Glucarpidase après méthotrexate à haute dose chez des patients atteints d'ostéosarcome

Critère d'intégration:

• Toutes les races et tous les groupes ethniques seront éligibles

  • Un minimum de 6 personnes âgées >= 40 ans seront inscrites. Ces participants sont considérés à haut risque.
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Les participants doivent avoir un diagnostic pathologiquement confirmé d'ostéosarcome. Les participants doivent être nouvellement diagnostiqués et n'avoir jamais été traités, bien que l'initiation de la doxorubicine/cisplatine avant l'inscription soit autorisée.
• Les participants doivent avoir un plan de traitement recommandé pour leur ostéosarcome qui comprend un traitement MTX prévu à 8-12 g/m^2.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000/mm^3 (ou >= 1,0 x 10^9/L).
• Numération plaquettaire 75 000/mm^3 (ou >= 75 x 10^9/L).
• Hémoglobine >= 8 g/dL.
• Créatinine sérique =< 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), ou débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 60 ml/min/1,73 m^2 tel que calculé par la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD).
• Bilirubine sérique totale =< 2 x LSN.
• Aspartate transaminase (AST) et/ou alanine transaminase (ALT) sériques = < 2,5 x LSN.
• Les participants doivent être disposés à utiliser une contraception appropriée pendant la durée du traitement à l'étude et quatre mois après la fin du traitement par HDMTX.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Maladie maligne, autre que celles traitées dans cette étude. Les exceptions à cette exclusion comprennent ce qui suit :

  • Les tumeurs malignes qui ont été traitées de manière curative et qui n'ont pas récidivé dans les 2 ans suivant la fin du traitement ;
  • Cancers cutanés basocellulaires et épidermoïdes complètement réséqués ;
  • Toute tumeur maligne considérée comme indolente et n'ayant jamais nécessité de traitement ;
  • Carcinome in situ complètement réséqué de tout type.
• Participants atteints d'une maladie à évolution rapide ou d'un dysfonctionnement d'organe qui les empêcherait de recevoir le schéma de traitement HDMTX prévu.
• Traitement antérieur au MTX à des doses >= 3 g/m^2.
• Traitement antérieur par glucarpidase.
• Maladie hépatique cliniquement significative connue définie comme une lésion hépatique d'origine médicamenteuse en cours, une hépatite C active chronique (VHC), une hépatite B active chronique (VHB), une maladie hépatique alcoolique, une stéatohépatite non alcoolique, une cirrhose biliaire primitive, une obstruction extrahépatique causée par une lithiase biliaire, une cirrhose du foie, d'hypertension portale ou d'antécédents d'hépatite auto-immune. Les patients qui ont terminé un traitement curatif contre le VHC sont éligibles. Les patients ayant des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles.
• Participants ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité à l'agent de l'étude ou à ses excipients.
• Participants ayant des antécédents d'hypersensibilité aux protéines dérivées d'Escherichia (E.) coli.
• Participants avec une grande collection de liquide pleural ou d'ascite.
• La participante est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• Maladie intercurrente non contrôlée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui, de l'avis de l'investigateur, limiteraient le respect des exigences de l'étude, augmenteraient considérablement le risque de subir des EI ou compromettraient la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit.
• Incapable ou refusant d'arrêter l'utilisation d'agents qui interagissent de manière significative avec le métabolisme ou l'excrétion du méthotrexate.