Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av koenzym Q10-tilskudd på multiorgandysfunksjon hos alvorlig forbrente pasienter

18. juli 2023 oppdatert av: American Burn Association
Denne multisenter prospektive intervensjonsstudien er designet for å utvikle tilskudd av koenzym Q10 (CoQ10) som en kostnadseffektiv tilleggsterapi for brannskader. De langsiktige målene for dette prosjektet er å etablere de gunstige effektene av CoQ10 på dysfunksjon av flere organer og på de kliniske og funksjonelle utfallene til brannskadde.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Detaljert beskrivelse

Brannskader representerer en av de mest uutholdelige og ødeleggende skadene på slagmarken. Basert på estimater rapportert i 2010, utgjør brannskader 603 000 besøk til amerikanske akuttmottak og 50 000 sykehusinnleggelser hvert år. Den årlige kostnaden for disse sykehusinnleggelsene utgjør 1 milliard dollar. Til tross for nylige fremskritt innen akutt kritisk behandling, er skaden som oppstår på organer og systemer (f.eks. hjerte, lever, nyre, lunge og immunceller) i den subakutte fasen av alvorlig brannskade fortsatt en stor utfordring for å oppnå ytterligere reduksjoner i dødelighet og forbedringer i langsiktige kliniske og funksjonelle utfall av brannskader.

Behandlingen som foreslås i denne studien retter seg mot mitokondriene, organeller som er avgjørende for overlevelsen og funksjonen til hver celletype i kroppen. Kjent som kraftverkene til celler, genererer mitokondriene energi og fungerer også som kritiske regulatorer av cellulært liv, død og betennelse. Brannskade skader mitokondriene i celler nær og fjernt fra skadestedet. Dette kompliserer i sin tur pasientens kritiske sykdom ved å forårsake dysfunksjon av flere organer. Mitokondriene utgjør derfor et plausibelt potensielt mål for ytterligere å forbedre det kliniske resultatet av brannskadepasienter. Likevel har terapier som retter seg mot mitokondriene ennå ikke blitt studert hos brannskadepasienter.

CoQ10 er et essensielt næringsstoff som er avgjørende for funksjonen og integriteten til mitokondriene. CoQ10-mangel forårsaker mitokondriell dysfunksjon og induserer derved dysfunksjon i flere organer, inkludert lever, hjerte, immunceller (dvs. hvite blodlegemer), hjerne og muskler. I en klinisk pilotstudie av CoQ10 viste vi at brannskader forårsaker CoQ10-mangel, som reverseres av CoQ10-tilskudd. I vår prekliniske studie på mus forhindret CoQ10-administrasjon mitokondriell skade, systemisk betennelse og metabolsk dysfunksjon hos brente dyr, og forbedret overlevelse og bakteriedrepende aktivitet hos dyr med alvorlig infeksjon. Våre data indikerer at CoQ10-mangel forårsaket av brannskade kan forverre pasientens kliniske tilstand. Siden CoQ10-tilskudd er i stand til å reversere CoQ10-mangel, som igjen kan forhindre mitokondriell skade og påfølgende dysfunksjon av flere organer, er det en plausibel terapi for å forhindre dødelighet og fremme utvinning hos brannskader.

To hundre og nitti kvalifiserte brannskadepasienter innlagt på et av de 15 militære og sivile sykehusene som deltar i denne studien vil bli registrert innen 48 timer etter alvorlig brannskade og tilfeldig tildelt enten CoQ10 (n=150) eller Placebo (n=150) gruppe. Sikkerheten og effekten av CoQ10 på multippel organdysfunksjon og død, lengde på sykehusopphold, mitokondriell skade og muskelsvinn vil bli studert i sammenligning med Placebo.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18 år og eldre
  • Forbrenningspasienter med 20 % eller mer forbrenning av total kroppsoverflate (TBSA) og lik eller mindre enn 70 % TBSA-forbrenning
  • Kan motta rutinemessig oral, enteral ernæring eller en kombinasjon av rutinemessig oral og enteral ernæring
  • Registrert innen 72 timer etter brannskade
  • Pasient eller juridisk autorisert representant (LAR) som er i stand til å gi fullt informert samtykke
  • Forventet sykehusopphold: 2 uker eller mer

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med leversykdom (bilirubin større enn 3 eller diagnose av levercirrhose) ved innleggelsestidspunktet, hypertyreose som krever behandling, diagnose av kronisk hjertesvikt, kronisk nyresvikt som krever hemodialyse, malignitet som for tiden er under behandling, eller historie med kreft eller hematologisk malignitetsbehandling innen 5 år
  • Historie om HIV eller AIDS
  • Tilstedeværelse av samtidige skader bortsett fra brannskader som kan gi langvarige funksjonshemminger (f.eks. ryggmargsskade, anoksisk hjerneskade)
  • Deltakelse i en annen forskningsstudie som kan forvirre resultatene av denne studien, mener stedets hovedetterforsker
  • Gravide kvinner
  • Fanger

