Glucarpidase nach hochdosiertem Methotrexat bei Patienten mit Osteosarkom

Einschlusskriterien:

• Teilnahmeberechtigt sind alle Rassen und ethnischen Gruppen

  • Es werden mindestens 6 Personen im Alter von >= 40 Jahren eingeschrieben. Diese Teilnehmer gelten als Hochrisiko.
• Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Die Teilnehmer müssen eine pathologisch bestätigte Diagnose eines Osteosarkoms haben. Die Teilnehmer müssen neu diagnostiziert und zuvor unbehandelt sein, obwohl die Einleitung von Doxorubicin / Cisplatin vor der Einschreibung zulässig ist.
• Die Teilnehmer müssen einen empfohlenen Behandlungsplan für ihr Osteosarkom haben, der eine geplante MTX-Behandlung mit 8-12 g/m^2 umfasst.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mm^3 (oder >= 1,0 x 10^9/L).
• Thrombozytenzahl 75.000/mm^3 (oder >= 75 x 10^9/L).
• Hämoglobin >= 8 g/dl.
• Serumkreatinin = < 1,5 x die obere Grenze des Normalwerts (ULN) oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, berechnet nach der Formel Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Gesamtserumbilirubin = < 2 x ULN.
• Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und/oder Alanin-Transaminase (ALT) = < 2,5 x ULN.
• Die Teilnehmer müssen bereit sein, für die Dauer der Studienbehandlung und vier Monate nach Abschluss der HDMTX-Therapie geeignete Verhütungsmittel anzuwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Bösartige Erkrankungen, außer denen, die in dieser Studie behandelt werden. Ausnahmen von diesem Ausschluss umfassen Folgendes:

  • Malignome, die kurativ behandelt wurden und innerhalb von 2 Jahren nach Abschluss der Behandlung nicht wieder aufgetreten sind;
  • Vollständig resezierte Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut;
  • Jede bösartige Erkrankung, die als indolent angesehen wird und nie eine Therapie erfordert hat;
  • Vollständig reseziertes Carcinoma in situ jeglicher Art.
• Teilnehmer mit schnell fortschreitender Krankheit oder Organdysfunktion, die sie daran hindern würden, das geplante HDMTX-Behandlungsschema zu erhalten.
• Vorherige MTX-Behandlung mit Dosen >= 3 g/m^2.
• Vorherige Behandlung mit Glucarpidase.
• Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung, definiert als anhaltende arzneimittelinduzierte Leberschädigung, chronisch aktive Hepatitis C (HCV), chronisch aktive Hepatitis B (HBV), alkoholbedingte Lebererkrankung, nichtalkoholische Steatohepatitis, primäre biliäre Zirrhose, extrahepatische Obstruktion durch Cholelithiasis, Zirrhose der Leber, portale Hypertonie oder Autoimmunhepatitis in der Anamnese. Patienten, die eine kurative Therapie für HCV abgeschlossen haben, sind teilnahmeberechtigt. Patienten mit bekannter Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) sind geeignet.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf das Studienmittel oder seine Hilfsstoffe.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen von Escherichia (E.) coli stammende Proteine.
• Teilnehmer mit großer Ansammlung von Pleura- oder Aszitesflüssigkeit.
• Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Meinung des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko für das Auftreten von unerwünschten Ereignissen erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Unfähig oder nicht bereit, die Anwendung von Mitteln einzustellen, die signifikant mit dem Metabolismus oder der Ausscheidung von Methotrexat interagieren.