- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03968640
Effekten av koenzym Q10-tilskudd på multiorgandysfunksjon hos alvorlig forbrente pasienter
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Brannskader representerer en av de mest uutholdelige og ødeleggende skadene på slagmarken. Basert på estimater rapportert i 2010, utgjør brannskader 603 000 besøk til amerikanske akuttmottak og 50 000 sykehusinnleggelser hvert år. Den årlige kostnaden for disse sykehusinnleggelsene utgjør 1 milliard dollar. Til tross for nylige fremskritt innen akutt kritisk behandling, er skaden som oppstår på organer og systemer (f.eks. hjerte, lever, nyre, lunge og immunceller) i den subakutte fasen av alvorlig brannskade fortsatt en stor utfordring for å oppnå ytterligere reduksjoner i dødelighet og forbedringer i langsiktige kliniske og funksjonelle utfall av brannskader.
Behandlingen som foreslås i denne studien retter seg mot mitokondriene, organeller som er avgjørende for overlevelsen og funksjonen til hver celletype i kroppen. Kjent som kraftverkene til celler, genererer mitokondriene energi og fungerer også som kritiske regulatorer av cellulært liv, død og betennelse. Brannskade skader mitokondriene i celler nær og fjernt fra skadestedet. Dette kompliserer i sin tur pasientens kritiske sykdom ved å forårsake dysfunksjon av flere organer. Mitokondriene utgjør derfor et plausibelt potensielt mål for ytterligere å forbedre det kliniske resultatet av brannskadepasienter. Likevel har terapier som retter seg mot mitokondriene ennå ikke blitt studert hos brannskadepasienter.
CoQ10 er et essensielt næringsstoff som er avgjørende for funksjonen og integriteten til mitokondriene. CoQ10-mangel forårsaker mitokondriell dysfunksjon og induserer derved dysfunksjon i flere organer, inkludert lever, hjerte, immunceller (dvs. hvite blodlegemer), hjerne og muskler. I en klinisk pilotstudie av CoQ10 viste vi at brannskader forårsaker CoQ10-mangel, som reverseres av CoQ10-tilskudd. I vår prekliniske studie på mus forhindret CoQ10-administrasjon mitokondriell skade, systemisk betennelse og metabolsk dysfunksjon hos brente dyr, og forbedret overlevelse og bakteriedrepende aktivitet hos dyr med alvorlig infeksjon. Våre data indikerer at CoQ10-mangel forårsaket av brannskade kan forverre pasientens kliniske tilstand. Siden CoQ10-tilskudd er i stand til å reversere CoQ10-mangel, som igjen kan forhindre mitokondriell skade og påfølgende dysfunksjon av flere organer, er det en plausibel terapi for å forhindre dødelighet og fremme utvinning hos brannskader.
To hundre og nitti kvalifiserte brannskadepasienter innlagt på et av de 15 militære og sivile sykehusene som deltar i denne studien vil bli registrert innen 48 timer etter alvorlig brannskade og tilfeldig tildelt enten CoQ10 (n=150) eller Placebo (n=150) gruppe. Sikkerheten og effekten av CoQ10 på multippel organdysfunksjon og død, lengde på sykehusopphold, mitokondriell skade og muskelsvinn vil bli studert i sammenligning med Placebo.
Studietype
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Forente stater, 77555
- UTMB
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 år og eldre
- Forbrenningspasienter med 20 % eller mer forbrenning av total kroppsoverflate (TBSA) og lik eller mindre enn 70 % TBSA-forbrenning
- Kan motta rutinemessig oral, enteral ernæring eller en kombinasjon av rutinemessig oral og enteral ernæring
- Registrert innen 72 timer etter brannskade
- Pasient eller juridisk autorisert representant (LAR) som er i stand til å gi fullt informert samtykke
- Forventet sykehusopphold: 2 uker eller mer
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med leversykdom (bilirubin større enn 3 eller diagnose av levercirrhose) ved innleggelsestidspunktet, hypertyreose som krever behandling, diagnose av kronisk hjertesvikt, kronisk nyresvikt som krever hemodialyse, malignitet som for tiden er under behandling, eller historie med kreft eller hematologisk malignitetsbehandling innen 5 år
- Historie om HIV eller AIDS
- Tilstedeværelse av samtidige skader bortsett fra brannskader som kan gi langvarige funksjonshemminger (f.eks. ryggmargsskade, anoksisk hjerneskade)
- Deltakelse i en annen forskningsstudie som kan forvirre resultatene av denne studien, mener stedets hovedetterforsker
- Gravide kvinner
- Fanger
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: CoQ10 gruppe
Pasientene som er tildelt CoQ10-gruppen vil motta startdosen av CoQ10 (1800 mg/dag) i 4 uker etterfulgt av vedlikeholdsdosen av CoQ10 (600 mg/dag) i 8 uker eller frem til sykehusutskrivning, avhengig av hva som kommer først.
|
Intervensjonen vil bestå av en startdose av redusert form CoQ10 på 1800 mg/dag tid i 4 uker, etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 600 mg/dag én gang daglig fra uke 5 til 12.
