- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03968640
Эффективность добавки коэнзима Q10 при полиорганной дисфункции у пациентов с тяжелыми ожогами
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ожоги представляют собой одну из самых мучительных и разрушительных боевых травм. По оценкам, опубликованным в 2010 году, ожоговые травмы являются причиной 603 000 посещений отделений неотложной помощи США и 50 000 госпитализаций ежегодно. Годовая стоимость этих госпитализаций составляет 1 миллиард долларов. Несмотря на недавние достижения в неотложной интенсивной терапии, повреждение органов и систем (например, сердца, печени, почек, легких и иммунных клеток) в подострую фазу тяжелой ожоговой травмы остается серьезной проблемой для достижения дальнейшего снижения смертность и улучшение отдаленных клинических и функциональных исходов ожогов.
Лечение, предложенное в этом исследовании, нацелено на митохондрии, органеллы, которые имеют решающее значение для выживания и функционирования каждого типа клеток в организме. Известные как электростанции клеток, митохондрии генерируют энергию, а также функционируют как важные регуляторы клеточной жизни, смерти и воспаления. Ожоговая травма повреждает митохондрии в клетках, близких и удаленных от места повреждения. Это, в свою очередь, осложняет течение критического состояния пациента, вызывая полиорганную дисфункцию. Таким образом, митохондрии представляют собой правдоподобную потенциальную мишень для дальнейшего улучшения клинических исходов у пациентов с ожогами. Тем не менее, методы лечения, нацеленные на митохондрии, еще не изучались у пациентов с ожогами.
CoQ10 является важным питательным веществом, которое жизненно важно для функционирования и целостности митохондрий. Дефицит CoQ10 вызывает митохондриальную дисфункцию и, таким образом, вызывает дисфункцию во многих органах, включая печень, сердце, иммунные клетки (например, лейкоциты), мозг и мышцы. В пилотном клиническом исследовании CoQ10 мы показали, что ожоговая травма вызывает дефицит CoQ10, который устраняется добавками CoQ10. В нашем доклиническом исследовании на мышах введение CoQ10 предотвратило повреждение митохондрий, системное воспаление и метаболическую дисфункцию у обожженных животных, а также улучшило выживаемость и активность уничтожения бактерий у животных с тяжелой инфекцией. Наши данные показывают, что дефицит CoQ10, вызванный ожоговой травмой, может ухудшить клиническое состояние пациента. Поскольку добавка CoQ10 способна обратить вспять дефицит CoQ10, что, в свою очередь, может предотвратить повреждение митохондрий и последующую дисфункцию многих органов, это правдоподобная терапия для предотвращения смертности и ускорения выздоровления у пациентов с ожогами.
Двести девяносто подходящих пациентов с ожогами, поступивших в любую из 15 военных и гражданских больниц, участвующих в этом исследовании, будут включены в течение 48 часов после тяжелой ожоговой травмы и случайным образом распределены либо в группу CoQ10 (n = 150), либо в группу плацебо (n = 150). Безопасность и эффективность CoQ10 в отношении полиорганной дисфункции и смерти, продолжительности пребывания в больнице, митохондриального повреждения и атрофии мышц будут изучаться по сравнению с плацебо.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 77555
- UTMB
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше
- Пациенты с ожогами с ожогом 20% или более от общей площади поверхности тела (TBSA) и ожогом равным или менее 70% TBSA
- Возможность получать обычное пероральное, энтеральное питание или комбинацию обычного перорального и энтерального питания
- Зачислен в течение 72 часов после ожоговой травмы
- Пациент или законный представитель (LAR), способный дать полное информированное согласие
- Ожидаемое пребывание в больнице: 2 недели или более
Критерий исключения:
- Пациенты с заболеванием печени (билирубин выше 3 или диагноз цирроза печени) на момент поступления, гипертиреозом, который в настоящее время требует лечения, диагнозом хронической сердечной недостаточности, хронической почечной недостаточностью, требующей гемодиализа, злокачественным новообразованием, проходящим лечение в настоящее время, или онкологическими или гематологическими заболеваниями в анамнезе. лечение злокачественных новообразований в течение 5 лет
- История ВИЧ или СПИДа
- Наличие сопутствующих травм, помимо ожоговой травмы, которые могут привести к долгосрочной инвалидности (например, травма спинного мозга, аноксическая травма головного мозга)
- Участие в другом научном исследовании, которое может исказить результаты этого исследования, по мнению главного исследователя сайта.
- Беременные женщины
- Заключенные
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа CoQ10
Пациенты, отнесенные к группе CoQ10, будут получать нагрузочную дозу CoQ10 (1800 мг/день) в течение 4 недель, а затем поддерживающую дозу CoQ10 (600 мг/день) в течение 8 недель или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Вмешательство будет состоять из нагрузочной дозы восстановленной формы CoQ10 в размере 1800 мг/день три раза в день в течение 4 недель, за которой последует поддерживающая доза 600 мг/день один раз в день с 5 по 12 недели.
Вмешательство или контролируемое распределение плацебо будет вводиться через 72 часа после травмы и будет продолжаться до 12 недель после травмы или до смерти или выписки, в зависимости от того, что наступит раньше.
