辅酶 Q10 补充剂对严重烧伤患者多器官功能障碍的疗效
研究概览
详细说明
烧伤是最痛苦和最具破坏性的战场伤害之一。 根据 2010 年报告的估计,烧伤每年导致美国急诊就诊 603,000 人次,住院人数 50,000 人次。 这些住院治疗的年化费用总计 10 亿美元。 尽管最近在急性重症监护方面取得了进展,但在严重烧伤的亚急性期对器官和系统(例如心脏、肝脏、肾脏、肺和免疫细胞)造成的损害仍然是进一步减少烧伤的主要挑战。死亡率和改善烧伤的长期临床和功能结果。
本研究中提出的治疗方法针对线粒体,这是一种对体内每种细胞类型的生存和功能至关重要的细胞器。 线粒体被称为细胞的发电厂,它产生能量,同时也是细胞生命、死亡和炎症的关键调节剂。 烧伤损伤靠近和远离损伤部位的细胞中的线粒体。 反过来,这会导致多器官功能障碍,从而使患者的危重疾病复杂化。 因此,线粒体构成了一个似是而非的潜在目标,以进一步改善烧伤患者的临床结果。 尽管如此,尚未在烧伤患者中研究针对线粒体的疗法。
CoQ10 是一种必需营养素,对线粒体的功能和完整性至关重要。 辅酶 Q10 缺乏会导致线粒体功能障碍,从而导致多个器官功能障碍,包括肝脏、心脏、免疫细胞(即白细胞)、大脑和肌肉。 在辅酶 Q10 的初步临床研究中,我们发现烧伤会导致辅酶 Q10 缺乏,而辅酶 Q10 补充剂可以逆转这种情况。 在我们对小鼠进行的临床前研究中,辅酶 Q10 给药可预防烧伤动物的线粒体损伤、全身炎症和代谢功能障碍,并提高严重感染动物的存活率和细菌杀灭活性。 我们的数据表明,烧伤引起的辅酶 Q10 缺乏可能会使患者的临床状况恶化。 由于辅酶 Q10 补充剂能够逆转辅酶 Q10 缺乏症,进而可以防止线粒体损伤和随后的多器官功能障碍,因此它是预防烧伤患者死亡和促进康复的合理疗法。
在严重烧伤后 48 小时内,将在参与本研究的 15 家军队和民用医院中的任何一家收治的 290 名符合条件的烧伤患者入组,并随机分配到 CoQ10 (n=150) 或安慰剂 (n=150) 组。 与安慰剂相比,将研究 CoQ10 在多器官功能障碍和死亡、住院时间、线粒体损伤和肌肉萎缩方面的安全性和有效性。
研究类型
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Galveston、Texas、美国、77555
- UTMB
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 年满 18 岁
- 全身表面积 (TBSA) 烧伤面积达到或超过 20% 且等于或小于 70% TBSA 烧伤的烧伤患者
- 能够接受常规口服、肠内营养或常规口服和肠内营养的组合
- 烧伤后 72 小时内入组
- 能够给予完全知情同意的患者或合法授权代表 (LAR)
- 预计住院时间:2周或更长时间
排除标准:
- 入院时患有肝病(胆红素大于 3 或诊断为肝硬化)、目前需要治疗的甲状腺功能亢进症、诊断为慢性心力衰竭、需要血液透析的慢性肾功能衰竭、正在接受治疗的恶性肿瘤或有癌症或血液病史的患者5年内恶性肿瘤治疗
- 艾滋病毒或艾滋病史
- 除可能导致长期残疾的烧伤外,并发伤害的存在(例如,脊髓损伤、缺氧性脑损伤)
- 参与另一项研究,在现场首席调查员看来可能会混淆本研究的结果
- 孕妇
- 犯人
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:辅酶Q10组
分配到 CoQ10 组的患者将接受 4 周的 CoQ10 负荷剂量(1,800 毫克/天),然后接受 8 周的 CoQ10 维持剂量(600 毫克/天)或直至出院,以先到者为准。
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干预将包括 1,800 毫克/天 tid 的还原型辅酶 Q10 负荷剂量,持续 4 周,然后从第 5 周到第 12 周每天一次维持剂量为 600 毫克/天。
干预或分配控制的安慰剂将在受伤后 72 小时内给药,并将持续至受伤后 12 周或直至死亡或出院,以先到者为准。
口服片剂(600 毫克/片)将给予可以吞咽的 CoQ10 受试者,而液体形式(100 毫克/毫升)将给予需要肠管营养的 CoQ10 受试者。
其他名称:
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安慰剂比较:安慰剂
分配隐藏安慰剂将用作适当的对照。
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干预将包括 1,800 毫克/天 tid 的还原型辅酶 Q10 负荷剂量,持续 4 周,然后从第 5 周到第 12 周每天一次维持剂量为 600 毫克/天。
干预或分配控制的安慰剂将在受伤后 72 小时内给药,并将持续至受伤后 12 周或直至死亡或出院,以先到者为准。
口服片剂(600 毫克/片)将给予可以吞咽的 CoQ10 受试者,而液体形式(100 毫克/毫升)将给予需要肠管营养的 CoQ10 受试者。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估补充还原型 CoQ10(泛醇)对严重烧伤成年患者缓解多器官功能障碍 (MODS) 的功效
大体时间:12周
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通过六种事件(即肾脏、呼吸、心血管和肝脏功能障碍、凝血功能障碍和死亡)的数量进行评估
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估严重烧伤成年患者补充还原型 CoQ10(泛醇)对以下临床结果事件以及血浆和尿液生化测量的影响。
大体时间:12周
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六个单独的器官系统组成 MODS 评分及其发生时间。
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12周
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评估严重烧伤成年患者补充还原型 CoQ10(泛醇)对以下临床结果事件以及血浆和尿液生化测量的影响。
大体时间:12周
