Glukarpidaza po podaniu dużych dawek metotreksatu u pacjentów z kostniakomięsakiem

Kryteria przyjęcia:

• Wszystkie rasy i grupy etniczne będą się kwalifikować

  • Zarejestrowanych zostanie co najmniej 6 osób w wieku >= 40 lat. Tych uczestników uważa się za osoby wysokiego ryzyka.
• Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Uczestnicy muszą mieć potwierdzone patologicznie rozpoznanie kostniakomięsaka. Uczestnicy muszą być nowo zdiagnozowani i wcześniej nieleczeni, chociaż dozwolone jest rozpoczęcie leczenia doksorubicyną/cisplatyną przed włączeniem do badania.
• Uczestnicy muszą mieć zalecany plan leczenia ich kostniakomięsaka, który obejmuje planowane leczenie MTX w dawce 8-12 g/m2.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 (lub >= 1,0 x 10^9/l).
• Liczba płytek krwi 75 000/mm^3 (lub >= 75 x 10^9/l).
• Hemoglobina >= 8 g/dl.
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 obliczone za pomocą wzoru modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD).
• Całkowita bilirubina w surowicy =< 2 x GGN.
• Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST) i/lub transaminazy alaninowej (ALT) w surowicy =< 2,5 x GGN.
• Uczestnicy muszą być chętni do stosowania odpowiedniej antykoncepcji przez cały czas trwania badanego leczenia i cztery miesiące po zakończeniu leczenia HDMTX.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Choroba nowotworowa inna niż leczona w tym badaniu. Wyjątki od tego wyłączenia obejmują:

  • Nowotwory, które zostały wyleczone i nie nawróciły w ciągu 2 lat po zakończeniu leczenia;
  • Całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry;
  • Każdy nowotwór złośliwy uważany za łagodny i nigdy nie wymagający leczenia;
  • Całkowicie wycięty rak in situ dowolnego typu.
• Uczestnicy z szybko postępującą chorobą lub dysfunkcją narządu, która uniemożliwiłaby im otrzymanie zaplanowanego schematu leczenia HDMTX.
• Wcześniejsze leczenie MTX w dawkach >= 3 g/m2.
• Wcześniejsze leczenie glukarpidazą.
• Znana klinicznie istotna choroba wątroby zdefiniowana jako trwające polekowe uszkodzenie wątroby, przewlekłe czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), przewlekłe czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), alkoholowa choroba wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa wątroby, pozawątrobowa niedrożność spowodowana kamicą żółciową, marskość wątroby, nadciśnienie wrotne lub autoimmunologiczne zapalenie wątroby w wywiadzie. Kwalifikują się pacjenci, którzy ukończyli leczenie HCV. Kwalifikują się pacjenci ze znaną historią zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Uczestnicy z historią reakcji nadwrażliwości na badany środek lub jego substancje pomocnicze.
• Uczestnicy z historią nadwrażliwości na białka pochodzące z Escherichia (E.) coli.
• Uczestnicy z dużym zbiornikiem płynu opłucnowego lub puchlinowego.
• Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią, spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego.
• Niekontrolowana choroba współistniejąca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w opinii badacza ograniczają zgodność z wymogami badania, znacząco zwiększają ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub upośledzają zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.
• Niezdolność lub niechęć do przerwania stosowania środków, które znacząco oddziałują na metabolizm lub wydalanie metotreksatu.