TALAVE: Talatsoparibin induktio, jota seuraa talatsoparibin ja avelumabin yhdistelmä pitkälle edenneessä rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti varmistettu pitkälle edennyt rintasyöpä, jota ei voida hoitaa parantavasti leikkauksella tai sädehoidolla, joka voidaan tehdä biopsialla
• RECIST v1.1:n avulla radiografisesti mitattava sairaus
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1
• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake

• Potilaat, joilla on tavallinen 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) seuraavilla parametreilla seulonnassa (määritelty kolmen EKG:n keskiarvona):

  1. QTc-aika seulonnassa < 481 ms
  2. Leposyke 50-100 bpm

• Riittävä maksan, luuytimen ja munuaisten toiminta ilmoittautumishetkellä:

  1. Luuydin: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3; Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3; Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl. Potilaiden on kyettävä täyttämään kriteerit ilman verensiirtoa tai pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä 2 viikon sisällä ennen näytteen ottamista
  2. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella
  3. Maksan toiminta: aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × laitoksen normaalin alueen yläraja. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × laitoksen normaalin alueen yläraja, lukuun ottamatta koehenkilöitä, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä ja jotka voivat ilmoittautua tutkijan harkinnan mukaan. Koehenkilöillä, joilla on metastaaseja maksassa, ASAT- ja ALAT-arvot < 5 x laitoksen normaalin alueen yläraja ja kokonaisbilirubiini > 1,5-3,0 x laitoksen normaalin yläraja ovat hyväksyttäviä niin kauan kuin jatkuvaa pahoinvointia, oksentelua, oikean yläkvadrantin kipu tai arkuus, kuume, ihottuma tai eosinofilia
  4. Protrombiiniajan (PT) ja osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) on oltava ≤ 2 kertaa laitoksen normaalin alueen yläraja ja kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) < 2. Antikoagulaatiohoitoa (kuten kumadiinia) saavat koehenkilöt saavat ilmoittautua niin kauan koska INR on tutkijan määrittelemällä hyväksyttävällä terapeuttisella alueella
• Potilaat ovat saattaneet saada rajoittamattoman määrän aikaisempia hoitoja. Viimeisen systeemisen hoidon annoksen on täytynyt olla vähintään 2 viikkoa ennen C1D1:tä.
• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikista leikkauksen vaikutuksista. Potilailla on oltava vähintään kaksi viikkoa pienestä leikkauksesta ja neljä viikkoa suuresta leikkauksesta ennen hoidon aloittamista. Pienet toimenpiteet, jotka vaativat tietoista sedaatiota, kuten endoskopiat tai mediportin asettaminen, voivat vaatia vain 24 tunnin odotusajan, mutta tästä on keskusteltava tutkijan kanssa
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista ja/tai postmenopausaalisilla naisilla on oltava kuukautisia vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi.
• Potilas pystyy nielemään pillerit kokonaisina
• Tutkittava tai laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) kykenee ymmärtämään ja noudattamaan protokollassa määritellyt parametrit ja kykenee allekirjoittamaan ja päivättämään IRB:n hyväksymän tietoisen suostumuksen ennen seulonta- tai tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
• Potilaan tai LAR:n on suostuttava useisiin biopsioihin tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi taudin eteneminen anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoidon aikana 6 kuukauden sisällä käytöstä
• Aiempi altistuminen PARP-estäjäpohjaiselle hoidolle
• Potilaat, joilla tiedetään hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä
• Äskettäinen vakava infektio tai antibioottien käyttö tai tunnettu krooninen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiitti B -viruksen aiheuttama infektio
• Infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1
• Diagnoosi immuunipuutos tai saa systeemistä steroidia tai muuta immunosuppressiivista hoitoa
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana
• Tuberkuloosin historia
• Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kiinteä elin
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoituva keuhkokuume (eli obliterans bronchiolitis, cryptogenic organizing keuhkokuume jne.) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän TT-skannauksen seulonnassa
• Henkeä uhkaava sisäelinten sairaus tai muu vakava samanaikainen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi turvallisuusriskejä, joita ei voida hyväksyä, estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen tai vaarantaisi protokollan noudattamisen
• Elävän rokotteen antaminen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta
• Sydän- ja verisuonitautiongelmat, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, hengenvaarallisen kammiorytmian hoito tai sydäninfarkti, aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana tai kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan diagnoosi
• Potilaalla on maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä
• Psykiatrinen sairaus tai sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Potilaat, joilla on ollut jokin muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana, ei-melanoomaa ihokarsinoomaa lukuun ottamatta
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat eivät saa olla saaneet sädehoitoa, joka kattaa > 20 % luuytimestä
• Potilailla ei saa olla nykyistä näyttöä mistään tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta (mukaan lukien aktiivinen tai hallitsematon myelosuppressio [eli anemia, leukopenia, neutropenia, trombosytopenia]), jotka voisivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai häiritä potilaan osallistumista täysimääräisesti tutkimushoidon keston tai sen vuoksi, että osallistuminen ei ole potilaan edun mukaista
• Potilaita ei saa pitää huonona lääketieteellisenä riskinä vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi.
• Voimakkaiden P-gp:n estäjien nykyinen käyttö 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista.