Werkzaamheid van co-enzym Q10-suppletie bij disfunctie van meerdere organen bij ernstig verbrande patiënten

Brandwonden vertegenwoordigen een van de meest ondraaglijke en verwoestende verwondingen op het slagveld. Volgens schattingen die in 2010 zijn gerapporteerd, zijn brandwonden goed voor 603.000 bezoeken aan Amerikaanse spoedeisende hulpafdelingen en 50.000 ziekenhuisopnames per jaar. De jaarlijkse kosten van deze ziekenhuisopnames bedragen in totaal $ 1 miljard. Ondanks recente vorderingen op het gebied van acute kritieke zorg, blijft de schade die optreedt aan organen en systemen (bijvoorbeeld hart, lever, nieren, longen en immuuncellen) in de subacute fase van ernstige brandwonden een grote uitdaging om verdere reducties te bereiken. mortaliteit en verbeteringen in de klinische en functionele resultaten op lange termijn van brandwonden.

De in deze studie voorgestelde behandeling richt zich op de mitochondriën, organellen die cruciaal zijn voor de overleving en functie van elk celtype in het lichaam. Bekend als de energiecentrales van cellen, genereren de mitochondriën energie en functioneren ze ook als kritische regulatoren van cellulair leven, dood en ontsteking. Brandwond beschadigt de mitochondriën in cellen dicht bij en ver van de plaats van de verwonding. Dit compliceert op zijn beurt de kritieke ziekte van de patiënt door disfunctie van meerdere organen te veroorzaken. De mitochondriën vormen daarom een ​​plausibel potentieel doelwit om de klinische uitkomst van patiënten met brandwonden verder te verbeteren. Desalniettemin zijn therapieën die gericht zijn op de mitochondriën nog niet onderzocht bij patiënten met brandwonden.

CoQ10 is een essentiële voedingsstof die essentieel is voor de functie en integriteit van de mitochondriën. CoQ10-tekort veroorzaakt mitochondriale disfunctie en veroorzaakt daardoor disfunctie in meerdere organen, waaronder lever, hart, immuuncellen (d.w.z. witte bloedcellen), hersenen en spieren. In een klinische pilotstudie van CoQ10 hebben we aangetoond dat brandwonden een CoQ10-tekort veroorzaken, wat wordt omgekeerd door CoQ10-suppletie. In onze preklinische studie bij muizen voorkwam de toediening van CoQ10 mitochondriale schade, systemische ontsteking en metabolische disfunctie bij verbrande dieren, en verbeterde de overleving en bacteriedodende activiteit bij dieren met een ernstige infectie. Onze gegevens geven aan dat CoQ10-tekort veroorzaakt door brandwonden de klinische toestand van de patiënt kan verslechteren. Aangezien CoQ10-suppletie in staat is om CoQ10-deficiëntie om te keren, wat op zijn beurt mitochondriale schade en daaropvolgende disfunctie van meerdere organen kan voorkomen, is het een plausibele therapie om mortaliteit te voorkomen en herstel bij patiënten met brandwonden te bevorderen.

Tweehonderdnegentig in aanmerking komende brandwondenpatiënten die zijn opgenomen in een van de 15 militaire en burgerziekenhuizen die deelnemen aan deze studie, zullen binnen 48 uur na ernstige brandwonden worden opgenomen en willekeurig worden toegewezen aan de CoQ10- (n=150) of Placebo-groep (n=150). De veiligheid en de werkzaamheid van CoQ10 op het disfunctioneren en overlijden van meerdere organen, de duur van het ziekenhuisverblijf, mitochondriale schade en spierafbraak zullen worden bestudeerd in vergelijking met Placebo.