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辅酶 Q10 补充剂对严重烧伤患者多器官功能障碍的疗效

2023年7月18日 更新者:American Burn Association
这项多中心前瞻性干预研究旨在开发辅酶 Q10 (CoQ10) 补充剂作为一种具有成本效益的烧伤辅助疗法。 该项目的长期目标是确定辅酶 Q10 对多器官功能障碍以及烧伤患者的临床和功能结果的有益影响。

研究概览

详细说明

烧伤是最痛苦和最具破坏性的战场伤害之一。 根据 2010 年报告的估计,烧伤每年导致美国急诊就诊 603,000 人次,住院人数 50,000 人次。 这些住院治疗的年化费用总计 10 亿美元。 尽管最近在急性重症监护方面取得了进展,但在严重烧伤的亚急性期对器官和系统(例如心脏、肝脏、肾脏、肺和免疫细胞)造成的损害仍然是进一步减少烧伤的主要挑战。死亡率和改善烧伤的长期临床和功能结果。

本研究中提出的治疗方法针对线粒体,这是一种对体内每种细胞类型的生存和功能至关重要的细胞器。 线粒体被称为细胞的发电厂,它产生能量,同时也是细胞生命、死亡和炎症的关键调节剂。 烧伤损伤靠近和远离损伤部位的细胞中的线粒体。 反过来,这会导致多器官功能障碍,从而使患者的危重疾病复杂化。 因此,线粒体构成了一个似是而非的潜在目标,以进一步改善烧伤患者的临床结果。 尽管如此,尚未在烧伤患者中研究针对线粒体的疗法。

CoQ10 是一种必需营养素,对线粒体的功能和完整性至关重要。 辅酶 Q10 缺乏会导致线粒体功能障碍,从而导致多个器官功能障碍,包括肝脏、心脏、免疫细胞(即白细胞)、大脑和肌肉。 在辅酶 Q10 的初步临床研究中,我们发现烧伤会导致辅酶 Q10 缺乏,而辅酶 Q10 补充剂可以逆转这种情况。 在我们对小鼠进行的临床前研究中,辅酶 Q10 给药可预防烧伤动物的线粒体损伤、全身炎症和代谢功能障碍,并提高严重感染动物的存活率和细菌杀灭活性。 我们的数据表明,烧伤引起的辅酶 Q10 缺乏可能会使患者的临床状况恶化。 由于辅酶 Q10 补充剂能够逆转辅酶 Q10 缺乏症,进而可以防止线粒体损伤和随后的多器官功能障碍,因此它是预防烧伤患者死亡和促进康复的合理疗法。

在严重烧伤后 48 小时内,将在参与本研究的 15 家军队和民用医院中的任何一家收治的 290 名符合条件的烧伤患者入组,并随机分配到 CoQ10 (n=150) 或安慰剂 (n=150) 组。 与安慰剂相比,将研究 CoQ10 在多器官功能障碍和死亡、住院时间、线粒体损伤和肌肉萎缩方面的安全性和有效性。

研究类型

介入性

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Texas
      • Galveston、Texas、美国、77555
        • UTMB

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 年满 18 岁
  • 全身表面积 (TBSA) 烧伤面积达到或超过 20% 且等于或小于 70% TBSA 烧伤的烧伤患者
  • 能够接受常规口服、肠内营养或常规口服和肠内营养的组合
  • 烧伤后 72 小时内入组
  • 能够给予完全知情同意的患者或合法授权代表 (LAR)
  • 预计住院时间:2周或更长时间

排除标准:

  • 入院时患有肝病(胆红素大于 3 或诊断为肝硬化)、目前需要治疗的甲状腺功能亢进症、诊断为慢性心力衰竭、需要血液透析的慢性肾功能衰竭、正在接受治疗的恶性肿瘤或有癌症或血液病史的患者5年内恶性肿瘤治疗
  • 艾滋病毒或艾滋病史
  • 除可能导致长期残疾的烧伤外,并发伤害的存在(例如,脊髓损伤、缺氧性脑损伤)
  • 参与另一项研究,在现场首席调查员看来可能会混淆本研究的结果
  • 孕妇
  • 犯人