Intervensjonen eller allokeringskontrollert placebo vil bli administrert innen 72 timer etter skade og vil fortsette til 12 uker etter skade eller til død eller utskrivning, avhengig av hva som inntreffer først.
Orale tabletter (600 mg/tablett) vil bli administrert til CoQ10-personer som kan svelge, mens en flytende form (100 mg/mL) vil bli administrert til CoQ10-personer som trenger en enteralsonde for ernæring.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Tildelingsskjult placebo vil bli brukt som en passende kontroll.
|
Intervensjonen vil bestå av en startdose av redusert form CoQ10 på 1800 mg/dag tid i 4 uker, etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 600 mg/dag én gang daglig fra uke 5 til 12.
Intervensjonen eller allokeringskontrollert placebo vil bli administrert innen 72 timer etter skade og vil fortsette til 12 uker etter skade eller til død eller utskrivning, avhengig av hva som inntreffer først.
Orale tabletter (600 mg/tablett) vil bli administrert til CoQ10-personer som kan svelge, mens en flytende form (100 mg/mL) vil bli administrert til CoQ10-personer som trenger en enteralsonde for ernæring.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer effekten av redusert form CoQ10 (ubiquinol) tilskudd hos alvorlig forbrente voksne pasienter for å redusere multiorgandysfunksjon (MODS)
Tidsramme: 12 uker
|
Evaluert ved antall av de seks hendelsene (dvs. nyre-, respirasjons-, kardiovaskulær- og leverdysfunksjon, koagulopati og død
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer effekten av redusert form CoQ10 (ubiquinol) tilskudd hos alvorlig forbrente voksne pasienter på følgende kliniske utfallshendelser og biokjemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uker
|
De seks individuelle organsystemene som består av MODS-poengsummen og deres tidspunkt for forekomster.
|
12 uker
|
|
Evaluer effekten av redusert form CoQ10 (ubiquinol) tilskudd hos alvorlig forbrente voksne pasienter på følgende kliniske utfallshendelser og biokjemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uker
|
Den vektede sammensatte poengsummen til de seks bestanddelene
|
12 uker
|
|
Evaluer effekten av redusert form CoQ10 (ubiquinol) tilskudd hos alvorlig forbrente voksne pasienter på følgende kliniske utfallshendelser og biokjemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uker
|
Maksimal total score for sekvensiell organsviktvurdering (SOFA).
|
12 uker
|
|
Evaluer effekten av redusert form CoQ10 (ubiquinol) tilskudd hos alvorlig forbrente voksne pasienter på følgende kliniske utfallshendelser og biokjemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uker
|
Maksimal SOFA-poengsum for hvert orgel
|
12 uker
|
|
Evaluer effekten av redusert form CoQ10 (ubiquinol) tilskudd hos alvorlig forbrente voksne pasienter på følgende kliniske utfallshendelser og biokjemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uker
|
AUC for total SOFA-poengsum (poengsum x dager)
|
12 uker
|
|
Evaluer effekten av redusert form CoQ10 (ubiquinol) tilskudd hos alvorlig forbrente voksne pasienter på følgende kliniske utfallshendelser og biokjemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uker
|
AUC for SOFA-poengsum for hvert organ (poengsum x dager)
|
12 uker
|
|
Evaluer effekten av redusert form CoQ10 (ubiquinol) tilskudd hos alvorlig forbrente voksne pasienter på følgende kliniske utfallshendelser og biokjemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uker
|
Delirium (CAM-ICU) (antall dager)
|
12 uker
|
|
Evaluer effekten av redusert form CoQ10 (ubiquinol) tilskudd hos alvorlig forbrente voksne pasienter på følgende kliniske utfallshendelser og biokjemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uker
|
Lengde på sykehusopphold (antall dager)
|
12 uker
|
|
Evaluer effekten av redusert form CoQ10 (ubiquinol) tilskudd hos alvorlig forbrente voksne pasienter på følgende kliniske utfallshendelser og biokjemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uker
|
Sepsis (Sepsis-3) (antall forekomst)
|
12 uker
|
|
Evaluer effekten av redusert form CoQ10 (ubiquinol) tilskudd hos alvorlig forbrente voksne pasienter på følgende kliniske utfallshendelser og biokjemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uker
|
Septisk sjokk (sepsis-3) (antall forekomst)
|
12 uker
|
|
Evaluer effekten av redusert form CoQ10 (ubiquinol) tilskudd hos alvorlig forbrente voksne pasienter på følgende kliniske utfallshendelser og biokjemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uker
|
Plasma mitokondriell DNA (4 blodsamlinger)
|
12 uker
|
|
Evaluer effekten av redusert form CoQ10 (ubiquinol) tilskudd hos alvorlig forbrente voksne pasienter på følgende kliniske utfallshendelser og biokjemiske målinger i plasma og urin.
Tidsramme: 12 uker
|
3-Methylhistidine (3-MH) og kreatinin i urin (en biomarkør for muskelsvinn)
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Herb Phelan, MD, University of Texas
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ABA-MCTG-0005
- W81XWH-18-2-0030 (Annet stipend/finansieringsnummer: USAMRAA)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .