portale hypertensie of voorgeschiedenis van auto-immuunhepatitis. Patiënten die curatieve therapie voor HCV hebben voltooid, komen in aanmerking. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) komen in aanmerking.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op het studiemiddel of zijn hulpstoffen.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor van Escherichia (E.) coli afgeleide eiwitten.
• Deelnemers met een grote verzameling pleuraal of ascitisch vocht.
• Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de studievereisten zouden beperken, het risico op het optreden van AE's substantieel zou verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zou brengen.
• Niet in staat of niet bereid zijn om het gebruik van middelen die significant interageren met het metabolisme of de uitscheiding van methotrexaat te staken.