TALAVE: 진행성 유방암에서 Talazoparib 유도 후 Talazoparib와 Avelumab 병용

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 진행성 유방암은 수술이나 방사선 요법에 의한 근치적 치료가 불가능하고 생검이 가능합니다.
• RECIST v1.1로 방사선학적으로 측정 가능한 질병
• 연령 ≥ 18세
• 3개월 이상의 기대 수명
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0에서 1
• 서명된 동의서 양식

• 스크리닝 시 다음 매개변수를 갖는 표준 12-리드 심전도(ECG)를 가진 환자(3중 ECG의 평균으로 정의됨):

  1. 스크리닝 시 QTc 간격 < 481msec
  2. 안정시 심박수 50~100bpm

• 등록 당시 적절한 간, 골수 및 신장 기능:

  1. 골수: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/mm3; 혈소판 ≥ 100,000/mm3; 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL. 환자는 검체 채취 전 2주 이내에 수혈 또는 콜로니 자극 인자 투여 없이 기준을 충족할 수 있어야 합니다.
  2. Cockcroft-Gault 방정식을 기반으로 한 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분
  3. 간 기능: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × 기관 정상 범위의 정상 상한. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 기관 정상 범위의 상한 정상 한계, 단, 조사자 재량에 따라 등록할 수 있는 길버트 증후군의 문서화된 이력이 있는 대상체는 제외합니다. 간 전이가 있는 대상자의 경우, AST 및 ALT < 5 × 기관 정상 범위의 상한 한계 및 총 빌리루빈 > 1.5 - 3.0 × 기관 정상 범위의 상한 한계는 지속적인 오심, 구토, 오른쪽 상한 사분면 통증 또는 압통, 발열, 발진 또는 호산구 증가증
  4. 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)은 ≤ 2 X 기관의 정상 범위 상한선이어야 하며 INR(International Normalized Ratio) < 2여야 합니다. INR이 조사자가 결정한 허용 가능한 치료 범위에 있기 때문에
• 환자는 이전 치료를 무제한으로 받았을 수 있습니다. 전신 요법의 마지막 용량은 C1D1 발생 최소 2주 전에 발생했어야 합니다.
• 환자는 수술의 모든 영향에서 완전히 회복되어야 합니다. 환자는 치료를 시작하기 전에 경미한 수술 후 최소 2주 및 대수술 후 4주가 있어야 합니다. 내시경 또는 메디포트 배치와 같은 의식 진정이 필요한 경미한 절차는 24시간 대기 기간만 필요할 수 있지만 이는 조사자와 논의해야 합니다.
• 가임 여성은 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하고/하거나 폐경 후 여성은 비임신 가능성으로 간주되기 위해 최소 12개월 동안 무월경이어야 합니다.
• 환자가 알약을 통째로 삼킬 수 있음
• 피험자 또는 법적 대리인(LAR)은 프로토콜에 설명된 매개 변수를 이해하고 준수할 수 있으며 스크리닝 또는 연구 특정 절차를 시작하기 전에 IRB가 승인한 정보에 입각한 동의서에 서명하고 날짜를 기입할 수 있습니다.
• 환자 또는 LAR은 연구 중에 여러 생검에 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 사용 6개월 이내에 항 PD-1 또는 항 PD-L1 요법을 받는 동안 사전 질병 진행
• PARP 억제제 기반 요법에 대한 이전 노출
• 알려진 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자
• 최근 중증 감염 또는 항생제 사용, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 간염 바이러스로 알려진 만성 감염
• 1주기, 1일 전 2주 이내의 감염 징후 또는 증상
• 면역결핍 진단을 받았거나 전신 스테로이드 또는 기타 면역억제 요법을 받고 있는 경우
• 최근 2년 이내에 전신적 치료가 필요한 활동성 자가면역질환
• 결핵의 역사
• 동종 골수 이식 또는 고형 장기 이식의 병력
• 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유도 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등)의 병력 또는 흉부 CT 스캔 스크리닝에서 활동성 폐렴의 증거
• 생명을 위협하는 내장 질환 또는 연구자의 판단에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 임상 연구에 환자 참여를 금하거나 프로토콜 준수를 저해하는 기타 심각한 동시 질환
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신 투여
• 불안정 협심증, 생명을 위협하는 심실 부정맥 또는 심근 경색에 대한 치료, 지난 6개월 이내의 뇌졸중 또는 울혈성 심부전 진단을 포함한 심혈관 질환 문제
• 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환이 있는 환자
• 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환 또는 사회적 상황의 존재
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
• 피부의 비흑색종 암종을 제외한 지난 2년 이내에 다른 활동성 악성 종양의 병력이 있는 환자
• 다른 조사 대상자를 받는 환자
• 환자는 골수의 >20%를 포함하는 방사선 요법을 받지 않아야 합니다.
• 환자는 연구 결과를 혼동시키거나 환자의 완전한 참여를 방해할 수 있는 상태, 요법 또는 검사실 이상(활성 또는 통제되지 않은 골수억제[즉, 빈혈, 백혈구감소증, 호중구감소증, 혈소판감소증] 포함)의 현재 증거가 없어야 합니다. 연구 치료 기간 또는 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않도록
• 환자는 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 통제되지 않는 활동성 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되어서는 안 됩니다.
• 무작위화 전 7일 이내에 강력한 P-gp 억제제의 현재 사용.