TALAVE: Talazoparib indukciója, majd Talazoparib és Avelumab kombinációja előrehaladott emlőrákban

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt előrehaladott emlőrák, amely nem kezelhető sebészeti vagy sugárterápiás gyógyítással, amely biopsziára alkalmas
• Radiográfiailag mérhető betegség a RECIST v1.1-gyel
• Életkor ≥ 18 év
• A várható élettartam több mint 3 hónap
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 1-ig
• Aláírt beleegyező nyilatkozat

• Azok a betegek, akiknek standard 12 elvezetéses elektrokardiogramja (EKG) van a következő paraméterekkel a szűréskor (a három párhuzamos EKG átlagaként definiálva):

  1. QTc intervallum szűréskor < 481 msec
  2. Nyugalmi pulzusszám 50-100 bpm

• Megfelelő máj-, csontvelő- és vesefunkció a beiratkozáskor:

  1. Csontvelő: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3; Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy a mintavétel előtt 2 héten belül megfeleljenek a kritériumoknak transzfúzió vagy telepstimuláló faktorok befogadása nélkül.
  2. Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján
  3. Májfunkció: aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese az intézmény normál tartományának felső normál határának. Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese az intézmény normál tartományának felső normál határának, kivéve azokat az alanyokat, akiknek dokumentált anamnézisében Gilbert-szindróma szerepel, és akiket a vizsgáló belátása szerint vehetnek fel. Májáttétekkel rendelkező személyeknél az AST és az ALT értéke az intézményi normál tartomány felső határának 5-szöröse, az összbilirubin pedig az intézeti normál tartomány felső határának 1,5-3,0-szerese elfogadható mindaddig, amíg nincs tartós hányinger, hányás, a jobb felső negyedben jelentkező fájdalom vagy érzékenység, láz, bőrkiütés vagy eozinofília
  4. A protrombin időnek (PT) és a részleges tromboplasztin időnek (PTT) ≤ az intézmény normál tartományának felső határának 2-szeresének kell lennie, és a nemzetközi normalizált aránynak (INR) < 2. Az antikoaguláns (például kumadin) kezelés alatt álló alanyok mindaddig beiratkozhatnak. mivel az INR a vizsgáló által meghatározott elfogadható terápiás tartományban van
• Előfordulhat, hogy a betegek korlátlan számú korábbi terápiát kaptak. A szisztémás terápia utolsó adagját legalább 2 héttel a C1D1 előtt kell beadni.
• A betegeknek teljesen felépülniük kell a műtét minden hatásából. A betegeknek legalább két hétnek kell eltelnie a kisebb műtét után és négy héttel a nagyobb műtét után a kezelés megkezdése előtt. A tudatos szedációt igénylő kisebb eljárások, mint az endoszkópia vagy a mediport elhelyezés, csak 24 órás várakozási időt igényelhetnek, de ezt meg kell beszélni a vizsgálóval.
• Fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül, és/vagy a posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoiásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek.
• A beteg képes a tablettákat egészben lenyelni
• Az alany vagy törvényesen felhatalmazott képviselő (LAR) képes megérteni és betartani a protokollban vázolt paramétereket, és képes aláírni és dátummal ellátni az IRB által jóváhagyott beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen szűrést vagy vizsgálatspecifikus eljárást kezdeményeznének.
• A páciensnek vagy a LAR-nak bele kell egyeznie a vizsgálat során többszöri biopsziához.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi betegség progressziója anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 kezelés alatt az alkalmazást követő 6 hónapon belül
• PARP-inhibitor alapú kezelés előtti expozíció
• Kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező betegek
• A közelmúltban súlyos fertőzés vagy antibiotikum-használat, vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy hepatitis B vírus által okozott ismert krónikus fertőzés
• A fertőzés jelei vagy tünetei az 1. ciklus 1. napját megelőző 2 héten belül
• Immunhiány diagnózisa, vagy szisztémás szteroid vagy egyéb immunszuppresszív kezelésben részesül
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben
• A tuberkulózis története
• Allogén csontvelő-transzplantáció vagy szilárd szervátültetés anamnézisében
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (beleértve a gyógyszer okozta), szerveződő tüdőgyulladás (azaz bronchiolitis obliterans, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás stb.), vagy aktív tüdőgyulladás jelei a mellkasi CT-vizsgálaton
• Életveszélyes zsigeri betegség vagy más súlyos egyidejű betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatot jelentene, ellenjavallja a betegnek a klinikai vizsgálatban való részvételét vagy veszélyeztetné a protokollnak való megfelelést
• Élő vakcina beadása a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül
• Szív- és érrendszeri betegségek, beleértve az instabil anginát, az életveszélyes kamrai aritmia vagy a szívizominfarktus kezelését, az elmúlt 6 hónapon belüli szélütést vagy a pangásos szívelégtelenség diagnózisát
• A páciens gyomor-bélrendszeri (GI) funkciójában vagy GI-betegségében szenved, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását
• Pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet jelenléte, amely korlátozná a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• Terhes vagy szoptató nők
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más aktív rosszindulatú daganat szerepel az elmúlt 2 évben, kivéve a nem melanómás bőrkarcinómát
• Bármilyen más vizsgálati szert kapó betegek
• A betegek nem részesültek a csontvelő több mint 20%-át felölelő sugárkezelésben
• A betegeknél nem állhat fenn olyan állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés (beleértve az aktív vagy kontrollálatlan mieloszuppressziót [azaz anémia, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia]) aktuális bizonyítéka, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit vagy megzavarhatja a beteg teljes részvételét. a vizsgálati kezelés időtartama, vagy ami miatt a betegnek nem áll érdekében a részvétel
• A betegeket nem szabad alacsony egészségügyi kockázatnak tekinteni súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt.
• Erős P-gp inhibitorok jelenlegi alkalmazása a randomizálást megelőző 7 napon belül.