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:辅酶Q10组
分配到 CoQ10 组的患者将接受 4 周的 CoQ10 负荷剂量(1,800 毫克/天),然后接受 8 周的 CoQ10 维持剂量(600 毫克/天)或直至出院,以先到者为准。
干预将包括 1,800 毫克/天 tid 的还原型辅酶 Q10 负荷剂量,持续 4 周,然后从第 5 周到第 12 周每天一次维持剂量为 600 毫克/天。 干预或分配控制的安慰剂将在受伤后 72 小时内给药,并将持续至受伤后 12 周或直至死亡或出院,以先到者为准。 口服片剂(600 毫克/片)将给予可以吞咽的 CoQ10 受试者,而液体形式(100 毫克/毫升)将给予需要肠管营养的 CoQ10 受试者。
其他名称:
  • 泛醇
安慰剂比较:安慰剂
分配隐藏安慰剂将用作适当的对照。
干预将包括 1,800 毫克/天 tid 的还原型辅酶 Q10 负荷剂量,持续 4 周,然后从第 5 周到第 12 周每天一次维持剂量为 600 毫克/天。 干预或分配控制的安慰剂将在受伤后 72 小时内给药,并将持续至受伤后 12 周或直至死亡或出院,以先到者为准。 口服片剂(600 毫克/片)将给予可以吞咽的 CoQ10 受试者,而液体形式(100 毫克/毫升)将给予需要肠管营养的 CoQ10 受试者。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估补充还原型 CoQ10(泛醇)对严重烧伤成年患者缓解多器官功能障碍 (MODS) 的功效
大体时间:12周
通过六种事件(即肾脏、呼吸、心血管和肝脏功能障碍、凝血功能障碍和死亡)的数量进行评估
12周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估严重烧伤成年患者补充还原型 CoQ10(泛醇)对以下临床结果事件以及血浆和尿液生化测量的影响。
大体时间:12周
六个单独的器官系统组成 MODS 评分及其发生时间。
12周
评估严重烧伤成年患者补充还原型 CoQ10(泛醇)对以下临床结果事件以及血浆和尿液生化测量的影响。
大体时间:12周
六项成分的加权综合得分
12周
评估严重烧伤成年患者补充还原型 CoQ10(泛醇)对以下临床结果事件以及血浆和尿液生化测量的影响。
大体时间:12周
序贯性器官衰竭评估 (SOFA) 最高总分
12周
评估严重烧伤成年患者补充还原型 CoQ10(泛醇)对以下临床结果事件以及血浆和尿液生化测量的影响。
大体时间:12周
每个器官的最高 SOFA 分数
12周
评估严重烧伤成年患者补充还原型 CoQ10(泛醇)对以下临床结果事件以及血浆和尿液生化测量的影响。
大体时间:12周
SOFA 总得分的 AUC(得分 x 天)
12周
评估严重烧伤成年患者补充还原型 CoQ10(泛醇)对以下临床结果事件以及血浆和尿液生化测量的影响。
大体时间:12周
每个器官的 SOFA 评分的 AUC(评分 x 天)
12周
评估严重烧伤成年患者补充还原型 CoQ10(泛醇)对以下临床结果事件以及血浆和尿液生化测量的影响。
大体时间:12周
谵妄 (CAM-ICU)(天数)
12周
评估严重烧伤成年患者补充还原型 CoQ10(泛醇)对以下临床结果事件以及血浆和尿液生化测量的影响。
大体时间:12周
住院时间(天数)
12周
评估严重烧伤成年患者补充还原型 CoQ10(泛醇)对以下临床结果事件以及血浆和尿液生化测量的影响。
大体时间:12周
脓毒症 (Sepsis-3)(发生次数)
12周
评估严重烧伤成年患者补充还原型 CoQ10(泛醇)对以下临床结果事件以及血浆和尿液生化测量的影响。
大体时间:12周
脓毒性休克 (Sepsis-3)(发生次数)
12周
评估严重烧伤成年患者补充还原型 CoQ10(泛醇)对以下临床结果事件以及血浆和尿液生化测量的影响。
大体时间:12周
血浆线粒体 DNA(4 次血液采集)
12周
评估严重烧伤成年患者补充还原型 CoQ10(泛醇)对以下临床结果事件以及血浆和尿液生化测量的影响。
大体时间:12周
尿液中的 3-甲基组氨酸 (3-MH) 和肌酐(肌肉萎缩的生物标志物)
12周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Herb Phelan, MD、University of Texas

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2018年7月1日

初级完成 (估计的)

2020年7月17日

研究完成 (估计的)

2020年7月17日

研究注册日期

首次提交

2019年5月28日

首先提交符合 QC 标准的

2019年5月28日

首次发布 (实际的)

2019年5月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年7月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年7月18日

最后验证

2023年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • ABA-MCTG-0005
  • W81XWH-18-2-0030 (其他赠款/资助编号:USAMRAA)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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