TALAVE: Induktion Talazoparib följt av kombination av Talazoparib och Avelumab vid avancerad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad avancerad bröstcancer som inte är mottaglig för botande behandling genom kirurgi eller strålbehandling, som är mottaglig för biopsi
• Radiografiskt mätbar sjukdom av RECIST v1.1
• Ålder ≥ 18 år
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 1
• Undertecknat formulär för informerat samtycke

• Patienter med ett standard 12-avledningselektrokardiogram (EKG) med följande parametrar vid screening (definierad som medelvärdet av tredubbla EKG):

  1. QTc-intervall vid screening < 481 msek
  2. Vilopuls 50-100bpm

• Adekvat lever-, benmärgs- och njurfunktion vid tidpunkten för inskrivning:

  1. Benmärg: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3; Blodplättar ≥ 100 000/mm3; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL. Patienter måste kunna uppfylla kriterierna utan transfusion eller mottagande av kolonistimulerande faktorer inom 2 veckor innan prov erhålls
  2. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min baserat på Cockcroft-Gaults ekvation
  3. Leverfunktion: aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × den övre normalgränsen för institutionens normalområde. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × den övre normalgränsen för institutionens normala intervall, med undantag för försökspersoner med dokumenterad historia av Gilberts syndrom som kan anmäla sig efter utredarens gottfinnande. För försökspersoner med levermetastaser är ASAT och ALAT < 5 × den övre normalgränsen för institutionens normala intervall och total bilirubin >1,5 - 3,0 x den övre normalgränsen för institutionens normalintervall acceptabla så länge det inte finns något ihållande illamående, kräkningar, smärta eller ömhet i den övre högra kvadranten, feber, utslag eller eosinofili
  4. Protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) måste vara ≤ 2 X den övre gränsen för institutionens normala intervall och International Normalized Ratio (INR) < 2. Försökspersoner på antikoagulering (som kumadin) kommer att tillåtas att registreras så länge eftersom INR ligger inom det acceptabla terapeutiska intervallet som fastställts av utredaren
• Patienter kan ha fått ett obegränsat antal tidigare terapier. Den sista dosen av systemisk terapi måste ha skett minst 2 veckor före C1D1.
• Patienterna måste ha återhämtat sig helt från alla effekter av operationen. Patienterna måste ha genomgått minst två veckor efter en mindre operation och fyra veckor efter en större operation innan behandlingen påbörjas. Mindre ingrepp som kräver medveten sedering såsom endoskopier eller mediportplacering kan bara kräva en 24-timmars väntetid, men detta måste diskuteras med en utredare
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före behandlingsstart och/eller postmenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila.
• Patienten kan svälja piller hela
• Subjektet, eller juridiskt auktoriserad representant (LAR) kan förstå och följa parametrar som beskrivs i protokollet och kan underteckna och datera det informerade samtycket, godkänt av IRB, innan någon screening eller studiespecifika procedurer inleds
• Patient, eller LAR, måste samtycka till flera biopsier under studien.

Exklusions kriterier:

• Tidigare sjukdomsprogression under behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 inom 6 månader efter användning
• Tidigare exponering för PARP-hämmarebaserad behandling
• Patienter med kända obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
• Nyligen allvarlig infektion eller antibiotikaanvändning, eller känd kronisk infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B-virus
• Tecken eller symtom på infektion inom 2 veckor före cykel 1, dag 1
• Diagnos av immunbrist eller får systemisk steroid eller annan immunsuppressiv behandling
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren
• Tuberkulosens historia
• Historik av allogen benmärgstransplantation eller solid organtransplantation
• Historik av idiopatisk lungfibros, pneumonit (inklusive läkemedelsinducerad), organiserande lunginflammation (d.v.s. bronkiolit obliterans, kryptogen organiserande lunginflammation, etc.), eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstkorgen
• Livshotande visceral sjukdom eller annan allvarlig samtidig sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle orsaka oacceptabla säkerhetsrisker, kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien eller äventyra efterlevnaden av protokollet
• Levande vaccin administrering inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi
• Kardiovaskulära sjukdomsproblem inklusive instabil angina, terapi för livshotande ventrikulär arytmi eller hjärtinfarkt, stroke under de senaste 6 månaderna eller en diagnos av kronisk hjärtsvikt
• Patienten har nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av studieläkemedlen
• Förekomst av en psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Patienter med anamnes på annan aktiv malignitet under de senaste 2 åren, exklusive icke-melanom hudkarcinom
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Patienterna får inte ha genomgått strålbehandling som omfattade >20 % av benmärgen
• Patienter får inte ha aktuella bevis på något tillstånd, behandling eller laboratorieavvikelse (inklusive aktiv eller okontrollerad myelosuppression [dvs. anemi, leukopeni, neutropeni, trombocytopeni]) som kan förvirra studiens resultat eller störa patientens fullständiga deltagande. studiebehandlingens varaktighet eller som gör att det inte är i patientens bästa intresse att delta
• Patienter får inte betraktas som en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion.
• Aktuell användning av potenta P-gp-hämmare inom 7 dagar före randomisering.