TALAVE: 進行性乳がんにおけるタラゾパリブの導入とそれに続くタラゾパリブとアベルマブの併用

包含基準:

• -組織学的に確認された進行性乳がんは、手術または放射線療法による根治的治療に適さず、生検に適しています
• RECIST v1.1によるX線撮影で測定可能な疾患
• 18歳以上
• 3か月以上の平均余命
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1
• 署名済みのインフォームド コンセント フォーム

• -スクリーニング時に次のパラメータを持つ標準的な12誘導心電図（ECG）の患者（3回のECGの平均として定義）：

  1. -スクリーニング時のQTc間隔<481ミリ秒
  2. 安静時心拍数 50～100bpm

• -登録時の適切な肝臓、骨髄、および腎機能：

  1. 骨髄：絶対好中球数（ANC）≧1,500/mm3。血小板≧100,000/mm3;ヘモグロビン≧9.0g/dL。 -患者は、サンプルを取得する前の2週間以内に、輸血またはコロニー刺激因子の受領なしで基準を満たすことができなければなりません
  2. -Cockcroft-Gault式に基づくクレアチニンクリアランス≧60mL/分
  3. -肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×施設の正常範囲の上限。 -総ビリルビン≤1.5×施設の正常範囲の正常上限。 ただし、治験責任医師の裁量で登録できるギルバート症候群の病歴が記録されている被験者は除きます。 肝転移のある被験者の場合、AST および ALT < 5 × 施設の正常範囲の正常上限、および総ビリルビン > 1.5 - 3.0 x 施設の正常範囲の正常上限は、持続的な悪心、嘔吐がない限り許容されます。右上腹部の痛みまたは圧痛、発熱、発疹、または好酸球増加症
  4. -プロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）は、施設の正常範囲の上限の2倍以下である必要があり、国際正規化比（INR）は2未満でなければなりません。 INRが研究者によって決定された許容可能な治療範囲内にあるため
• 患者は無制限の数の以前の治療を受けている可能性があります。 全身療法の最後の投与は、C1D1の少なくとも2週間前に行われている必要があります。
• 患者は、手術のすべての影響から完全に回復している必要があります。 患者は、治療開始前に、小手術後少なくとも 2 週間、大手術後 4 週間経過している必要があります。 内視鏡検査やメディポートの配置などの意識下鎮静を必要とする軽度の処置では、24 時間の待機期間しか必要ない場合がありますが、これについては治験責任医師と話し合う必要があります。
• -出産の可能性のある女性は、治療開始前の14日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、および/または閉経後の女性は、非出産の可能性と見なされるために少なくとも12か月間無月経でなければなりません
• -患者は丸薬を丸ごと飲み込むことができます
• -被験者、または法定代理人（LAR）は、プロトコルに概説されているパラメーターを理解し、遵守することができ、スクリーニングまたは研究固有の手順の開始前に、IRBによって承認されたインフォームドコンセントに署名して日付を記入することができます
• -患者、またはLARは、研究中に複数の生検に同意する必要があります。

除外基準:

• -使用から6か月以内に抗PD-1または抗PD-L1療法を受けている間の以前の疾患の進行
• PARP阻害剤ベースの治療への以前の暴露
• -既知の未治療の中枢神経系（CNS）転移のある患者
• 最近の重度の感染症または抗生物質の使用、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) または B 型肝炎ウイルスによる既知の慢性感染症
• -サイクル1、1日目の前2週間以内の感染の徴候または症状
• -免疫不全の診断、または全身ステロイドまたは他の免疫抑制療法を受けている
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患
• 結核の病歴
• -同種骨髄移植または固形臓器移植の病歴
• -特発性肺線維症、肺臓炎（薬物誘発性を含む）、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎など）の病歴、または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠
• -生命を脅かす内臓疾患またはその他の重度の併発疾患であり、治験責任医師の判断で、容認できない安全上のリスクを引き起こし、臨床試験への患者の参加を禁忌とするか、プロトコルへの準拠を危うくする
• -研究療法の開始予定から30日以内の生ワクチン投与
• 不安定狭心症、生命を脅かす心室性不整脈または心筋梗塞の治療、過去6か月以内の脳卒中、またはうっ血性心不全の診断を含む心血管疾患の問題
• -患者は胃腸（GI）機能の障害または消化管疾患を患っており、研究薬の吸収を大幅に変える可能性があります
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患または社会的状況の存在
• 妊娠中または授乳中の女性
• -過去2年以内に別の活動的な悪性腫瘍の病歴がある患者, 皮膚の非黒色腫癌を除く
• -他の治験薬を投与されている患者
• -患者は骨髄の20％を超える放射線療法を受けてはなりません
• -患者は、研究の結果を混乱させるか、完全な患者の参加を妨げる可能性のある状態、治療、または検査異常（アクティブまたは制御されていない骨髄抑制[すなわち、貧血、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症]を含む）の現在の証拠を持ってはなりません研究治療の期間、または参加することが患者の最善の利益にならないようにする
• 患者は、重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと見なされてはなりません。
• -無作為化前7日以内の強力なP-gp阻害剤の現在の使用。