TALAVE：在晚期乳腺癌中诱导 Talazoparib，随后联合使用 Talazoparib 和 Avelumab

纳入标准：

• 经组织学证实的晚期乳腺癌不能通过手术或放疗进行治愈性治疗，但可以进行活检
• RECIST v1.1 放射学可测量疾病
• 年龄 ≥ 18 岁
• 预期寿命3个月以上
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 至 1
• 签署知情同意书

• 具有标准 12 导联心电图 (ECG) 且筛选时具有以下参数的患者（定义为一式三份 ECG 的平均值）：

  1. 筛选时的 QTc 间期 < 481 毫秒
  2. 静息心率 50-100bpm

• 入组时有足够的肝、骨髓和肾功能：

  1. 骨髓：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3；血小板≥100,000/mm3；血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL。 患者必须在获得样本前 2 周内无需输血或接受集落刺激因子即可满足标准
  2. 根据 Cockcroft-Gault 方程，肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
  3. 肝功能：天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×机构正常值上限。 总胆红素≤ 1.5 × 机构正常范围的正常上限，除了有记录的吉尔伯特综合征病史的受试者外，研究者可酌情决定入组。 对于肝转移受试者，AST和ALT<5×机构正常范围正常上限，总胆红素>1.5-3.0×机构正常范围正常上限是可以接受的，只要没有持续的恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发烧、皮疹或嗜酸性粒细胞增多
  4. 凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT) 必须≤ 2 X 机构正常范围上限且国际标准化比值 (INR) < 2。因为 INR 在研究者确定的可接受的治疗范围内
• 患者可能已经接受了无限数量的先前治疗。 最后一次全身治疗剂量必须在 C1D1 之前至少 2 周发生。
• 患者必须已从手术的所有影响中完全康复。 在开始治疗之前，患者必须在小手术后至少两周和大手术后至少有四个星期。 需要清醒镇静的小手术，如内窥镜检查或 mediport 放置，可能只需要 24 小时的等待期，但这必须与研究人员讨论
• 有生育能力的女性必须在开始治疗前 14 天内进行血清妊娠试验阴性和/或绝经后女性必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力
• 患者能够吞服整个药片
• 受试者或合法授权代表 (LAR) 能够理解和遵守方案中概述的参数，并能够在开始任何筛选或研究特定程序之前签署经 IRB 批准的知情同意书并注明日期
• 患者或 LAR 必须同意在研究期间进行多次活检。

排除标准：

• 在使用后 6 个月内接受抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 治疗时的既往疾病进展
• 先前接触过基于 PARP 抑制剂的治疗
• 已知未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移患者
• 近期严重感染或使用抗生素，或已知慢性感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎病毒
• 第 1 周期第 1 天前 2 周内出现感染体征或症状
• 免疫缺陷的诊断或正在接受全身性类固醇或其他免疫抑制治疗
• 过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
• 结核病史
• 同种异体骨髓移植或实体器官移植史
• 特发性肺纤维化、肺炎（包括药源性肺炎）、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎等）病史，或胸部 CT 扫描筛查活动性肺炎的证据
• 危及生命的内脏疾病或其他严重的并发疾病，根据研究者的判断，这些疾病会导致不可接受的安全风险，禁止患者参与临床研究或损害对方案的依从性
• 在计划开始研究治疗后 30 天内接种活疫苗
• 心血管疾病问题，包括不稳定型心绞痛、危及生命的室性心律失常或心肌梗塞的治疗、最近 6 个月内的中风或充血性心力衰竭的诊断
• 患者胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变研究药物的吸收
• 存在会限制遵守研究要求的精神疾病或社会情况
• 怀孕或哺乳的妇女
• 在过去 2 年内有另一种活动性恶性肿瘤病史的患者，不包括皮肤的非黑色素瘤癌
• 接受任何其他研究药物的患者
• 患者的放疗不得超过 20% 的骨髓
• 患者目前不得有任何可能混淆研究结果或干扰患者参与整个研究的病症、治疗或实验室异常（包括活动性或不受控制的骨髓抑制[即贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少]）的证据研究治疗的持续时间或使参加研究不符合患者的最佳利益
• 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，不得将患者视为不良医疗风险。
• 随机分组前 7 天内正在使用强效 P-gp 抑制剂。