Glucarpidasi dopo metotrexato ad alte dosi in pazienti con osteosarcoma

Criterio di inclusione:

• Saranno ammissibili tutte le razze ed etnie

  • Verranno iscritte un minimo di 6 persone di età >= 40 anni. Questi partecipanti sono considerati ad alto rischio.
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• I partecipanti devono avere una diagnosi patologicamente confermata di osteosarcoma. I partecipanti devono essere di nuova diagnosi e non trattati in precedenza, sebbene sia consentito l'inizio della doxorubicina / cisplatino prima dell'arruolamento.
• I partecipanti devono avere un piano di trattamento raccomandato per il loro osteosarcoma che includa il trattamento MTX pianificato a 8-12 g/m^2.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mm^3 (o >= 1,0 x 10^9/L).
• Conta piastrinica 75.000/mm^3 (o >= 75 x 10^9/L).
• Emoglobina >= 8 g/dL.
• Creatinina sierica =< 1,5 x il limite superiore della norma (ULN) o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 come calcolato dalla formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Bilirubina sierica totale =< 2 x ULN.
• Aspartato transaminasi sierica (AST) e/o alanina transaminasi (ALT) = < 2,5 x ULN.
• I partecipanti devono essere disposti a utilizzare una contraccezione appropriata per la durata del trattamento in studio e quattro mesi dopo aver completato la terapia con HDMTX.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Malattia maligna, diversa da quelle trattate in questo studio. Le eccezioni a questa esclusione includono quanto segue:

  • Neoplasie che sono state trattate in modo curativo e che non si sono ripresentate entro 2 anni dal completamento del trattamento;
  • Tumori della pelle a cellule basali e a cellule squamose completamente resecati;
  • Qualsiasi tumore maligno considerato indolente e che non ha mai richiesto terapia;
  • Carcinoma in situ completamente asportato di qualsiasi tipo.
• - Partecipanti con malattia rapidamente progressiva o disfunzione d'organo che impedirebbe loro di ricevere il regime di trattamento HDMTX pianificato.
• Precedente trattamento con MTX a dosi >= 3 g/m^2.
• Precedente trattamento con glucarpidase.
• Malattia epatica clinicamente significativa nota definita come danno epatico indotto da farmaci in corso, epatite cronica attiva C (HCV), epatite cronica attiva B (HBV), malattia epatica alcolica, steatoepatite non alcolica, cirrosi biliare primaria, ostruzione extraepatica causata da colelitiasi, cirrosi del fegato, ipertensione portale o anamnesi di epatite autoimmune. Sono idonei i pazienti che hanno completato la terapia curativa per l'HCV. Sono ammissibili i pazienti con storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• - Partecipanti con una storia di reazioni di ipersensibilità all'agente in studio o ai suoi eccipienti.
• Partecipanti con una storia di ipersensibilità alle proteine ​​​​derivate da Escherichia (E.) coli.
• Partecipanti con ampia raccolta di liquido pleurico o ascitico.
• - Il partecipante è in stato di gravidanza o allattamento, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
• Malattia intercorrente incontrollata o malattia psichiatrica/situazioni sociali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, limiterebbero la conformità con i requisiti dello studio, aumenterebbero sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o comprometterebbero la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto.
• Incapace o non disposto a interrompere l'uso di agenti che interagiscono in modo significativo con il metabolismo o l'escrezione del metotrexato.