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六项成分的加权综合得分
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12周
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评估严重烧伤成年患者补充还原型 CoQ10(泛醇)对以下临床结果事件以及血浆和尿液生化测量的影响。
大体时间:12周
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序贯性器官衰竭评估 (SOFA) 最高总分
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12周
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评估严重烧伤成年患者补充还原型 CoQ10(泛醇)对以下临床结果事件以及血浆和尿液生化测量的影响。
大体时间:12周
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每个器官的最高 SOFA 分数
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12周
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评估严重烧伤成年患者补充还原型 CoQ10(泛醇)对以下临床结果事件以及血浆和尿液生化测量的影响。
大体时间:12周
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SOFA 总得分的 AUC(得分 x 天)
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12周
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评估严重烧伤成年患者补充还原型 CoQ10(泛醇)对以下临床结果事件以及血浆和尿液生化测量的影响。
大体时间:12周
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每个器官的 SOFA 评分的 AUC(评分 x 天)
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12周
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评估严重烧伤成年患者补充还原型 CoQ10(泛醇)对以下临床结果事件以及血浆和尿液生化测量的影响。
大体时间:12周
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谵妄 (CAM-ICU)(天数)
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12周
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评估严重烧伤成年患者补充还原型 CoQ10(泛醇)对以下临床结果事件以及血浆和尿液生化测量的影响。
大体时间:12周
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住院时间(天数)
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12周
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评估严重烧伤成年患者补充还原型 CoQ10(泛醇)对以下临床结果事件以及血浆和尿液生化测量的影响。
大体时间:12周
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脓毒症 (Sepsis-3)(发生次数)
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12周
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评估严重烧伤成年患者补充还原型 CoQ10(泛醇)对以下临床结果事件以及血浆和尿液生化测量的影响。
大体时间:12周
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脓毒性休克 (Sepsis-3)(发生次数)
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12周
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评估严重烧伤成年患者补充还原型 CoQ10(泛醇)对以下临床结果事件以及血浆和尿液生化测量的影响。
大体时间:12周
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血浆线粒体 DNA(4 次血液采集)
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12周
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评估严重烧伤成年患者补充还原型 CoQ10(泛醇)对以下临床结果事件以及血浆和尿液生化测量的影响。
大体时间:12周
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尿液中的 3-甲基组氨酸 (3-MH) 和肌酐(肌肉萎缩的生物标志物)
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12周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Herb Phelan, MD、University of Texas
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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