Пероральные таблетки (600 мг/таблетка) будут вводиться субъектам CoQ10, которые могут глотать, в то время как жидкая форма (100 мг/мл) будет вводиться субъектам CoQ10, которым требуется энтеральный зонд для питания.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
В качестве соответствующего контроля будет использоваться плацебо со скрытым распределением.
|
Вмешательство будет состоять из нагрузочной дозы восстановленной формы CoQ10 в размере 1800 мг/день три раза в день в течение 4 недель, за которой последует поддерживающая доза 600 мг/день один раз в день с 5 по 12 недели.
Вмешательство или контролируемое распределение плацебо будет вводиться через 72 часа после травмы и будет продолжаться до 12 недель после травмы или до смерти или выписки, в зависимости от того, что наступит раньше.
Пероральные таблетки (600 мг/таблетка) будут вводиться субъектам CoQ10, которые могут глотать, в то время как жидкая форма (100 мг/мл) будет вводиться субъектам CoQ10, которым требуется энтеральный зонд для питания.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить эффективность добавок восстановленной формы CoQ10 (убихинола) у взрослых пациентов с тяжелыми ожогами в смягчении полиорганной дисфункции (СПОН)
Временное ограничение: 12 недель
|
Оценивается по количеству шести событий (т. е. почечной, дыхательной, сердечно-сосудистой и печеночной дисфункции, коагулопатии и смерти).
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оцените влияние добавок восстановленной формы CoQ10 (убихинола) у взрослых пациентов с тяжелыми ожогами на следующие клинические исходы и биохимические измерения в плазме и моче.
Временное ограничение: 12 недель
|
Шесть отдельных систем органов, составляющих показатель MODS, и время их возникновения.
|
12 недель
|
|
Оцените влияние добавок восстановленной формы CoQ10 (убихинола) у взрослых пациентов с тяжелыми ожогами на следующие клинические исходы и биохимические измерения в плазме и моче.
Временное ограничение: 12 недель
|
Взвешенный составной балл шести составляющих
|
12 недель
|
|
Оцените влияние добавок восстановленной формы CoQ10 (убихинола) у взрослых пациентов с тяжелыми ожогами на следующие клинические исходы и биохимические измерения в плазме и моче.
Временное ограничение: 12 недель
|
Максимальный общий балл по шкале оценки последовательной органной недостаточности (SOFA)
|
12 недель
|
|
Оцените влияние добавок восстановленной формы CoQ10 (убихинола) у взрослых пациентов с тяжелыми ожогами на следующие клинические исходы и биохимические измерения в плазме и моче.
Временное ограничение: 12 недель
|
Максимальный балл по шкале SOFA для каждого органа
|
12 недель
|
|
Оцените влияние добавок восстановленной формы CoQ10 (убихинола) у взрослых пациентов с тяжелыми ожогами на следующие клинические исходы и биохимические измерения в плазме и моче.
Временное ограничение: 12 недель
|
AUC общего балла по шкале SOFA (балл x дней)
|
12 недель
|
|
Оцените влияние добавок восстановленной формы CoQ10 (убихинола) у взрослых пациентов с тяжелыми ожогами на следующие клинические исходы и биохимические измерения в плазме и моче.
Временное ограничение: 12 недель
|
AUC оценки SOFA для каждого органа (оценка x дней)
|
12 недель
|
|
Оцените влияние добавок восстановленной формы CoQ10 (убихинола) у взрослых пациентов с тяжелыми ожогами на следующие клинические исходы и биохимические измерения в плазме и моче.
Временное ограничение: 12 недель
|
Делирий (CAM-ICU) (количество дней)
|
12 недель
|
|
Оцените влияние добавок восстановленной формы CoQ10 (убихинола) у взрослых пациентов с тяжелыми ожогами на следующие клинические исходы и биохимические измерения в плазме и моче.
Временное ограничение: 12 недель
|
Продолжительность пребывания в стационаре (количество дней)
|
12 недель
|
|
Оцените влияние добавок восстановленной формы CoQ10 (убихинола) у взрослых пациентов с тяжелыми ожогами на следующие клинические исходы и биохимические измерения в плазме и моче.
Временное ограничение: 12 недель
|
Сепсис (Сепсис-3) (количество случаев)
|
12 недель
|
|
Оцените влияние добавок восстановленной формы CoQ10 (убихинола) у взрослых пациентов с тяжелыми ожогами на следующие клинические исходы и биохимические измерения в плазме и моче.
Временное ограничение: 12 недель
|
Септический шок (Сепсис-3) (количество случаев)
|
12 недель
|
|
Оцените влияние добавок восстановленной формы CoQ10 (убихинола) у взрослых пациентов с тяжелыми ожогами на следующие клинические исходы и биохимические измерения в плазме и моче.
Временное ограничение: 12 недель
|
Митохондриальная ДНК плазмы (4 пробы крови)
|
12 недель
|
|
Оцените влияние добавок восстановленной формы CoQ10 (убихинола) у взрослых пациентов с тяжелыми ожогами на следующие клинические исходы и биохимические измерения в плазме и моче.
Временное ограничение: 12 недель
|
3-метилгистидин (3-MH) и креатинин в моче (биомаркер истощения мышц)
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Herb Phelan, MD, University of Texas
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ABA-MCTG-0005
- W81XWH-18-2-0030 (Другой номер гранта/финансирования: USAMRAA)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .