Глюкарпидаза после введения высоких доз метотрексата у пациентов с остеосаркомой

Критерии включения:

• Все расы и этнические группы будут иметь право

  • Будет зачислено минимум 6 человек в возрасте >= 40 лет. Эти участники относятся к группе высокого риска.
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2.
• Участники должны иметь патологически подтвержденный диагноз остеосаркомы. Участники должны быть недавно диагностированы и ранее не получали лечения, хотя разрешено начало приема доксорубицина/цисплатина до регистрации.
• У участников должен быть рекомендованный план лечения остеосаркомы, который включает запланированное лечение метотрексатом в дозе 8-12 г/м^2.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) >= 1000/мм^3 (или >= 1,0 x 10^9/л).
• Количество тромбоцитов 75 000/мм^3 (или >= 75 x 10^9/л).
• Гемоглобин >= 8 г/дл.
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 60 мл/мин/1,73 м ^ 2, рассчитанное по формуле «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD).
• Общий билирубин сыворотки = < 2 x ULN.
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) и/или аланинтрансаминаза (АЛТ) в сыворотке < 2,5 x ВГН.
• Участники должны быть готовы использовать соответствующие средства контрацепции в течение всего периода лечения и через четыре месяца после завершения терапии HDMTX.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Злокачественное заболевание, кроме тех, которые лечатся в этом исследовании. Исключения из этого исключения включают следующее:

  • Злокачественные новообразования, пролеченные радикально и не рецидивировавшие в течение 2 лет после завершения лечения;
  • Полностью резецированный базально-клеточный и плоскоклеточный рак кожи;
  • Любое злокачественное новообразование, считающееся вялотекущим и никогда не требующее лечения;
  • Полностью удаленная карцинома in situ любого типа.
• Участники с быстро прогрессирующим заболеванием или органной дисфункцией, которые не позволяют им получить запланированный режим лечения HDMTX.
• Предыдущее лечение метотрексатом в дозах >= 3 г/м^2.
• Предшествующее лечение глюкарпидазой.
• Известное клинически значимое заболевание печени, определяемое как продолжающееся лекарственное поражение печени, хронический активный гепатит С (ВГС), хронический активный гепатит В (ВГВ), алкогольная болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, первичный билиарный цирроз, внепеченочная обструкция, вызванная желчнокаменной болезнью, цирроз печени, портальной гипертензии или аутоиммунного гепатита в анамнезе. Пациенты, завершившие лечебную терапию ВГС, имеют право на участие. Пациенты с известной историей инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) имеют право.
• Участники с историей реакций гиперчувствительности на исследуемый агент или его вспомогательные вещества.
• Участники с гиперчувствительностью к белкам, полученным из Escherichia (E.) coli, в анамнезе.
• Участники с большим скоплением плевральной или асцитической жидкости.
• Участник беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования, существенно увеличивают риск возникновения НЯ или ставят под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие.
• Неспособность или нежелание прекратить использование агентов, которые значительно взаимодействуют с метаболизмом или экскрецией метотрексата.