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: CoQ10 gruppe
Pasientene som er tildelt CoQ10-gruppen vil motta startdosen av CoQ10 (1800 mg/dag) i 4 uker etterfulgt av vedlikeholdsdosen av CoQ10 (600 mg/dag) i 8 uker eller frem til sykehusutskrivning, avhengig av hva som kommer først.
Intervensjonen vil bestå av en startdose av redusert form CoQ10 på 1800 mg/dag tid i 4 uker, etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 600 mg/dag én gang daglig fra uke 5 til 12. Intervensjonen eller allokeringskontrollert placebo vil bli administrert innen 72 timer etter skade og vil fortsette til 12 uker etter skade eller til død eller utskrivning, avhengig av hva som inntreffer først. Orale tabletter (600 mg/tablett) vil bli administrert til CoQ10-personer som kan svelge, mens en flytende form (100 mg/mL) vil bli administrert til CoQ10-personer som trenger en enteralsonde for ernæring.
Andre navn:
  • Ubiquinol
Placebo komparator: Placebo
Tildelingsskjult placebo vil bli brukt som en passende kontroll.
Intervensjonen vil bestå av en startdose av redusert form CoQ10 på 1800 mg/dag tid i 4 uker, etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 600 mg/dag én gang daglig fra uke 5 til 12. Intervensjonen eller allokeringskontrollert placebo vil bli administrert innen 72 timer etter skade og vil fortsette til 12 uker etter skade eller til død eller utskrivning, avhengig av hva som inntreffer først. Orale tabletter (600 mg/tablett) vil bli administrert til CoQ10-personer som kan svelge, mens en flytende form (100 mg/mL) vil bli administrert til CoQ10-personer som trenger en enteralsonde for ernæring.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer effekten av redusert form CoQ10 (ubiquinol) tilskudd hos alvorlig forbrente voksne pasienter for å redusere multiorgandysfunksjon (MODS)
Tidsramme: 12 uker
Evaluert ved antall av de seks hendelsene (dvs. nyre-, respirasjons-, kardiovaskulær- og leverdysfunksjon, koagulopati og død
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer effekten av redusert form CoQ10 (ubiquinol) tilskudd hos alvorlig forbrente voksne pasienter på følgende kliniske utfallshendelser og biokjemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uker
De seks individuelle organsystemene som består av MODS-poengsummen og deres tidspunkt for forekomster.
12 uker
Evaluer effekten av redusert form CoQ10 (ubiquinol) tilskudd hos alvorlig forbrente voksne pasienter på følgende kliniske utfallshendelser og biokjemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uker
Den vektede sammensatte poengsummen til de seks bestanddelene
12 uker
Evaluer effekten av redusert form CoQ10 (ubiquinol) tilskudd hos alvorlig forbrente voksne pasienter på følgende kliniske utfallshendelser og biokjemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uker
Maksimal total score for sekvensiell organsviktvurdering (SOFA).
12 uker
Evaluer effekten av redusert form CoQ10 (ubiquinol) tilskudd hos alvorlig forbrente voksne pasienter på følgende kliniske utfallshendelser og biokjemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uker
Maksimal SOFA-poengsum for hvert orgel
12 uker
Evaluer effekten av redusert form CoQ10 (ubiquinol) tilskudd hos alvorlig forbrente voksne pasienter på følgende kliniske utfallshendelser og biokjemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uker
AUC for total SOFA-poengsum (poengsum x dager)
12 uker
Evaluer effekten av redusert form CoQ10 (ubiquinol) tilskudd hos alvorlig forbrente voksne pasienter på følgende kliniske utfallshendelser og biokjemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uker
AUC for SOFA-poengsum for hvert organ (poengsum x dager)
12 uker
Evaluer effekten av redusert form CoQ10 (ubiquinol) tilskudd hos alvorlig forbrente voksne pasienter på følgende kliniske utfallshendelser og biokjemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uker
Delirium (CAM-ICU) (antall dager)
12 uker
Evaluer effekten av redusert form CoQ10 (ubiquinol) tilskudd hos alvorlig forbrente voksne pasienter på følgende kliniske utfallshendelser og biokjemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uker
Lengde på sykehusopphold (antall dager)
12 uker
Evaluer effekten av redusert form CoQ10 (ubiquinol) tilskudd hos alvorlig forbrente voksne pasienter på følgende kliniske utfallshendelser og biokjemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uker
Sepsis (Sepsis-3) (antall forekomst)
12 uker
Evaluer effekten av redusert form CoQ10 (ubiquinol) tilskudd hos alvorlig forbrente voksne pasienter på følgende kliniske utfallshendelser og biokjemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uker
Septisk sjokk (sepsis-3) (antall forekomst)
12 uker
Evaluer effekten av redusert form CoQ10 (ubiquinol) tilskudd hos alvorlig forbrente voksne pasienter på følgende kliniske utfallshendelser og biokjemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uker
Plasma mitokondriell DNA (4 blodsamlinger)
12 uker
Evaluer effekten av redusert form CoQ10 (ubiquinol) tilskudd hos alvorlig forbrente voksne pasienter på følgende kliniske utfallshendelser og biokjemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uker
3-Methylhistidine (3-MH) og kreatinin i urin (en biomarkør for muskelsvinn)
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Herb Phelan, MD, University of Texas

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. juli 2018

Primær fullføring (Antatt)

17. juli 2020

Studiet fullført (Antatt)

17. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

30. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • ABA-MCTG-0005
  • W81XWH-18-2-0030 (Annet stipend/finansieringsnummer: USAMRAA)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere