Glukarpidáza po vysokých dávkách metotrexátu u pacientů s osteosarkomem

Kritéria pro zařazení:

• Všechny rasy a etnické skupiny budou způsobilé

  • Přihlášeno bude minimálně 6 osob ve věku >= 40 let. Tito účastníci jsou považováni za vysoce rizikové.
• Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Účastníci musí mít patologicky potvrzenou diagnózu osteosarkomu. Účastníci musí být nově diagnostikováni a dříve neléčení, ačkoli je povoleno zahájení léčby doxorubicinem/cisplatinou před zařazením do studie.
• Účastníci musí mít doporučený léčebný plán pro svůj osteosarkom, který zahrnuje plánovanou léčbu MTX v dávce 8-12 g/m^2.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mm^3 (nebo >= 1,0 x 10^9/l).
• Počet krevních destiček 75 000/mm^3 (nebo >= 75 x 10^9/L).
• Hemoglobin >= 8 g/dl.
• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, jak se vypočítá podle vzorce Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD).
• Celkový sérový bilirubin =< 2 x ULN.
• Sérová aspartáttransamináza (AST) a/nebo alanintransamináza (ALT) =< 2,5 x ULN.
• Účastníci musí být ochotni používat vhodnou antikoncepci po dobu trvání studijní léčby a čtyři měsíce po dokončení terapie HDMTX.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Maligní onemocnění, jiné než ty, které jsou léčeny v této studii. Výjimky z tohoto vyloučení zahrnují následující:

  • Malignity, které byly léčeny kurativně a neopakovaly se do 2 let po ukončení léčby;
  • Kompletně resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže;
  • Jakákoli malignita považovaná za indolentní a nikdy nevyžadovala terapii;
  • Kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu.
• Účastníci s rychle progredujícím onemocněním nebo orgánovou dysfunkcí, která by jim zabránila podstoupit plánovanou léčbu HDMTX.
• Předchozí léčba MTX v dávkách >= 3 g/m^2.
• Předchozí léčba glukarpidázou.
• Známé klinicky významné onemocnění jater definované jako pokračující poškození jater vyvolané léky, chronická aktivní hepatitida C (HCV), chronická aktivní hepatitida B (HBV), alkoholické onemocnění jater, nealkoholická steatohepatitida, primární biliární cirhóza, extrahepatální obstrukce způsobená cholelitiázou, cirhóza jater, portální hypertenze nebo autoimunitní hepatitidy v anamnéze. Způsobilí jsou pacienti, kteří dokončili kurativní terapii HCV. Vhodné jsou pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze.
• Účastníci s anamnézou reakcí přecitlivělosti na studijní látku nebo její pomocné látky.
• Účastníci s anamnézou přecitlivělosti na proteiny pocházející z Escherichia (E.) coli.
• Účastníci s velkým nahromaděním pleurální nebo ascitické tekutiny.
• Účastnice je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího omezily dodržování požadavků studie, podstatně zvýšily riziko vzniku AE nebo ohrozily schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas.
• Neschopnost nebo ochota přerušit užívání látek, které významně interagují s metabolismem nebo vylučováním methotrexátu.