Glukarpidáz nagy dózisú metotrexát után osteosarcomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Minden faj és etnikai csoport jogosult lesz

  • Minimum 6, 40 év feletti személy kerül beiratkozásra. Ezek a résztvevők magas kockázatúnak minősülnek.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménypontszáma 0-2.
• A résztvevőknek kórosan megerősített osteosarcoma diagnózissal kell rendelkezniük. A résztvevőknek újonnan diagnosztizáltnak és korábban kezeletlennek kell lenniük, bár a doxorubicin/ciszplatin kezelés megkezdése a beiratkozás előtt megengedett.
• A résztvevőknek rendelkezniük kell egy ajánlott kezelési tervvel az osteosarcoma kezelésére, amely magában foglalja a tervezett 8-12 g/m^2 MTX-kezelést.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3 (vagy >= 1,0 x 10^9/L).
• Thrombocytaszám 75 000/mm^3 (vagy >= 75 x 10^9/L).
• Hemoglobin >= 8 g/dl.
• A szérum kreatinin = a normál felső határának 1,5-szerese (ULN) vagy glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 60 ml/perc/1,73 m^2 a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) képlet alapján számítva.
• A teljes szérum bilirubin = < 2 x ULN.
• Szérum aszpartát transzamináz (AST) és/vagy alanin transzamináz (ALT) = < 2,5 x ULN.
• A résztvevőknek hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálati kezelés időtartama alatt és a HDMTX-terápia befejezése után négy hónapig.
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• Rosszindulatú betegség, kivéve azokat, amelyeket ebben a vizsgálatban kezeltek. A kizárás alóli kivételek a következők:

  • Kúraszerűen kezelt rosszindulatú daganatok, amelyek a kezelés befejezését követő 2 éven belül nem újultak meg;
  • Teljesen kivágott bazális sejtes és laphámsejtes bőrrák;
  • Bármilyen rosszindulatú daganat, amelyet indolensnek tekintenek, és amely soha nem igényelt kezelést;
  • Bármilyen típusú in situ teljesen reszekált karcinóma.
• Olyan gyorsan progresszív betegségben vagy szervi diszfunkcióban szenvedő résztvevők, akik megakadályozzák őket a tervezett HDMTX-kezelésben.
• Korábbi MTX-kezelés >= 3 g/m^2 dózisban.
• Korábbi kezelés glükokarpidázzal.
• Ismert, klinikailag jelentős májbetegség: folyamatos gyógyszer okozta májkárosodás, krónikus aktív hepatitis C (HCV), krónikus aktív hepatitis B (HBV), alkoholos májbetegség, nem alkoholos steatohepatitis, primer biliaris cirrhosis, cholelithiasis által okozott extrahepatikus elzáródás, cirrhosis májbetegség, portális hipertónia vagy a kórtörténetben szereplő autoimmun hepatitis. A HCV gyógyító kezelésén átesett betegek jogosultak. Azok a betegek, akiknek az anamnézisében humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés szerepel, jogosultak.
• Olyan résztvevők, akiknek a kórtörténetében túlérzékenységi reakciók fordultak elő a vizsgált szerrel vagy segédanyagaival szemben.
• Olyan résztvevők, akiknek a kórtörténetében túlérzékenyek voltak az Escherichia (E.) coli eredetű fehérjékre.
• Nagy pleurális vagy asciticus folyadékgyülemű résztvevők.
• A résztvevő terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Kontrollálatlan interkurrens betegség vagy pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely a vizsgáló véleménye szerint korlátozza a vizsgálati követelmények teljesítését, jelentősen növeli a mellékhatások kialakulásának kockázatát, vagy veszélyezteti a beteg írásos, tájékozott beleegyezését.
• Nem tudja vagy nem akarja abbahagyni a metotrexát metabolizmusával vagy kiválasztásával jelentős kölcsönhatásba lépő szerek használatát.